Účinnost neoadjuvantní terapie s cisplatinou plus mitomycin C u BRCA1-mutovaného karcinomu vaječníků

Studie zahrnuje dvě ramena, z nichž jedno je experimentální rameno s chemoterapií v režimu MP, které je srovnáváno s druhým ramenem se standardní chemoterapií v režimu TC. Aby se pacientky mohly zúčastnit této studie, musí mít histologicky potvrzený epiteliální ovariální karcinom (ОС) nebo karcinom vejcovodů a onemocnění FIGO stadia IIB, IIC, III nebo IV a zárodečnou mutaci BRCA1/BRCA2. Všichni pacienti s OC jsou před zahájením léčby podrobeni testování na případy mutací BRCA1/BRCA2, které jsou vyšetřovány sekvenováním nové generace. Všem nositelům mutace BRCA1/2, kteří nemohli být léčeni primární debulkingovou operací z důvodu rozsáhlého šíření nádoru, je podávána neoadjuvantní chemoterapie. Pacienti s OC jsou náhodně rozděleni do režimu TP (paklitaxel v dávce 175 mg/m2 a karboplatina AUC5-6) nebo do režimu MP (mitomycin C v dávce 10 mg/m2 a cisplatina v dávce 100 mg/m2).

Po 3–4 cyklech neoadjuvantní chemoterapie je provedeno formální posouzení a pacienti jsou kategorizováni podle standardu RECIST 1.1. Pacienti, kteří vykazují částečnou klinickou odpověď nebo úplnou klinickou odpověď, musí podstoupit intervalový chirurgický zákrok. Pacienti, u kterých se projeví stabilizace procesu, by měli pokračovat v chemoterapii až 6 cyklů s následným zhodnocením léčby (lze pokračovat až do 12 cyklů) a rozhodnutím, zda provést intervalový debulking. Pacienti kategorizovaní jako klinicky pokročilí musí dokončit protokolární léčbu a je jim umožněno podstoupit jakoukoli sekundární léčbu podle uvážení zkoušejících. U pacientů, kteří podstupují intervalový debulking chirurgický zákrok, musí být podávány další režimy (až 6 cyklů protokolární léčby) bez změny režimu chemoterapie. Po šesti cyklech protokolární léčby museli být pacienti kategorizováni s ohledem na stav jejich konečné odpovědi pomocí klinického/radiologického hodnocení. Pacienti, kteří v tomto okamžiku nevykazují progresi onemocnění, mohou ukončit veškerou cytotoxickou terapii nebo mohou podstoupit tři další cykly protokolární léčby.

Během protokolární terapie pacienti podstoupili následující procedury: zaznamenávání příznaků a fyzikální vyšetření každé 3 týdny, celkový počet krevních buněk týdně během prvních dvou cyklů a poté každé 3 týdny a laboratorní testy krve a měření CA 125 v den 1 každého cyklus.

Radiologická vyšetření ke zdokumentování stavu všech měřitelných lézí zaznamenaných na začátku studie musela být opakována po třech, šesti a devíti cyklech chemoterapie. Jakmile byli pacienti mimo protokolární terapii, byli sledováni pro hodnocení stavu onemocnění každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců. Monitorování zahrnovalo klinické vyšetření a odhad CA 125; rutinní skenování počítačovou tomografií nebylo vyžadováno, ale bylo požadováno, pokud se hladina CA 125 zvýšila a/nebo se rozvinuly příznaky.