A Cisplatin Plus Mitomycin C-vel végzett neoadjuváns terápia hatékonysága BRCA1-mutált petefészekrákban

A vizsgálat két ágat foglal magában, amelyek közül az egyik kísérleti kar MP-kemoterápiával, amelyet összehasonlítanak a standard TC-kemoterápiás ággal. A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek szövettanilag igazolt epiteliális petefészek-karcinómával (ОС) vagy petevezeték-karcinómával és FIGO IIB, IIC, III vagy IV stádiumú betegséggel és BRCA1/BRCA2 csíravonal-mutációval kell rendelkezniük. A kezelés megkezdése előtt minden OC-beteget BRCA1/BRCA2 mutációs esetek vizsgálatának vetnek alá, amelyeket a következő generációs szekvenálás vizsgál. Neoadjuváns kemoterápiát kapnak minden BRCA1/2 mutációt hordozók, akiket a daganat kiterjedt elterjedése miatt nem lehetett elsődleges debulking műtéttel kezelni. Az OC-betegeket véletlenszerűen besorolják a TP-sémára (175 mg/m2 paklitaxel és karboplatin AUC5-6) vagy MP-kezelésre (10 mg/m2 mitomicin C és 100 mg/m2 ciszplatin).

3-4 ciklus neoadjuváns kemoterápia után formális értékelésre kerül sor, és a betegeket a RECIST 1.1 szabvány szerint kategorizálják. A részleges klinikai választ vagy teljes klinikai választ mutató betegeket intervallummentesítési műtétnek kell alávetni. Azoknak a betegeknek, akiknél a folyamat stabilizálódott, folytatniuk kell a kemoterápiát legfeljebb 6 cikluson keresztül, ezt követi a kezelés értékelése (legfeljebb 12 ciklus folytatható), és döntést kell hozni az intervallum-kiegyenlítő műtét elvégzéséről. A klinikailag előrehaladottnak minősített betegeknek be kell fejezniük a protokoll szerinti kezelést, és a vizsgálók belátása szerint másodlagos kezelésben részesülhetnek. Azok a betegek, akiknél intervallum-kiegyenlítő műtétet hajtanak végre, további kezeléseket kell végezniük (legfeljebb 6 protokollos kezelési ciklus) a kemoterápia megváltoztatása nélkül. Hat protokoll kezelési ciklus után a betegeket klinikai/radiológiai értékelés segítségével kategorizálni kellett a végső válaszstátuszuk alapján. Azok a betegek, akiknél a betegség ezen a ponton nem halad előre, abbahagyhatják az összes citotoxikus terápiát, vagy további három protokoll kezelési ciklusban részesülhetnek.

A protokollos terápia során a betegek a következő eljárásokon estek át: tünetek rögzítése és fizikális vizsgálat 3 hetente, teljes vérsejtszám hetente az első két ciklusban, majd ezt követően 3 hetente, valamint laboratóriumi vérvizsgálatok és CA 125 mérések mindegyikének 1. napján. ciklus.

A kiinduláskor észlelt összes mérhető elváltozás állapotának dokumentálására irányuló radiológiai vizsgálatokat három, hat és kilenc kemoterápiai ciklus után meg kellett ismételni. Miután a betegek kikerültek a protokollterápiából, 2 éven keresztül 3 havonta, majd 6 havonta monitorozták őket a betegség állapotának felmérése céljából. A monitorozás klinikai vizsgálatból és CA 125 becslésből állt; rutin számítógépes tomográfia nem volt szükséges, de a CA 125 szint emelkedése és/vagy tünetek kialakulása esetén el kellett végezni.