Effekten av neoadjuvant terapi med cisplatin plus mitomycin C vid BRCA1-muterad äggstockscancer

Studien omfattar två armar, varav en är experimentarm med MP-regimen kemoterapi som jämförs med andra armar med standard TC-regimen kemoterapi. För att delta i denna studie måste patienter ha histologiskt bekräftat epitelialt ovariekarcinom (ОС) eller äggledarkarcinom och FIGO stadium IIB, IIC, III eller IV sjukdom och BRCA1/BRCA2 könscellsmutation. Alla OC-patienter innan behandlingen startar utsätts för testning för BRCA1/BRCA2-mutationsfall som undersöks med nästa generations sekvensering. Alla BRCA1/2-mutationsbärare, som inte kunde behandlas med primär debulkingskirurgi på grund av omfattande tumörspridning, ges neoadjuvant kemoterapi. OC-patienter tilldelas slumpmässigt för att få TP-kuren (paklitaxel vid 175 mg/m2 och karboplatin AUC5-6) eller MP-kuren (mitomycin C vid 10 mg/m2 och cisplatin vid 100 mg/m2).

Efter 3-4 cykler av neoadjuvant kemoterapi görs en formell bedömning och patienterna kategoriseras enligt RECIST 1.1-standarden. De patienter som visar partiellt kliniskt svar eller fullständigt kliniskt svar måste genomgå intervalloperation för debulking. De patienter som uppvisar stabilisering av processen bör fortsätta kemoterapin i upp till 6 cykler, följt av en bedömning av behandlingen (det är möjligt att fortsätta upp till 12 cykler) och ett beslut om huruvida de ska utföra intervalldebulkingskirurgi. Patienter som kategoriseras som kliniskt framskridna måste avsluta protokollbehandlingen och tillåts att få eventuell sekundär behandling efter utredarnas gottfinnande. För de patienter som genomgår intervall-debulking-kirurgi måste få ytterligare kurer (upp till 6 cykler av protokollbehandling) utan att ändra kemoterapiregim. Efter sex cykler av protokollbehandling, var patienterna tvungna att kategoriseras med avseende på deras slutliga svarsstatus med användning av klinisk/radiologisk bedömning. Patienter som inte visar sjukdomsprogression vid denna tidpunkt kan avbryta all cytotoxisk behandling eller kan få ytterligare tre cykler av protokollbehandling.

Under protokollbehandling genomgick patienterna följande procedurer: symtomregistrering och fysisk undersökning var tredje vecka, fullständiga blodkroppsräkningar varje vecka under de första två cyklerna och var tredje vecka därefter, och laboratorietester av blod och CA 125-mätningar på dag 1 av varje cykel.

Radiologiska undersökningar för att dokumentera statusen för alla mätbara lesioner noterade vid baslinjen måste upprepas efter tre, sex och nio cykler av kemoterapi. När patienterna väl hade lämnat protokollbehandlingen övervakades de för bedömning av sjukdomsstatus var tredje månad under två år och var sjätte månad därefter. Övervakningen omfattade klinisk undersökning och CA 125-uppskattning; rutinmässiga datortomografiska skanningar krävdes inte men begärdes om CA 125-nivån steg och/eller symtom utvecklades.