Wirksamkeit der neoadjuvanten Therapie mit Cisplatin plus Mitomycin C bei BRCA1-mutiertem Eierstockkrebs

Die Studie umfasst zwei Arme, von denen einer ein experimenteller Arm mit MP-Chemotherapie ist und mit dem anderen Arm mit der Standard-TC-Chemotherapie verglichen wird. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten ein histologisch bestätigtes epitheliales Ovarialkarzinom (ОС) oder Eileiterkarzinom sowie eine FIGO-Erkrankung im Stadium IIB, IIC, III oder IV und eine BRCA1/BRCA2-Keimbahnmutation haben. Alle OC-Patienten werden vor Behandlungsbeginn dem Test auf BRCA1/BRCA2-Mutationsfälle unterzogen, die durch die Next-Generation-Sequenzierung untersucht werden. Alle BRCA1/2-Mutationsträger, die aufgrund der ausgedehnten Tumorausbreitung nicht durch eine primäre Debulking-Operation behandelt werden konnten, erhalten eine neoadjuvante Chemotherapie. OC-Patienten erhalten nach dem Zufallsprinzip das TP-Regime (Paclitaxel bei 175 mg/m2 und Carboplatin AUC5-6) oder das MP-Regime (Mitomycin C bei 10 mg/m2 und Cisplatin bei 100 mg/m2).

Nach 3–4 Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie erfolgt eine formelle Beurteilung und die Patienten werden gemäß dem RECIST 1.1-Standard kategorisiert. Die Patienten, die ein teilweises oder vollständiges klinisches Ansprechen zeigen, müssen sich einer Intervall-Debulking-Operation unterziehen. Patienten, die eine Stabilisierung des Prozesses zeigen, sollten die Chemotherapie für bis zu 6 Zyklen fortsetzen, gefolgt von einer Beurteilung der Behandlung (eine Fortsetzung ist bis zu 12 Zyklen möglich) und einer Entscheidung darüber, ob eine Intervall-Debulking-Operation durchgeführt werden soll. Patienten, die als klinisch fortgeschritten eingestuft werden, müssen die Protokollbehandlung abschließen und dürfen nach Ermessen des Prüfarztes eine Zweitbehandlung erhalten. Bei Patienten, die sich einer Intervall-Debulking-Operation unterziehen, müssen weitere Behandlungsschemata (bis zu 6 Zyklen der Protokollbehandlung) ohne Änderung des Chemotherapieschemas erhalten werden. Nach sechs Zyklen der Protokollbehandlung mussten die Patienten anhand einer klinischen/radiologischen Beurteilung hinsichtlich ihres endgültigen Ansprechstatus kategorisiert werden. Patienten, die zu diesem Zeitpunkt keine Krankheitsprogression zeigen, könnten die gesamte zytotoxische Therapie abbrechen oder drei zusätzliche Zyklen der Protokollbehandlung erhalten.

Während der Protokolltherapie wurden die Patienten den folgenden Verfahren unterzogen: Symptomaufzeichnung und körperliche Untersuchung alle 3 Wochen, wöchentliche vollständige Blutzellzählung in den ersten beiden Zyklen und danach alle 3 Wochen sowie Labortests von Blut und CA 125-Messungen jeweils am ersten Tag Zyklus.

Radiologische Untersuchungen zur Dokumentation des Status aller zu Studienbeginn festgestellten messbaren Läsionen mussten nach drei, sechs und neun Zyklen Chemotherapie wiederholt werden. Sobald die Patienten die Protokolltherapie beendet hatten, wurden sie zwei Jahre lang alle drei Monate und danach alle sechs Monate zur Beurteilung des Krankheitsstatus überwacht. Die Überwachung umfasste eine klinische Untersuchung und eine CA 125-Schätzung. Routinemäßige Computertomographie-Scans waren nicht erforderlich, wurden jedoch angefordert, wenn der CA 125-Wert anstieg und/oder Symptome auftraten.