Efficacia della terapia neoadiuvante con cisplatino più mitomicina C nel carcinoma ovarico con mutazione BRCA1

Lo studio comprende due bracci, uno dei quali è un braccio sperimentale con chemioterapia a regime MP che viene confrontato con l'altro braccio con chemioterapia a regime TC standard. Per partecipare a questo studio, i pazienti devono avere carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente (ОС) o carcinoma delle tube di Falloppio e malattia FIGO in stadio IIB, IIC, III o IV e mutazione germinale BRCA1/BRCA2. Tutti i pazienti con OC prima dell'inizio del trattamento sono sottoposti al test per i casi di mutazioni BRCA1/BRCA2 che vengono esaminati dal sequenziamento di nuova generazione. Tutti i portatori della mutazione BRCA1/2, che non possono essere trattati con chirurgia primaria di debulking a causa dell'estesa diffusione del tumore, ricevono chemioterapia neoadiuvante. I pazienti con OC sono assegnati in modo casuale a ricevere il regime TP (paclitaxel a 175 mg/m2 e carboplatino AUC5-6) o il regime MP (mitomicina C a 10 mg/m2 e cisplatino a 100 mg/m2).

Dopo 3-4 cicli di chemioterapia neoadiuvante, viene effettuata una valutazione formale e i pazienti vengono classificati secondo lo standard RECIST 1.1. I pazienti che mostrano una risposta clinica parziale o una risposta clinica completa devono essere sottoposti a chirurgia di debulking a intervalli. I pazienti che mostrano una stabilizzazione del processo dovrebbero continuare la chemioterapia per un massimo di 6 cicli, seguiti da una valutazione del trattamento (è possibile continuare fino a 12 cicli) e una decisione sull'opportunità di eseguire un intervento di debulking a intervalli. I pazienti classificati come clinicamente progrediti devono terminare il trattamento del protocollo e possono ricevere qualsiasi trattamento secondario a discrezione degli investigatori. Per quei pazienti sottoposti a chirurgia di debulking a intervalli devono ricevere ulteriori regimi (fino a 6 cicli di trattamento del protocollo) senza modificare il regime chemioterapico. Dopo sei cicli di trattamento del protocollo, i pazienti dovevano essere classificati in base al loro stato di risposta finale con l'uso della valutazione clinica/radiologica. I pazienti che non mostrano progressione della malattia a questo punto potrebbero interrompere tutta la terapia citotossica o ricevere tre cicli aggiuntivi di trattamento protocollare.

Durante la terapia del protocollo, i pazienti sono stati sottoposti alle seguenti procedure: registrazione dei sintomi ed esame fisico ogni 3 settimane, conta completa delle cellule del sangue settimanalmente per i primi due cicli e successivamente ogni 3 settimane, e analisi di laboratorio del sangue e misurazioni del CA 125 il giorno 1 di ciascuno ciclo.

Le indagini radiologiche per documentare lo stato di tutte le lesioni misurabili rilevate al basale dovevano essere ripetute dopo tre, sei e nove cicli di chemioterapia. Una volta che i pazienti erano fuori dalla terapia del protocollo, sono stati monitorati per la valutazione dello stato della malattia ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi. Il monitoraggio comprendeva l'esame clinico e la stima del CA 125; le scansioni tomografiche computerizzate di routine non erano necessarie, ma venivano richieste se il livello di CA 125 aumentava e/o si sviluppavano i sintomi.