Efficacité du traitement néoadjuvant par cisplatine plus mitomycine C dans le cancer de l'ovaire avec mutation BRCA1

L'essai comprend deux bras, dont l'un est un bras expérimental avec la chimiothérapie du schéma MP qui est comparé à l'autre bras avec la chimiothérapie du schéma TC standard. Pour participer à cette étude, les patientes doivent avoir un carcinome épithélial de l'ovaire (ОС) ou un carcinome des trompes de Fallope confirmé histologiquement et une maladie FIGO de stade IIB, IIC, III ou IV et une mutation germinale BRCA1/BRCA2. Tous les patients OC avant le début du traitement sont soumis au dépistage des cas de mutations BRCA1/BRCA2 qui sont examinés par le séquençage de nouvelle génération. Tous les porteurs de la mutation BRCA1/2, qui n'ont pas pu être traités par chirurgie de réduction primaire en raison d'une propagation tumorale importante, reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante. Les patients OC sont répartis au hasard pour recevoir le régime TP (paclitaxel à 175 mg/m2 et carboplatine AUC5-6) ou le régime MP (mitomycine C à 10 mg/m2 et cisplatine à 100 mg/m2).

Après 3-4 cycles de chimiothérapie néoadjuvante, une évaluation formelle est faite et les patients sont classés selon la norme RECIST 1.1. Les patients qui présentent une réponse clinique partielle ou une réponse clinique complète doivent subir une chirurgie de réduction volumique d'intervalle. Les patients qui montrent une stabilisation du processus doivent poursuivre la chimiothérapie jusqu'à 6 cycles, suivis d'une évaluation du traitement (il est possible de continuer jusqu'à 12 cycles) et d'une décision sur l'opportunité d'effectuer une chirurgie de réduction volumique d'intervalle. Les patients classés comme ayant progressé cliniquement doivent terminer le traitement du protocole et sont autorisés à recevoir tout traitement secondaire à la discrétion des investigateurs. Pour les patients subissant une chirurgie de réduction volumique d'intervalle doit recevoir d'autres régimes (jusqu'à 6 cycles de traitement de protocole) sans changer de régime de chimiothérapie. Après six cycles de traitement protocolaire, les patients devaient être classés en fonction de leur état de réponse final à l'aide d'une évaluation clinique/radiologique. Les patients ne montrant pas de progression de la maladie à ce stade pourraient cesser tout traitement cytotoxique ou recevoir trois cycles supplémentaires de traitement selon le protocole.

Pendant le protocole de traitement, les patients ont subi les procédures suivantes : enregistrement des symptômes et examen physique toutes les 3 semaines, numération complète des globules sanguins chaque semaine pendant les deux premiers cycles et toutes les 3 semaines par la suite, et analyses de sang en laboratoire et mesures du CA 125 au jour 1 de chaque cycle.

Les investigations radiologiques pour documenter l'état de toutes les lésions mesurables notées au départ ont dû être répétées après trois, six et neuf cycles de chimiothérapie. Une fois que les patients étaient sortis du traitement du protocole, ils ont été suivis pour l'évaluation de l'état de la maladie tous les 3 mois pendant 2 ans et tous les 6 mois par la suite. Le suivi comportait un examen clinique et une estimation du CA 125 ; des tomodensitogrammes de routine n'étaient pas nécessaires, mais étaient demandés si le niveau de CA 125 augmentait et/ou si des symptômes se développaient.