Eficacia de la terapia neoadyuvante con cisplatino más mitomicina C en cáncer de ovario con mutación BRCA1

El ensayo incluye dos brazos, uno de los cuales es el brazo experimental con el régimen de quimioterapia MP que se compara con el otro brazo con el régimen de quimioterapia estándar TC. Para participar en este estudio, los pacientes deben tener carcinoma epitelial de ovario (ОС) o carcinoma de trompas de Falopio confirmado histológicamente y enfermedad FIGO en estadio IIB, IIC, III o IV y mutación de la línea germinal BRCA1/BRCA2. Todos los pacientes con OC antes del inicio del tratamiento se someten a las pruebas de casos de mutaciones BRCA1/BRCA2 que son examinados por la secuenciación de próxima generación. Todas las portadoras de la mutación BRCA1/2, que no pudieron ser tratadas mediante cirugía de citorreducción primaria debido a la diseminación extensa del tumor, reciben quimioterapia neoadyuvante. Los pacientes OC se asignan al azar para recibir el régimen TP (paclitaxel a 175 mg/m2 y carboplatino AUC5-6) o el régimen MP (mitomicina C a 10 mg/m2 y cisplatino a 100 mg/m2).

Después de 3-4 ciclos de quimioterapia neoadyuvante, se realiza una evaluación formal y los pacientes se clasifican según el estándar RECIST 1.1. Los pacientes que muestran una respuesta clínica parcial o una respuesta clínica completa deben someterse a una cirugía de reducción de volumen a intervalos. Las pacientes que muestren estabilización del proceso deben continuar quimioterapia hasta por 6 ciclos, seguido de una evaluación del tratamiento (es posible continuar hasta 12 ciclos) y decisión de realizar cirugía citorreductora a intervalos. Los pacientes categorizados como clínicamente avanzados deben terminar el tratamiento del protocolo y pueden recibir cualquier tratamiento secundario a discreción de los investigadores. Para aquellos pacientes que se someten a cirugía de reducción de volumen a intervalos, deben recibir regímenes adicionales (hasta 6 ciclos de tratamiento de protocolo) sin cambiar el régimen de quimioterapia. Después de seis ciclos de tratamiento de protocolo, los pacientes debían categorizarse con respecto a su estado de respuesta final con el uso de evaluación clínica/radiológica. Los pacientes que no muestren progresión de la enfermedad en este punto podrían interrumpir toda la terapia citotóxica o recibir tres ciclos adicionales de tratamiento de protocolo.

Mientras estaban en terapia de protocolo, los pacientes se sometieron a los siguientes procedimientos: registro de síntomas y examen físico cada 3 semanas, hemogramas completos semanalmente durante los dos primeros ciclos y cada 3 semanas a partir de entonces, y análisis de laboratorio de sangre y mediciones de CA 125 el día 1 de cada ciclo. ciclo.

Las investigaciones radiológicas para documentar el estado de todas las lesiones medibles observadas al inicio tuvieron que repetirse después de tres, seis y nueve ciclos de quimioterapia. Una vez que los pacientes abandonaron la terapia del protocolo, fueron monitoreados para evaluar el estado de la enfermedad cada 3 meses durante 2 años y cada 6 meses a partir de entonces. El seguimiento comprendió examen clínico y estimación de CA 125; No se requirieron tomografías computarizadas de rutina, pero se solicitaron si el nivel de CA 125 aumentaba y/o se desarrollaban síntomas.