Werkzaamheid van neoadjuvante therapie met cisplatine plus mitomycine C bij BRCA1-gemuteerde eierstokkanker

De proef omvat twee armen, waarvan er één een experimentele arm is met chemotherapie volgens het MP-regime, die wordt vergeleken met de andere arm met de standaard chemotherapie volgens het TC-regime. Om aan dit onderzoek deel te nemen, moeten patiënten histologisch bevestigd epitheliaal ovariumcarcinoom (ОС) of eileidercarcinoom en een ziekte van FIGO stadium IIB, IIC, III of IV en BRCA1/BRCA2-kiembaanmutatie hebben. Alle OC-patiënten worden vóór de start van de behandeling getest op gevallen van BRCA1/BRCA2-mutaties die worden onderzocht door middel van de volgende generatie sequencing. Alle dragers van de BRCA1/2-mutatie, die vanwege uitgebreide tumoruitzaaiing niet konden worden behandeld met primaire debulkingchirurgie, krijgen neoadjuvante chemotherapie. OC-patiënten worden willekeurig toegewezen aan het TP-schema (paclitaxel 175 mg/m2 en carboplatine AUC5-6) of het MP-schema (mitomycine C 10 mg/m2 en cisplatine 100 mg/m2).

Na 3-4 cycli van neoadjuvante chemotherapie wordt een formele beoordeling gemaakt en worden patiënten gecategoriseerd volgens de RECIST 1.1-standaard. De patiënten die een gedeeltelijke of volledige klinische respons vertonen, moeten een intervaldebulkingoperatie ondergaan. De patiënten die stabilisatie van het proces laten zien, moeten de chemotherapie voortzetten gedurende maximaal 6 cycli, gevolgd door een beoordeling van de behandeling (het is mogelijk om tot 12 cycli voort te zetten) en een beslissing over het al dan niet uitvoeren van een intervaldebulkingoperatie. Patiënten die zijn gecategoriseerd als klinisch gevorderd, moeten de protocolbehandeling afmaken en mogen naar goeddunken van de onderzoekers een secundaire behandeling krijgen. Voor die patiënten die een intervaldebulkingoperatie ondergaan, moeten verdere regimes worden gevolgd (tot 6 cycli van protocolbehandeling) zonder het chemotherapieregime te wijzigen. Na zes cycli van protocolbehandeling moesten de patiënten worden gecategoriseerd met betrekking tot hun uiteindelijke responsstatus met behulp van klinische/radiologische beoordeling. Patiënten die op dit moment geen ziekteprogressie vertonen, kunnen alle cytotoxische therapie stopzetten of kunnen drie extra cycli van protocolbehandeling krijgen.

Tijdens protocoltherapie ondergingen patiënten de volgende procedures: symptoomregistratie en lichamelijk onderzoek om de 3 weken, wekelijks volledig aantal bloedcellen gedurende de eerste twee cycli en daarna om de 3 weken, en laboratoriumtests van bloed en CA 125-metingen op dag 1 van elke cyclus. fiets.

Radiologisch onderzoek om de status te documenteren van alle meetbare laesies die bij aanvang werden opgemerkt, moest worden herhaald na drie, zes en negen cycli chemotherapie. Zodra patiënten van de protocoltherapie af waren, werden ze gedurende 2 jaar elke 3 maanden en daarna elke 6 maanden gecontroleerd op beoordeling van de ziektestatus. Monitoring omvatte klinisch onderzoek en CA 125 schatting; routinematige computertomografiescans waren niet vereist, maar werden aangevraagd als het CA 125-niveau steeg en / of symptomen ontwikkelden.