Effekten av neoadjuvant terapi med cisplatin pluss mitomycin C ved BRCA1-mutert eggstokkreft

Forsøket inkluderer to armer, hvorav den ene er eksperimentell arm med MP-regime kjemoterapi som sammenlignes med andre armer med standard TC-regime kjemoterapi. For å delta i denne studien må pasienter ha histologisk bekreftet epitelial ovariekarsinom (ОС) eller egglederkarsinom og FIGO stadium IIB, IIC, III eller IV sykdom og BRCA1/BRCA2 kimlinjemutasjon. Alle OC-pasienter før behandlingsstart blir utsatt for testing for BRCA1/BRCA2-mutasjonstilfeller som undersøkes ved neste generasjons sekvensering. Alle BRCA1/2-mutasjonsbærere, som ikke kunne behandles med primær debulking-kirurgi på grunn av omfattende tumorspredning, får neoadjuvant kjemoterapi. OC-pasienter blir randomisert til å motta TP-regimet (paklitaksel ved 175 mg/m2 og karboplatin AUC5-6) eller MP-regimet (mitomycin C ved 10 mg/m2 og cisplatin ved 100 mg/m2).

Etter 3-4 sykluser med neoadjuvant kjemoterapi foretas en formell vurdering og pasientene kategoriseres i henhold til RECIST 1.1-standarden. Pasientene som viser delvis klinisk respons eller fullstendig klinisk respons må gjennomgå intervalldebulking-kirurgi. Pasientene som viser stabilisering av prosessen bør fortsette kjemoterapi i inntil 6 sykluser, etterfulgt av en vurdering av behandlingen (det er mulig å fortsette inntil 12 sykluser) og en beslutning om de skal utføre intervalldebulking-operasjon. Pasienter som er kategorisert som fremskredet klinisk, må fullføre protokollbehandlingen og har tillatelse til å motta eventuell sekundær behandling etter etterforskernes skjønn. For de pasienter som gjennomgår intervall-debulking-kirurgi må få ytterligere regimer (opptil 6 sykluser med protokollbehandling) uten å endre kjemoterapiregime. Etter seks sykluser med protokollbehandling, måtte pasientene kategoriseres med hensyn til deres endelige responsstatus ved bruk av klinisk/radiologisk vurdering. Pasienter som ikke viser sykdomsprogresjon på dette tidspunktet kan avbryte all cytotoksisk behandling eller kan motta ytterligere tre sykluser med protokollbehandling.

Mens de var på protokollbehandling, gjennomgikk pasientene følgende prosedyrer: symptomregistrering og fysisk undersøkelse hver 3. uke, fullstendig blodcelletall ukentlig for de to første syklusene og hver 3. uke deretter, og laboratorietester av blod og CA 125-målinger på dag 1 av hver syklus.

Radiologiske undersøkelser for å dokumentere statusen til alle målbare lesjoner notert ved baseline måtte gjentas etter tre, seks og ni sykluser med kjemoterapi. Så snart pasientene var ute av protokollbehandlingen, ble de overvåket for vurdering av sykdomsstatus hver 3. måned i 2 år og hver 6. måned deretter. Overvåking omfattet klinisk undersøkelse og CA 125 estimering; rutinemessige datatomografiske skanninger var ikke nødvendig, men ble forespurt hvis CA 125-nivået steg og/eller symptomer utviklet seg.