Effekten af ​​neoadjuverende terapi med cisplatin plus mitomycin C ved BRCA1-muteret ovariecancer

Forsøget omfatter to arme, hvoraf den ene er eksperimentel arm med MP regime kemoterapi, der sammenlignes med andre arme med standard TC regime kemoterapi. For at deltage i denne undersøgelse skal patienter have histologisk bekræftet epitelial ovariecarcinom (ОС) eller æggelederkarcinom og FIGO stadium IIB, IIC, III eller IV sygdom og BRCA1/BRCA2 kimlinjemutation. Alle OC-patienter før behandlingsstart udsættes for testning for BRCA1/BRCA2 mutationstilfælde, der undersøges ved næste generations sekventering. Alle BRCA1/2-mutationsbærere, som ikke kunne behandles med primær debulking-kirurgi på grund af omfattende tumorspredning, får neoadjuverende kemoterapi. OC-patienter tildeles tilfældigt til at modtage TP-kuren (paclitaxel ved 175 mg/m2 og carboplatin AUC5-6) eller MP-kuren (mitomycin C ved 10 mg/m2 og cisplatin ved 100 mg/m2).

Efter 3-4 cyklusser med neoadjuverende kemoterapi foretages en formel vurdering, og patienterne kategoriseres efter RECIST 1.1-standarden. De patienter, der viser delvis klinisk respons eller fuldstændig klinisk respons, skal gennemgå interval-debulking-kirurgi. De patienter, der udviser stabilisering af processen, bør fortsætte kemoterapien i op til 6 cyklusser, efterfulgt af en vurdering af behandlingen (det er muligt at fortsætte op til 12 cyklusser) og en beslutning om, hvorvidt der skal udføres interval debulking operation. Patienter, der kategoriseres som klinisk fremskredne, skal afslutte protokolbehandlingen og har lov til at modtage enhver sekundær behandling efter efterforskernes skøn. For de patienter, der gennemgår interval-debulking-kirurgi, skal de modtage yderligere regimer (op til 6 cyklusser af protokolbehandling) uden at ændre kemoterapiregime. Efter seks cyklusser med protokolbehandling skulle patienterne kategoriseres med hensyn til deres endelige responsstatus ved brug af klinisk/radiologisk vurdering. Patienter, der ikke viser sygdomsprogression på dette tidspunkt, kan ophøre med al cytotoksisk behandling eller kan modtage tre yderligere cyklusser med protokolbehandling.

Mens de var i protokolterapi, gennemgik patienterne følgende procedurer: symptomregistrering og fysisk undersøgelse hver 3. uge, fuldstændige blodcelletællinger ugentligt i de første to cyklusser og hver 3. uge derefter, og laboratorietest af blod og CA 125-målinger på dag 1 af hver cyklus.

Radiologiske undersøgelser for at dokumentere status for alle målbare læsioner noteret ved baseline skulle gentages efter tre, seks og ni cyklusser med kemoterapi. Når patienterne var ude af protokolbehandlingen, blev de overvåget for vurdering af sygdomsstatus hver 3. måned i 2 år og hver 6. måned derefter. Overvågning omfattede klinisk undersøgelse og CA 125 estimering; rutinemæssige computertomografi-scanninger var ikke påkrævet, men blev anmodet om, hvis CA 125-niveauet steg og/eller symptomer udviklede sig.