Eficácia da terapia neoadjuvante com cisplatina mais mitomicina C em câncer de ovário com mutação BRCA1

O ensaio inclui dois braços, um dos quais é o braço experimental com regime de quimioterapia MP que é comparado com outro braço com o regime de quimioterapia padrão TC. Para participar deste estudo, os pacientes devem ter carcinoma epitelial de ovário (ОС) confirmado histologicamente ou carcinoma de trompas de falópio e doença de estágio FIGO IIB, IIC, III ou IV e mutação germinativa BRCA1/BRCA2. Todos os pacientes com CO antes do início do tratamento são submetidos ao teste de casos de mutações BRCA1/BRCA2 que são examinados pelo sequenciamento de última geração. Todos os portadores da mutação BRCA1/2, que não puderam ser tratados por cirurgia de citorredução primária devido à extensa disseminação do tumor, recebem quimioterapia neoadjuvante. Os pacientes com OC são designados aleatoriamente para receber o regime de TP (paclitaxel a 175 mg/m2 e carboplatina AUC5-6) ou o regime de MP (mitomicina C a 10 mg/m2 e cisplatina a 100 mg/m2).

Após 3-4 ciclos de quimioterapia neoadjuvante, é feita uma avaliação formal e os pacientes são categorizados de acordo com o padrão RECIST 1.1. Os pacientes que apresentam resposta clínica parcial ou resposta clínica completa devem ser submetidos à cirurgia de citorredução de intervalo. As pacientes que apresentarem estabilização do processo devem continuar a quimioterapia por até 6 ciclos, seguida de avaliação do tratamento (é possível continuar até 12 ciclos) e decisão sobre a realização de cirurgia de citorredução de intervalo. Os pacientes categorizados como clinicamente progredidos devem terminar o tratamento do protocolo e podem receber qualquer tratamento secundário a critério dos investigadores. Para aqueles pacientes submetidos à cirurgia de citorredução de intervalo, deve-se receber regimes adicionais (até 6 ciclos de tratamento de protocolo) sem alterar o regime de quimioterapia. Após seis ciclos de protocolo de tratamento, os pacientes tiveram que ser categorizados em relação ao seu estado de resposta final com o uso de avaliação clínica/radiológica. Os pacientes que não apresentam progressão da doença neste ponto podem interromper toda a terapia citotóxica ou podem receber três ciclos adicionais de tratamento de protocolo.

Durante a terapia de protocolo, os pacientes foram submetidos aos seguintes procedimentos: registro dos sintomas e exame físico a cada 3 semanas, contagem completa de células sanguíneas semanalmente nos primeiros dois ciclos e a cada 3 semanas depois disso, e exames laboratoriais de sangue e medições de CA 125 no dia 1 de cada ciclo.

As investigações radiológicas para documentar o estado de todas as lesões mensuráveis ​​observadas no início do estudo tiveram que ser repetidas após três, seis e nove ciclos de quimioterapia. Uma vez que os pacientes estavam fora da terapia de protocolo, eles foram monitorados para avaliação do estado da doença a cada 3 meses por 2 anos e a cada 6 meses a partir de então. O acompanhamento compreendeu exame clínico e estimativa de CA 125; exames de tomografia computadorizada de rotina não eram necessários, mas eram solicitados se o nível de CA 125 aumentasse e/ou se desenvolvessem sintomas.