Cisplatin Plus Mitomysiini C:n neoadjuvanttihoidon teho BRCA1-mutaation aiheuttamassa munasarjasyövässä

Tutkimus sisältää kaksi haaraa, joista toinen on kokeellinen haara MP-kemoterapialla, jota verrataan toiseen ryhmään, jossa on tavanomaista TC-hoito-kemoterapiaa. Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilailla on oltava histologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyöpä (ОС) tai munanjohtimien karsinooma ja FIGO-vaiheen IIB, IIC, III tai IV sairaus ja BRCA1/BRCA2- ituradan mutaatio. Kaikki OC-potilaat ennen hoidon aloittamista testataan BRCA1/BRCA2-mutaatiotapausten varalta, jotka tutkitaan seuraavan sukupolven sekvensoinnilla. Kaikille BRCA1/2-mutaation kantajille, joita ei voitu hoitaa primaarisella debulking-leikkauksella kasvaimen laajan leviämisen vuoksi, annetaan neoadjuvanttikemoterapiaa. OC-potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan TP-hoitoa (paklitakseli 175 mg/m2 ja karboplatiinin AUC5-6) tai MP-hoito (mitomysiini C 10 mg/m2 ja sisplatiini 100 mg/m2).

3-4 neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen tehdään virallinen arviointi ja potilaat luokitellaan RECIST 1.1 -standardin mukaisesti. Potilaille, joilla on osittainen kliininen vaste tai täydellinen kliininen vaste, on tehtävä intervallileikkaus. Potilaiden, joiden prosessi on vakiintunut, tulee jatkaa kemoterapiaa enintään 6 sykliä, minkä jälkeen hoidon arviointi (on mahdollista jatkaa jopa 12 sykliä) ja päätös siitä, suoritetaanko intervallileikkaus. Potilaiden, jotka luokitellaan kliinisesti edenneiksi, on lopetettava protokollahoito ja heille annetaan mahdollisuus saada toissijainen hoito tutkijoiden harkinnan mukaan. Niille potilaille, joille tehdään intervallileikkaus, on saatava lisähoito-ohjelmia (enintään 6 protokollahoitojaksoa) kemoterapia-ohjelmaa muuttamatta. Kuuden protokollahoitojakson jälkeen potilaat oli luokiteltava niiden lopullisen vasteen perusteella käyttämällä kliinistä/radiologista arviointia. Potilaat, jotka eivät osoita taudin etenemistä tässä vaiheessa, voivat lopettaa kaiken sytotoksisen hoidon tai saada kolme lisähoitojaksoa.

Protokollahoidon aikana potilaille tehtiin seuraavat toimenpiteet: oireiden kirjaaminen ja fyysinen tutkimus 3 viikon välein, täydelliset verisolujen määrät viikoittain kahden ensimmäisen syklin ajan ja sen jälkeen kolmen viikon välein sekä veri- ja CA 125 -mittaukset jokaisena päivänä 1. sykli.

Radiologiset tutkimukset kaikkien lähtötilanteessa havaittujen mitattavissa olevien leesioiden tilan dokumentoimiseksi oli toistettava kolmen, kuuden ja yhdeksän kemoterapiasyklin jälkeen. Kun potilaat olivat poissa protokollahoidosta, heitä seurattiin sairauden tilan arvioimiseksi 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. Seuranta käsitti kliinisen tutkimuksen ja CA 125 -arvioinnin; rutiinitietokonetomografiatutkimuksia ei vaadittu, mutta niitä pyydettiin, jos CA 125 -taso nousi ja/tai oireita kehittyi.