Skuteczność terapii neoadjuwantowej z użyciem cisplatyny i mitomycyny C w raku jajnika z mutacją BRCA1

Badanie obejmuje dwa ramiona, z których jedno jest eksperymentalnym ramieniem z chemioterapią według schematu MP, które jest porównywane z drugim ramieniem ze standardową chemioterapią według schematu TC. Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego nabłonkowego raka jajnika (ОС) lub raka jajowodów oraz chorobę FIGO w stadium IIB, IIC, III lub IV oraz mutację germinalną BRCA1/BRCA2. Wszyscy pacjenci z OC przed rozpoczęciem leczenia poddawani są badaniom w kierunku mutacji BRCA1/BRCA2, które są badane metodą sekwencjonowania nowej generacji. Wszyscy nosiciele mutacji BRCA1/2, którzy nie mogli być leczeni pierwotną operacją odciążającą ze względu na rozległe rozprzestrzenianie się guza, otrzymują chemioterapię neoadiuwantową. Pacjenci z OC są losowo przydzielani do schematu TP (paklitaksel w dawce 175 mg/m2 i karboplatyna AUC5-6) lub schematu MP (mitomycyna C w dawce 10 mg/m2 i cisplatyna w dawce 100 mg/m2).

Po 3-4 cyklach chemioterapii neoadiuwantowej dokonywana jest ocena formalna i kategoryzacja pacjentów zgodnie ze standardem RECIST 1.1. Pacjenci, którzy wykazują częściową odpowiedź kliniczną lub całkowitą odpowiedź kliniczną, muszą przejść interwałową operację odciążającą. Chorzy, u których wykazano stabilizację procesu, powinni kontynuować chemioterapię do 6 cykli, a następnie ocenić przebieg leczenia (możliwa kontynuacja do 12 cykli) i podjąć decyzję o wykonaniu interwałowego zabiegu debulkingu. Pacjenci sklasyfikowani jako pacjenci z progresją kliniczną muszą zakończyć leczenie zgodne z protokołem i mogą otrzymać dodatkowe leczenie według uznania badaczy. Pacjenci poddawani interwałowej operacji odciążającej muszą otrzymywać dalsze schematy (do 6 cykli leczenia według protokołu) bez zmiany schematu chemioterapii. Po sześciu cyklach leczenia protokołem pacjentów należało sklasyfikować pod względem ostatecznego stanu odpowiedzi za pomocą oceny klinicznej/radiologicznej. Pacjenci, u których w tym momencie nie stwierdzono progresji choroby, mogą przerwać całą terapię cytotoksyczną lub otrzymać trzy dodatkowe cykle leczenia zgodnego z protokołem.

W trakcie terapii protokołowej pacjenci byli poddawani następującym procedurom: rejestracja objawów i badanie fizykalne co 3 tygodnie, pełna morfologia krwi co tydzień przez pierwsze dwa cykle, a następnie co 3 tygodnie oraz badania laboratoryjne krwi i pomiary CA 125 w 1. dniu każdego cykl.

Badania radiologiczne w celu udokumentowania stanu wszystkich mierzalnych zmian odnotowanych na początku badania musiały zostać powtórzone po trzech, sześciu i dziewięciu cyklach chemioterapii. Po wyłączeniu pacjentów z terapii protokołowej monitorowano ich pod kątem oceny stanu choroby co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy. Monitorowanie obejmowało badanie kliniczne i oznaczenie CA 125; rutynowe skany tomografii komputerowej nie były wymagane, ale były wymagane, jeśli poziom CA 125 wzrósł i / lub rozwinęły się objawy.