Эффективность неоадъювантной терапии цисплатином плюс митомицин С при раке яичников с мутацией BRCA1

Испытание включает две группы, одна из которых представляет собой экспериментальную группу с химиотерапией по схеме MP, которую сравнивают с другой группой со стандартной химиотерапией по схеме TC. Для участия в этом исследовании пациенты должны иметь гистологически подтвержденную эпителиальную карциному яичников (ОС) или карциному фаллопиевых труб, а также заболевание стадии IIB, IIC, III или IV по FIGO и мутацию зародышевой линии BRCA1/BRCA2. Все пациенты с РЯ до начала лечения проходят тестирование на наличие мутаций BRCA1/BRCA2, которые исследуются секвенированием следующего поколения. Всем носителям мутации BRCA1/2, которым не удалось провести первичную операцию по удалению опухоли из-за обширного распространения опухоли, проводят неоадъювантную химиотерапию. Пациенты с РЯ случайным образом распределяются для получения схемы ТП (паклитаксел в дозе 175 мг/м2 и карбоплатин AUC5-6) или схемы МП (митомицин С в дозе 10 мг/м2 и цисплатин в дозе 100 мг/м2).

После 3-4 циклов неоадъювантной химиотерапии проводится формальная оценка и классификация пациентов в соответствии со стандартом RECIST 1.1. Пациенты, у которых наблюдается частичный или полный клинический ответ, должны подвергаться интервальной операции по уменьшению объема. Пациентам, у которых наблюдается стабилизация процесса, следует продолжать химиотерапию до 6 циклов с последующей оценкой лечения (возможно продолжение до 12 циклов) и принятием решения о проведении интервальной операции по удалению опухоли. Пациенты, классифицированные как клинически прогрессирующие, должны закончить лечение по протоколу, и им разрешено получать любое вторичное лечение по усмотрению исследователей. Для тех пациентов, которым проводится интервальная операция по уменьшению объема, необходимо получать дополнительные режимы (до 6 циклов лечения по протоколу) без изменения режима химиотерапии. После шести циклов лечения по протоколу пациенты должны были быть классифицированы в соответствии с их окончательным статусом ответа с использованием клинической/радиологической оценки. Пациенты, у которых к этому моменту не наблюдается прогрессирования заболевания, могут прекратить всю цитостатическую терапию или могут пройти три дополнительных цикла лечения по протоколу.

Во время лечения по протоколу пациенты проходили следующие процедуры: запись симптомов и физикальное обследование каждые 3 недели, полный подсчет клеток крови еженедельно в течение первых двух циклов и каждые 3 недели в дальнейшем, а также лабораторные анализы крови и определение СА 125 в 1-й день каждого цикла. цикл.

Рентгенологические исследования для документирования состояния всех поддающихся измерению поражений, отмеченных на исходном уровне, должны были быть повторены после трех, шести и девяти циклов химиотерапии. После того, как пациенты прекратили лечение по протоколу, они находились под наблюдением для оценки состояния заболевания каждые 3 месяца в течение 2 лет и затем каждые 6 месяцев. Мониторинг включал клиническое обследование и оценку СА 125; рутинная компьютерная томография не требовалась, но запрашивалась, если уровень СА 125 повышался и/или развивались симптомы.