Inhibitor fosfodiesterázy 4 Roflumilast jako doplněk k antidepresivům u pacientů s těžkou depresivní poruchou

Fosfodiesteráza-4 (PDE4), důležitý člen superrodiny PDE, je klíčovým regulátorem hladiny intracelulárního cyklického AMP (cAMP). Jako druhý posel aktivuje cAMP protein kinázu A, která fosforyluje následný protein vázající se na cAMP-response element binding (CREB). V centrálním nervovém systému má tato signalizační kaskáda jak presynaptické, tak postsynaptické účinky a je nezbytná pro řadu buněčných funkcí, včetně uvolňování neurotransmiterů a neuroprotekce. Inhibice PDE4 zabraňuje rozpadu cAMP, což je dobře známo jako mechanismus, kterým mohou inhibitory PDE4 léčit zhoršenou paměť spojenou s několika mozkovými poruchami. V preklinických studiích a raných stádiích klinických studií bylo prokázáno, že inhibitory PDE4, jako je rolipram, zlepšují paměť. Zlepšují také depresivní chování vyvolané chronickým nepředvídatelným mírným stresem, abstinencí lipopolysacharidů nebo etanolu. V důsledku toho je rozumné se domnívat, že PDE4 je potenciálním cílem pro léčbu komorbidity deprese a AD.

Cílem této studie je zhodnotit potenciální doplňkový antidepresivní účinek Roflumilastu u dospělých pacientů s MDD. Dále budeme hodnotit vztah mezi HAM-D skóre a BDNF a také jejich roli jako terapeutických cílů MDD.