Der Phosphodiesterase-4-Hemmer Roflumilast als Zusatz zu Antidepressiva bei Patienten mit Major Depression

Phosphodiesterase-4 (PDE4), ein wichtiges Mitglied der PDE-Superfamilie, ist ein Schlüsselregulator des intrazellulären zyklischen AMP (cAMP)-Spiegels. Als Second Messenger aktiviert cAMP die Proteinkinase A, die das nachgelagerte cAMP-Response Element Binding (CREB) Protein phosphoryliert. Im Zentralnervensystem übt diese Signalkaskade sowohl prä- als auch postsynaptische Wirkungen aus und ist für eine Vielzahl von Zellfunktionen, einschließlich Neurotransmitterfreisetzung und Neuroprotektion, essentiell. Die Hemmung von PDE4 verhindert den Abbau von cAMP, was allgemein als der Mechanismus anerkannt ist, mit dem PDE4-Inhibitoren Gedächtnisstörungen behandeln können, die mit mehreren Hirnerkrankungen in Verbindung stehen. In vorklinischen Studien und klinischen Studien im Frühstadium wurde gezeigt, dass PDE4-Hemmer wie Rolipram das Gedächtnis verbessern. Sie verbessern auch depressive Verhaltensweisen, die durch chronischen, unvorhersehbaren leichten Stress, Lipopolysaccharid- oder Ethanolabstinenz hervorgerufen werden. Folglich ist es vernünftig anzunehmen, dass PDE4 ein potenzielles Ziel für die Behandlung der Komorbidität von Depression und AD ist.

Ziel der aktuellen Studie ist es, die potenzielle zusätzliche antidepressive Wirkung von Roflumilast bei erwachsenen Patienten mit MDD zu bewerten. Darüber hinaus werden wir die Beziehung zwischen HAM-D-Score und BDNF sowie ihre Rolle als therapeutische Ziele von MDD bewerten.