Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

sFlt1/PlGF a selektivní indukce porodu k prevenci preeklampsie v termínu (PE37)

14. prosince 2023 aktualizováno: Elisa Llurba, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

PE37: Multicentrická randomizovaná studie screeningu sFlt1/PlGF a selektivní indukce porodu k prevenci preeklampsie v termínu

  • Preeklampsie (PE) postihuje ~5 % těhotenství. Ačkoli zlepšená porodnická péče významně snížila související úmrtnost matek, PE zůstává hlavní příčinou mateřské morbidity a mortality ve světě.
  • Termínová PE tvoří 70 % všech PE a velkou část mateřsko-fetální morbidity související s tímto stavem. Predikce a prevence termínové PE zůstává nevyřešena.
  • Dříve navrhované přístupy jsou založeny na kombinovaném screeningu a/nebo profylaktických lécích, ale je nepravděpodobné, že by tyto postupy byly implementovatelné v mnoha světových prostředích.
  • Nedávné důkazy ukazují, že poměr sFltl-PlGF při 35-37w předpovídá termín PE s 80% mírou detekce.
  • Stejně tak nedávné studie ukazují, že indukce porodu (IOL) od 37w je bezpečná.
  • Vyšetřovatelé předpokládají, že jednostupňový univerzální screening na termínovou PE na základě poměru sFlt1/PlGF ve 35-37 týdnech následovaný IOL od 37 týdnů by snížil prevalenci termínované PE bez zvýšení počtu císařských řezů nebo nepříznivých neonatálních výsledků.
  • Výzkumníci navrhují randomizovanou klinickou studii k vyhodnocení dopadu screeningu termínované PE s poměrem sFlt-1/PlGF u asymptomatických nulipar ve věku 35-37 týdnů. Ženy budou zařazeny do odhalených (klinickým lékařům známý sFlt-1/PlGF) versus skrytých (neznámých) paží. Mezní hodnota > 90. centil bude použita k definování vysokého rizika PE a nabízení IOL od 37w.
  • Pokud budou výsledky této studie úspěšné, poskytnou důkazy na podporu jednoduché univerzální screeningové strategie snižující prevalenci termínované PE, která by mohla být použitelná ve většině zdravotnických zařízení a měla by obrovské důsledky pro perinatální výsledky a politiku veřejného zdraví po celém světě.

Přehled studie

Detailní popis

Nalezení účinné predikce a prevence pro termínovou PE zůstává nevyřešeným problémem. Z dřívějších nedávných důkazů se zdá být jasné, že předpověď velmi blízko termínu může dosáhnout vysoké míry detekce, ale neexistují žádné důkazy o tom, která strategie by mohla být účinná v prevenci PE u vysoce rizikových žen. Vyšetřovatelé předpokládají, že řešení, které by bylo použitelné ve většině prostředí po celém světě, by vyžadovalo zjednodušený, pragmatický přístup. Důvodem tohoto návrhu je, že PE by mohla být snížena jednostupňovým laboratorním screeningem následovaným indukcí porodu (IOL).

Jednostupňové laboratorní měření pro detekci PE. Zdá se, že kombinované algoritmy využívající angiogenní faktory s dopplerovským ultrazvukem a mateřskými rysy dosahují nejvyššího výkonu při detekci preklinické PE. Potřeba vyškolit personál a změnit protokoly těhotenské péče však ztěžuje generalizaci v prostředí s vysokými zdroji a ještě více s nízkými zdroji. Naopak, jednotlivé laboratorní testy mohou být snadněji začleněny do běžné klinické praxe a poskytují široké řešení pro prostředí s vysokými zdroji a speciálně suboptimální systémy zdravotní péče, které jsou silně ovlivněny důsledky termínované PE. Angiogenní faktory jsou zřejmým kandidátem pro tyto účely. Poměr sFlt1/PlGF při 35-36w předpovídá termín PE s DR 82 % a je v současnosti standardizovaným laboratorním testem, který lze realizovat pomocí ELISA s široce dostupnými automatizovanými laboratorními platformami. Normální hodnoty v pozdním těhotenství byly hlášeny a jsou poměrně podobné mezi různými populacemi. Jako předběžný výzkum pro tuto studii výzkumníci potvrdili, že normální hodnoty sFlt1/PlGF upravené podle gestačního věku se značně shodují s hodnotami dříve publikovanými v různých populacích v celé Evropě. Jednokrokový screening pomocí sFlt1/PlGF by vybral 5–10 % populace s nejvyšším rizikem PE.

IOL ve 37. týdnu jako intervence u žen s vysokým rizikem PE. Předchozí studie založené na statinech neprokázaly snížení PE u vysoce rizikových žen. IOL ve 37. týdnu je alternativou, jak se vyhnout PE u těchto vysoce rizikových žen. IOL byla trvale prokázána jako bezpečná ( ) a neovlivňuje dlouhodobou kvalitu života matky ( ). Randomizované studie HYPITAT i DIGITAT ukázaly, že IOL nezvýšila počet císařských řezů ani nepříznivé neonatální výsledky ( ). Nedávná velká randomizovaná studie v USA ukázala, že i u žen s nízkým rizikem univerzální IOL snížila počet císařských řezů a byla dobře přijata ( ). Zatímco u nízkorizikových těhotenství bylo zjištěno, že indukce porodu je prospěšná již od 39. týdne (studie ARRIVE), u žen s onemocněními souvisejícími s placentou, jako je hypertenze (HYPITAT) nebo malý pro gestační věk (DIGITAT), je to 37+ týdnů když kompromis mezi novorozeneckými a mateřskými přínosy činí indukci doporučenou.

Vyšetřovatelé proto předpokládají, že jednokrokový univerzální screening na termínovou PE na základě poměru sFlt1/PlGF při 35-36,6 w následovaný IOL při 37 w u těch žen, u kterých bylo zjištěno vysoké riziko, by mohl představovat proveditelnou a reprodukovatelnou strategii použitelnou po celém světě. ke snížení prevalence termínové PE bez zvýšení počtu císařských řezů nebo nepříznivých neonatálních výsledků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

9132

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Liège, Belgie
        • Nábor
        • CHU Liege
        • Kontakt:
          • Frederic Chantraine
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110002
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110029
        • Nábor
        • All India Institute of Medical Sciences (AIIMS) Ansari Nagar
        • Kontakt:
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110029
        • Pozastaveno
        • Vardhman Mahavir Medical College (VMMC)
      • Warsaw, Polsko
        • Nábor
        • Centre of Postgraduate Medical Education, Obstetrics and Gynecology and Perinatal Medicine
        • Kontakt:
          • Anna Kajdy
      • Prague, Česko
        • Nábor
        • Institute for the Care of Mother and Child
        • Kontakt:
          • Ladislav Kofta
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Toni Payà
      • Barcelona, Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Maternitat del Clínic
        • Kontakt:
      • Madrid, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital La Paz
        • Kontakt:
          • José Luis Bartha
      • Palma De Mallorca, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Son Llatzer
        • Kontakt:
          • Albert Tubau
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital La Fe
        • Kontakt:
          • Alfredo Perales
      • Zaragoza, Španělsko
        • Pozastaveno
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
    • Islas Canarias
      • Las Palmas De Gran Canaria, Islas Canarias, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
        • Kontakt:
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
        • Aktivní, ne nábor
        • Virgen de la Arrixaca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nuliparní ženy
  • Jednočetná těhotenství
  • >18 let
  • 35,0-36,6 týdne těhotenství
  • Formulář písemného souhlasu matky

Kritéria vyloučení:

  • Plody/novorozenci s velkými malformacemi nebo genetickými anomáliemi, které by mohly změnit načasování porodu nebo mají vliv na výsledek porodu
  • Účast v jiné intervenční studii, která by mohla změnit načasování porodu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Bezzásahová nebo neodhalovací skupina
Skupina bez zásahu nebo bez odhalení (výsledek neznámý): rutinní sledování a spontánní porod
Experimentální: Zásahová skupina nebo odhalovací skupina
Pro definici nízkého a zvýšeného rizika rozvoje placentárních komplikací těhotenství bude použita hraniční hodnota >p90th, a proto bude nabízena indukce porodu od 37. týdne těhotenství.
Pro definici nízkého a zvýšeného rizika rozvoje placentárních komplikací těhotenství bude použita hraniční hodnota >p90th, a proto bude nabízena indukce porodu od 37. týdne těhotenství.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost vývoje preeklampsie
Časové okno: 4 týdny
Počet účastníků s termínem preeklampsie/celkový počet účastníků.
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra nemocnosti matek
Časové okno: 6 týdnů
Kompozit zahrnující kterýkoli z následujících: (i) syndrom HELLP; (ii) Dysfunkce centrálního nervového systému (eklampsie, Glasgow Coma Score
6 týdnů
Pobyt v porodnici
Časové okno: 6 týdnů
Dny přijetí
6 týdnů
Míra císařského řezu
Časové okno: 4 týdny
počet císařských řezů / celkový počet dodávek
4 týdny
Pobyt v novorozenecké nemocnici
Časové okno: 18 týdnů
Dny
18 týdnů
Mateřská zkušenost
Časové okno: 12 týdnů
Skóre spokojenosti (PSS, STAI, WHO a stupnice Labour Agentry).
12 týdnů
Vzniklé náklady
Časové okno: 6 týdnů
Kalkulované náklady
6 týdnů
Počet účastníků s kardiovaskulárním rizikem
Časové okno: 6 měsíců po dodání
Krevní tlak matky a funkce endotelu 6 měsíců po porodu / účastníci
6 měsíců po dodání
Míra perinatálních komplikací
Časové okno: 18 týdnů
Přítomnost placentárního abrupcia, závažné omezení růstu plodu (definované jako porodní hmotnost <3. centil), perinatální mortalita, Apgar skóre za 5 minut pod 7,0, pH pupeční tepny pod 7,10, potřeba podpory dýchání do 72 hodin po narození novorozenecká intraventrikulární krvácení stupně III/IV, nekrotizující enterokolitida, sepse nebo hypoxická ischemická encefalopatie/celkové porody.
18 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit