sFlt1/PlGF en selectieve arbeidsinductie om pre-eclampsie op termijn te voorkomen (PE37)

Het vinden van een effectieve voorspelling en preventie van term PE blijft een onopgeloste uitdaging. Uit eerder recent bewijs lijkt het duidelijk dat voorspelling op zeer korte termijn een hoog detectiepercentage kan opleveren, maar er is geen bewijs voor welke strategie effectief zou kunnen zijn bij het voorkomen van PE bij vrouwen met een hoog risico. De onderzoekers veronderstellen dat een oplossing die in de meeste omgevingen wereldwijd toepasbaar zou zijn, een vereenvoudigde, pragmatische aanpak vereist. De grondgedachte van dit voorstel is dat PE kan worden verminderd met een eenstaps laboratoriumtestscreening gevolgd door inductie van arbeid (IOL).

Een laboratoriummaatregel in één stap om PE te detecteren. Gecombineerde algoritmen die angiogene factoren gebruiken met Doppler-echografie en maternale kenmerken lijken de beste prestaties te leveren bij het detecteren van preklinische PE. De noodzaak om personeel op te leiden en protocollen voor zwangerschapszorg te wijzigen, maakt generalisatie in high-resource en zelfs low-resource omgevingen echter moeilijk. Integendeel, afzonderlijke laboratoriumtests kunnen gemakkelijker worden opgenomen in de reguliere klinische praktijk en bieden een wijdverbreide oplossing voor omgevingen met veel middelen en speciaal suboptimale gezondheidszorgsystemen die zwaar worden getroffen door de gevolgen van term PE. Angiogene factoren zijn de voor de hand liggende kandidaat voor deze doeleinden. De sFlt1/PlGF-verhouding bij 35-36w voorspelt term PE met een DR van 82% en is tegenwoordig een gestandaardiseerde laboratoriumtest, realiseerbaar door ELISA met algemeen beschikbare geautomatiseerde laboratoriumplatforms. Normale waarden tijdens de late zwangerschap zijn gemeld en zijn redelijk vergelijkbaar tussen verschillende populaties. Als voorbereidend onderzoek voor deze studie hebben de onderzoekers bevestigd dat de voor de zwangerschapsduur gecorrigeerde normale waarden van sFlt1/PlGF vrij opmerkelijk overeenkwamen met de eerder gepubliceerde waarden in verschillende populaties in heel Europa. Een eenstapsscreening met sFlt1/PlGF zou 5-10% van de bevolking selecteren met het hoogste risico op PE.

IOL na 37 weken als interventie bij vrouwen met een hoog risico op PE. Eerdere onderzoeken op basis van statines hebben geen vermindering van PE bij vrouwen met een hoog risico aangetoond. IOL na 37 weken is een alternatief om PE te voorkomen bij die vrouwen met een hoog risico. Het is consequent aangetoond dat IOL veilig is ( ) en geen invloed heeft op de levenskwaliteit van de moeder op de lange termijn ( ). Zowel de HYPITAT- als de DIGITAT-gerandomiseerde onderzoeken toonden aan dat IOL het aantal keizersneden of ongunstige neonatale uitkomsten niet verhoogde ( ). Een recent groot gerandomiseerd onderzoek in de VS heeft aangetoond dat universele IOL zelfs bij vrouwen met een laag risico het aantal keizersneden verlaagde en goed werd geaccepteerd ( ). Terwijl bij laagrisicozwangerschappen is gebleken dat inductie van de bevalling gunstig is vanaf 39 weken (ARRIVE-onderzoek), is het bij vrouwen met placenta-gerelateerde aandoeningen zoals hypertensie (HYPITAT) of kleine zwangerschapsduur (DIGITAT) 37+ weken wanneer de afweging tussen neonatale en maternale voordelen inductie aan te bevelen maakt.

Daarom veronderstellen de onderzoekers dat een eenstaps universele screening op termijn PE op basis van de sFlt1/PlGF-ratio bij 35-36,6 w gevolgd door IOL bij 37 w bij die vrouwen met een hoog risico een haalbare en reproduceerbare strategie zou kunnen zijn, die wereldwijd van toepassing is. , om de prevalentie van voldragen PE te verminderen zonder het aantal keizersneden of ongunstige neonatale uitkomsten te verhogen.