sFlt1/PlGF och selektiv förlossningsinduktion för att förhindra preeklampsi vid termin (PE37)
PE37: Ett multicenter randomiserat försök med screening med sFlt1/PlGF och selektiv förlossningsinduktion för att förhindra preeklampsi vid termin
- Preeklampsi (PE) påverkar ~5% av graviditeterna. Även om förbättrad obstetrisk vård avsevärt har minskat den associerade mödradödligheten, är PE fortfarande en ledande orsak till mödrasjuklighet och dödlighet i världen.
- Term PE står för 70 % av all PE och en stor andel av mödra-foster sjuklighet relaterad till detta tillstånd. Förutsägelse och förhindrande av term PE förblir olöst.
- Tidigare föreslagna tillvägagångssätt är baserade på kombinerad screening och/eller profylaktiska läkemedel, men dessa policyer kommer sannolikt inte att kunna implementeras i många världsmiljöer.
- Nya bevis visar att sFlt1-PlGF-förhållande vid 35-37w förutsäger term PE med 80% detektionshastighet.
- På samma sätt visar nya studier att induktion av förlossning (IOL) från 37w är säkert.
- Utredarna antar att en universell screening i ett steg för term PE baserat på sFlt1/PlGF-förhållande vid 35-37w följt av IOL från 37w skulle minska prevalensen av term PE utan att öka antalet kejsarsnitt eller negativa neonatala resultat.
- Utredarna föreslår en randomiserad klinisk prövning för att utvärdera effekten av en screening av term PE med sFlt-1/PlGF-förhållandet hos asymtomatiska nullipära kvinnor vid 35-37w. Kvinnor kommer att tilldelas avslöjade (sFlt-1/PlGF känd för läkare) kontra dolda (okända) armar. En cutoff på >90:e centilen kommer att användas för att definiera hög risk för PE och erbjuda IOL från 37w.
- Om det lyckas kommer resultaten av denna studie att ge bevis för att stödja en enkel universell screeningstrategi som minskar prevalensen av term PE, vilket kan vara tillämpligt i de flesta vårdmiljöer och har enorma konsekvenser för perinatala resultat och folkhälsopolitik över hela världen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Att hitta en effektiv förutsägelse och förebyggande för term PE är fortfarande en olöst utmaning. Från tidigare senaste bevis verkar det tydligt att förutsägelse mycket nära termin kan uppnå en hög upptäcktsfrekvens, men det finns inga bevis för vilken strategi som kan vara effektiv för att förebygga PE hos högriskkvinnor. Utredarna postulerar att en lösning som skulle vara tillämpbar i de flesta miljöer världen över skulle kräva ett förenklat, pragmatiskt tillvägagångssätt. Grunden för detta förslag är att PE skulle kunna minskas med en enstegs laboratorietestscreening följt av induktion av förlossning (IOL).
En enstegs labbåtgärd för att upptäcka PE. Kombinerade algoritmer som använder angiogena faktorer med Doppler-ultraljud och moderns egenskaper verkar uppnå den högsta prestandan för att detektera preklinisk PE. Behovet av att utbilda personal och ändra protokoll för graviditetsvård gör det dock svårt att generalisera i miljöer med höga resurser och ännu mindre resurser. Tvärtom, enstaka laboratorietester kan lättare integreras i den vanliga kliniska praktiken och tillhandahålla en utbredd lösning för högresursinställningar och speciellt suboptimala vårdsystem som är starkt påverkade av konsekvenserna av termen PE. Angiogene faktorer är den självklara kandidaten för dessa ändamål. sFlt1/PlGF-förhållandet vid 35-36w förutsäger termen PE med en DR på 82% och är ett standardiserat labbtest nuförtiden som kan realiseras med ELISA med allmänt tillgängliga automatiserade labbplattformar. Normala värden i slutet av graviditeten har rapporterats och är ganska lika bland olika populationer. Som preliminär forskning för denna studie har forskarna bekräftat att de normala värdena för sFlt1/PlGF justerade för graviditetsåldern överensstämde ganska anmärkningsvärt med de som tidigare publicerats i olika populationer över hela Europa. En screening i ett steg med sFlt1/PlGF skulle välja ut en 5-10 % av befolkningen med högst risk för PE.
IOL vid 37 veckor som en intervention hos kvinnor med hög risk för PE. Tidigare studier baserade på statiner har misslyckats med att visa en minskning av PE hos högriskkvinnor. IOL vid 37 veckor är ett alternativ för att undvika PE hos dessa högriskkvinnor. IOL har genomgående visat sig vara säkert ( ) och påverkar inte moderns livskvalitet på lång sikt ( ). Både HYPITAT och DIGITAT randomiserade studier visade att IOL inte ökade antalet kejsarsnitt eller negativa neonatala resultat ( ). En nyligen genomförd stor randomiserad studie i USA har visat att även hos lågriskkvinnor minskade universell IOL antalet kejsarsnitt och var väl accepterat ( ). Även om man i lågriskgraviditeter har visat att induktion av förlossningsarbete är fördelaktigt från 39 veckor (ARRIVE-studien), är det 37+ veckor hos kvinnor med placentarelaterade tillstånd som hypertoni (HYPITAT) eller låg-för-gestational ålder (DIGITAT) när avvägningen mellan neonatala och moderns förmåner gör induktion att rekommendera.
Därför antar utredarna att en universell enstegsscreening för term PE baserad på sFlt1/PlGF-förhållande vid 35-36,6 w följt av IOL vid 37w hos de kvinnor som befunnits ha hög risk kan representera en genomförbar och reproducerbar strategi, tillämplig över hela världen , för att minska prevalensen av termin PE utan att öka antalet kejsarsnitt eller negativa neonatala resultat.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Elisa Llurba, MD; PhD
- Telefonnummer: 0034687743699
- E-post: ellurba@santpau.cat
Studieorter
-
-
-
Liège, Belgien
- Aktiv, inte rekryterande
- CHU Liège
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia
- Rekrytering
- Clinica del Prado SAS
-
Kontakt:
- Catalina Valencia, MD, PhD
-
-
-
-
-
Quito, Ecuador
- Rekrytering
- Medicina Fetal Quito
-
Kontakt:
- Belén Nieto, MD, PhD
-
Kontakt:
- Eduardo Yepez, MD, PhD
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110002
- Rekrytering
- Maulana Azad Medical College (MAMC)
-
Kontakt:
- Sangeeta Gupta, MD
- E-post: drsangeetamamc@gmail.com
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- Rekrytering
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS) Ansari Nagar
-
Kontakt:
- Aparna Sharma, MD
- E-post: kaparnasharma@gmail.com
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- Rekrytering
- Vardhman Mahavir Medical College (VMMC)
-
Kontakt:
- Sumitra Bachani, MD
-
Kontakt:
- E-post: sumitrabachani@gmail.com
-
-
-
-
-
Ciudad de mexico, Mexiko
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Gineco-Obstetricia nº4
-
Kontakt:
- Oscar Moreno, MD, PhD
-
-
-
-
-
Panamá, Panama
- Rekrytering
- Hospital Santo Tomas
-
Kontakt:
- Ameth Hawkins
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre of Postgraduate Medical Education, Obstetrics and Gynecology and Perinatal Medicine
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Kontakt:
- Francesc Figueras
- E-post: ffiguera@clinic.cat
-
Barcelona, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Maternitat del Clínic
-
Kontakt:
- Francesc Figueras
- E-post: ffiguera@clinic.cat
-
Barcelona, Spanien
- Aktiv, inte rekryterande
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Aktiv, inte rekryterande
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spanien
- Indragen
- Hospital La Paz
-
Palma De Mallorca, Spanien
- Aktiv, inte rekryterande
- Hospital Son Llatzer
-
Valencia, Spanien
- Aktiv, inte rekryterande
- Hospital La Fe
-
Zaragoza, Spanien
- Indragen
- Hospital Lozano Blesa
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien
- Aktiv, inte rekryterande
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Islas Canarias
-
Las Palmas De Gran Canaria, Islas Canarias, Spanien
- Indragen
- Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Aktiv, inte rekryterande
- Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien
- Aktiv, inte rekryterande
- Institute for the Care of Mother and Child
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nulliparous kvinnor
- Singelgraviditeter
- >18 år gammal
- 35,0-36,6 graviditetsveckor
- Formel för moderns skriftliga samtycke
Exklusions kriterier:
- Foster/nyfödda med stora missbildningar eller genetiska anomalier som kan ändra tidpunkten för förlossningen eller har en inverkan på obstetrisk utgång
- Deltagande i en annan interventionsstudie som skulle kunna ändra tidpunkten för förlossningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Icke-intervention eller icke-avslöjande grupp
Icke-intervention eller icke-avslöjande (resultat okänt) grupp: rutinmässig uppföljning och spontan förlossning
|
|
|
Experimentell: Interventionsgrupp eller avslöjande grupp
En ratio cutoff på >p90th kommer att användas för att definiera låg och förhöjd risk att utveckla placentakomplikationer av graviditeten och därför kommer induktion av förlossning att erbjudas från 37:e graviditetsveckan
|
En ratio cutoff på >p90th kommer att användas för att definiera låg och förhöjd risk att utveckla placentakomplikationer av graviditeten och därför kommer induktion av förlossning att erbjudas från 37:e graviditetsveckan
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastighet av preeklampsi utveckling
Tidsram: 4 veckor
|
Antal deltagare med termin havandeskapsförgiftning/totalt antal deltagare.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Morbiditetsfrekvens för mödrar
Tidsram: 6 veckor
|
Komposit inklusive något av följande: (i) HELLP-syndrom; (ii) Dysfunktion i centrala nervsystemet (eklampsi, Glasgow Coma Score).
|
6 veckor
|
|
Mödras sjukhusvistelse
Tidsram: 6 veckor
|
Antagningsdagar
|
6 veckor
|
|
Kejsarsnittstakt
Tidsram: 4 veckor
|
antal c-sektion / totala leveranser
|
4 veckor
|
|
Neonatal sjukhusvistelse
Tidsram: 18 veckor
|
Dagar
|
18 veckor
|
|
Moderlig erfarenhet
Tidsram: 12 veckor
|
Nöjdspoäng (PSS, STAI, WHO och Labor Agentry-skala).
|
12 veckor
|
|
Uppkomna kostnader
Tidsram: 6 veckor
|
Beräknade kostnader
|
6 veckor
|
|
Antal deltagare med kardiovaskulär risk
Tidsram: 6 månader efter leverans
|
Moderns blodtryck och endotelfunktion 6 månader efter förlossningen/deltagare
|
6 månader efter leverans
|
|
Perinatala komplikationer takt
Tidsram: 18 veckor
|
Förekomst av placentaabruptio, allvarlig fostertillväxtrestriktion (definierad som födelsevikt <3:e centilen), perinatal dödlighet, en Apgar-poäng vid 5 minuter under 7,0, en navelartär under 7,10, behov av andningsstöd inom 72 timmar efter födseln neonatal intraventrikulär blödning grad III/IV, nekrotiserande enterokolit, sepsis eller hypoxisk ischemisk encefalopati/total förlossning.
|
18 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PE37
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .