- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04766866
sFlt1/PlGF og selektiv fødselsinduktion for at forhindre præeklampsi ved termin (PE37)
PE37: Et multicenter randomiseret forsøg med screening med sFlt1/PlGF og selektiv fødselsinduktion for at forhindre præeklampsi ved termin
- Præeklampsi (PE) påvirker ~5% af graviditeterne. Selvom forbedret obstetrisk pleje har reduceret den associerede mødredødelighed betydeligt, er PE fortsat en førende årsag til mødres sygelighed og dødelighed i verden.
- Term PE tegner sig for 70% af al PE og en stor del af mor-føtal morbiditet relateret til denne tilstand. Forudsigelse og forebyggelse af term PE forbliver uløst.
- Tidligere foreslåede tilgange er baseret på kombineret screening og/eller profylaktiske lægemidler, men det er usandsynligt, at disse politikker kan implementeres i mange verdensmiljøer.
- Nylige beviser viser, at sFlt1-PlGF-forhold ved 35-37w forudsiger term PE med 80% detektionsrate.
- Ligeledes viser nyere undersøgelser, at induktion af fødsel (IOL) fra 37w er sikkert.
- Efterforskerne antager, at en universel enkelttrinsscreening for termin PE baseret på sFlt1/PlGF-forhold ved 35-37w efterfulgt af IOL fra 37w ville reducere forekomsten af termin PE uden at øge antallet af kejsersnit eller uønskede neonatale resultater.
- Efterforskerne foreslår et randomiseret klinisk forsøg for at evaluere virkningen af en screening af term PE med sFlt-1/PlGF-ratio hos asymptomatiske nulipære kvinder ved 35-37w. Kvinder vil blive tildelt afslørede (sFlt-1/PlGF kendt af klinikere) versus skjulte (ukendte) arme. En cutoff på >90. centil vil blive brugt til at definere høj risiko for PE og tilbyde IOL fra 37w.
- Hvis det lykkes, vil resultaterne af dette forsøg give beviser, der understøtter en simpel universel screeningsstrategi, der reducerer forekomsten af term PE, som kan være anvendelig i de fleste sundhedsmiljøer og have enorme konsekvenser for perinatale resultater og folkesundhedspolitikker verden over.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
At finde en effektiv forudsigelse og forebyggelse for term PE er fortsat en uløst udfordring. Fra tidligere nylige beviser synes det klart, at forudsigelse meget tæt på termin kan opnå en høj detektionsrate, men der er ingen evidens for, hvilken strategi der kan være effektiv til at forebygge PE hos højrisikokvinder. Efterforskerne postulerer, at en løsning, der ville være anvendelig i de fleste miljøer verden over, ville kræve en forenklet, pragmatisk tilgang. Begrundelsen for dette forslag er, at PE kunne reduceres med en enkelt-trins laboratorietestscreening efterfulgt af induktion af fødsel (IOL).
En enkelt-trins laboratorieforanstaltning til at påvise PE. Kombinerede algoritmer, der anvender angiogene faktorer med Doppler-ultralyd og maternelle egenskaber, ser ud til at opnå den højeste ydeevne til påvisning af præklinisk PE. Behovet for at uddanne personale og ændre graviditetsplejeprotokoller gør det imidlertid vanskeligt at generalisere i miljøer med høje ressourcer og endnu mindre ressourcer. Tværtimod kan enkelte laboratorietests lettere inkorporeres i den almindelige kliniske praksis og give en udbredt løsning til høje ressourcer og særligt suboptimale sundhedssystemer, der er stærkt påvirket af konsekvenserne af term PE. Angiogene faktorer er den oplagte kandidat til disse formål. sFlt1/PlGF-forholdet ved 35-36w forudsiger term PE med en DR på 82% og er en standardiseret laboratorietest i dag, der kan realiseres med ELISA med bredt tilgængelige automatiserede laboratorieplatforme. Normale værdier i slutningen af graviditeten er blevet rapporteret og er ret ens blandt forskellige populationer. Som foreløbig forskning til denne undersøgelse har efterforskerne bekræftet, at de normale værdier for svangerskabsalder justerede sFlt1/PlGF matchede ganske bemærkelsesværdigt dem, der tidligere er offentliggjort i forskellige populationer i hele Europa. En et-trins screening med sFlt1/PlGF ville udvælge en 5-10% af befolkningen med den højeste risiko for PE.
IOL ved 37 uger som en intervention hos kvinder med høj risiko for PE. Tidligere undersøgelser baseret på statiner har ikke vist en reduktion af PE hos højrisikokvinder. IOL ved 37 uger er et alternativ til at undgå PE hos de højrisikokvinder. IOL har konsekvent vist sig at være sikker ( ) og påvirker ikke langsigtet moderens livskvalitet ( ). Både HYPITAT og DIGITAT randomiserede forsøg viste, at IOL ikke øgede antallet af kejsersnit eller uønskede neonatale resultater ( ). Et nyligt stort randomiseret forsøg i USA har vist, at selv hos lavrisikokvinder reducerede universal IOL antallet af kejsersnit og var godt accepteret ( ). Mens det i lavrisikograviditeter har vist sig at være gavnligt for induktion af fødsel fra 39 uger (ARRIVE-undersøgelse), er det 37+ uger hos kvinder med placenta-relaterede tilstande såsom hypertension (HYPITAT) eller small-for-gestational alder (DIGITAT) når afvejningen mellem neonatale og moderlige fordele gør induktion anbefalelsesværdig.
Derfor antager efterforskerne, at en universel et-trins screening for term PE baseret på sFlt1/PlGF-forhold ved 35-36,6 w efterfulgt af IOL ved 37 w hos de kvinder, der findes i høj risiko, kan repræsentere en gennemførlig og reproducerbar strategi, der kan anvendes over hele verden , for at reducere forekomsten af termin PE uden at øge antallet af kejsersnit eller uønskede neonatale resultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Elisa Llurba, MD; PhD
- Telefonnummer: 0034687743699
- E-mail: ellurba@santpau.cat
Studiesteder
-
-
-
Liège, Belgien
- Rekruttering
- CHU Liege
-
Kontakt:
- Frederic Chantraine
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110002
- Rekruttering
- Maulana Azad Medical College (MAMC)
-
Kontakt:
- Sangeeta Gupta, MD
- E-mail: drsangeetamamc@gmail.com
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- Rekruttering
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS) Ansari Nagar
-
Kontakt:
- Aparna Sharma, MD
- E-mail: kaparnasharma@gmail.com
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- Suspenderet
- Vardhman Mahavir Medical College (VMMC)
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Rekruttering
- Centre of Postgraduate Medical Education, Obstetrics and Gynecology and Perinatal Medicine
-
Kontakt:
- Anna Kajdy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekruttering
- Hospital del Mar
-
Kontakt:
- Toni Payà
-
Barcelona, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Kontakt:
- Francesc Figueras
- E-mail: ffiguera@clinic.cat
-
Barcelona, Spanien
- Rekruttering
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Elisa Llurba
- E-mail: ellurba@santpau.cat
-
Barcelona, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Maternitat del Clínic
-
Kontakt:
- Francesc Figueras
- E-mail: ffiguera@clinic.cat
-
Madrid, Spanien
- Ikke rekrutterer endnu
- Hospital La Paz
-
Kontakt:
- José Luis Bartha
-
Palma De Mallorca, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Son Llatzer
-
Kontakt:
- Albert Tubau
-
Valencia, Spanien
- Rekruttering
- Hospital La Fe
-
Kontakt:
- Alfredo Perales
-
Zaragoza, Spanien
- Suspenderet
- Hospital Lozano Blesa
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Kontakt:
- Mina Comas, PhD
- E-mail: minacomas.germanstrias@gencat.cat
-
-
Islas Canarias
-
Las Palmas De Gran Canaria, Islas Canarias, Spanien
- Ikke rekrutterer endnu
- Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
-
Kontakt:
- Leonor Valle
- E-mail: leonorvalle@yahoo.es
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
Prague, Tjekkiet
- Rekruttering
- Institute for the Care of Mother and Child
-
Kontakt:
- Ladislav Kofta
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nulliparous kvinder
- Singleton graviditeter
- >18 år gammel
- 35,0-36,6 graviditetsuge
- Formular til skriftlig samtykke fra moderen
Ekskluderingskriterier:
- Fostre/nyfødte med store misdannelser eller genetiske anomalier, der kan ændre tidspunktet for fødslen eller har en indvirkning på obstetrisk udfald
- Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse, der kunne ændre tidspunktet for levering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Ingen indgriben: Ikke-intervention eller ikke-afslørende gruppe
Ikke-intervention eller ikke-afslørende (resultat ukendt) gruppe: rutinemæssig opfølgning og spontan levering
|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe eller afsløringsgruppe
En ratio cutoff på >p90th vil blive brugt til at definere lav og forhøjet risiko for at udvikle placenta komplikationer ved graviditet, og derfor vil induktion af fødsel blive tilbudt fra 37. graviditetsuge
|
En ratio cutoff på >p90th vil blive brugt til at definere lav og forhøjet risiko for at udvikle placenta komplikationer ved graviditet, og derfor vil induktion af fødsel blive tilbudt fra 37. graviditetsuge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Udviklingshastighed for præeklampsi
Tidsramme: 4 uger
|
Antal deltagere med termin svangerskabsforgiftning/samlet antal deltagere.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Morbiditetsrate
Tidsramme: 6 uger
|
Sammensat, herunder en hvilken som helst af følgende: (i) HELLP-syndrom; (ii) Dysfunktion i centralnervesystemet (eklampsi, Glasgow Coma Score).
|
6 uger
|
Mødres hospitalsophold
Tidsramme: 6 uger
|
Optagelsesdage
|
6 uger
|
Kejsersnit rate
Tidsramme: 4 uger
|
antal c-sektion / samlede leverancer
|
4 uger
|
Neonatal hospitalsophold
Tidsramme: 18 uger
|
Dage
|
18 uger
|
Moderoplevelse
Tidsramme: 12 uger
|
Tilfredshedsscore (PSS, STAI, WHO og Labor Agentry-skala).
|
12 uger
|
Afholdte omkostninger
Tidsramme: 6 uger
|
Beregnede omkostninger
|
6 uger
|
Antal deltagere med kardiovaskulær risiko
Tidsramme: 6 måneder efter levering
|
Moderens blodtryk og endotelfunktion 6 måneder efter fødslen/ deltagere
|
6 måneder efter levering
|
Perinatale komplikationer rate
Tidsramme: 18 uger
|
Tilstedeværelse af placentaabruptio, alvorlig fostervækstbegrænsning (defineret som fødselsvægt <3. centil), perinatal dødelighed, en Apgar-score ved 5 minutter under 7,0, en navlestrengsarterie-pH under 7,10, behov for respiratorisk støtte inden for 72 timer efter fødslen neonatal intraventrikulær blødning grad III/IV, nekrotiserende enterocolitis, sepsis eller hypoxisk iskæmisk encefalopati/totale fødsler.
|
18 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PE37
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .