sFlt1/PlGF und selektive Weheneinleitung zur Verhinderung von Präeklampsie am Termin (PE37)
PE37: Eine multizentrische randomisierte Studie zum Screening mit sFlt1/PlGF und selektiver Weheneinleitung zur Verhinderung von Präeklampsie am Termin
- Präeklampsie (PE) betrifft etwa 5 % der Schwangerschaften. Obwohl eine verbesserte geburtshilfliche Versorgung die damit verbundene Müttersterblichkeit erheblich verringert hat, bleibt PE weltweit eine der Hauptursachen für Müttermorbidität und -sterblichkeit.
- Term PE macht 70 % aller PE und einen großen Teil der mütterlich-fötalen Morbidität im Zusammenhang mit dieser Erkrankung aus. Die Vorhersage und Verhinderung von PE bleibt ungelöst.
- Zuvor vorgeschlagene Ansätze basieren auf kombiniertem Screening und/oder prophylaktischen Arzneimitteln, aber diese Richtlinien sind wahrscheinlich nicht in vielen Umgebungen der Welt umsetzbar.
- Jüngste Beweise zeigen, dass das sFlt1-PlGF-Verhältnis bei 35-37 Wochen eine vorzeitige PE mit einer Erkennungsrate von 80 % vorhersagt.
- Ebenso zeigen neuere Studien, dass die Geburtseinleitung (IOL) ab 37 Wochen sicher ist.
- Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass ein einstufiges universelles Screening auf vorzeitige LE basierend auf dem sFlt1/PlGF-Verhältnis bei 35-37 Wochen, gefolgt von IOL ab 37 Wochen, die Prävalenz von vorzeitiger PE reduzieren würde, ohne die Kaiserschnittraten oder ungünstige neonatale Ergebnisse zu erhöhen.
- Die Forscher schlagen eine randomisierte klinische Studie vor, um die Auswirkungen eines Screenings auf vorzeitige PE mit sFlt-1/PlGF-Verhältnis bei asymptomatischen Nulliparae-Frauen zwischen 35 und 37 Wochen zu bewerten. Frauen werden offengelegten (sFlt-1/PlGF den Klinikern bekannten) versus verdeckten (unbekannten) Armen zugeordnet. Ein Cutoff von > 90. Perzentile wird verwendet, um ein hohes PE-Risiko zu definieren und IOL ab 37 Wochen anzubieten.
- Wenn sie erfolgreich ist, werden die Ergebnisse dieser Studie Beweise für eine einfache universelle Screening-Strategie liefern, die die Prävalenz von PE reduziert, die in den meisten Gesundheitseinrichtungen anwendbar sein könnte und enorme Auswirkungen auf perinatale Ergebnisse und die öffentliche Gesundheitspolitik weltweit haben könnte.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Finden einer effektiven Vorhersage und Prävention für vorzeitige PE bleibt eine ungelöste Herausforderung. Aus früheren jüngsten Erkenntnissen scheint klar zu sein, dass eine Vorhersage sehr kurz vor der Entbindung eine hohe Erkennungsrate erreichen kann, aber es gibt keine Hinweise darauf, welche Strategie zur Verhinderung von PE bei Frauen mit hohem Risiko wirksam sein könnte. Die Ermittler gehen davon aus, dass eine Lösung, die in den meisten Umgebungen weltweit anwendbar wäre, einen vereinfachten, pragmatischen Ansatz erfordern würde. Der Grundgedanke dieses Vorschlags ist, dass PE mit einem einstufigen Labortest-Screening mit anschließender Geburtseinleitung (IOL) reduziert werden könnte.
Eine einstufige Labormessung zum Nachweis von PE. Kombinierte Algorithmen, die angiogene Faktoren mit Doppler-Ultraschall und mütterlichen Merkmalen verwenden, scheinen die höchste Leistung bei der Erkennung vorklinischer LE zu erreichen. Die Notwendigkeit, das Personal zu schulen und die Schwangerschaftspflegeprotokolle zu ändern, erschwert jedoch die Verallgemeinerung in ressourcenreichen und noch ressourcenärmeren Umgebungen. Im Gegenteil, einzelne Labortests können leichter in die allgemeine klinische Praxis integriert werden und bieten eine weit verbreitete Lösung für Umgebungen mit hohen Ressourcen und insbesondere suboptimale Gesundheitssysteme, die stark von den Folgen der vorzeitigen PE betroffen sind. Angiogenische Faktoren sind der offensichtliche Kandidat für diese Zwecke. Das sFlt1/PlGF-Verhältnis bei 35–36 W prognostiziert PE mit einer DR von 82 % und ist heutzutage ein standardisierter Labortest, der durch ELISA mit weit verbreiteten automatisierten Laborplattformen realisierbar ist. Normalwerte in der späten Schwangerschaft wurden berichtet und sind in verschiedenen Populationen ziemlich ähnlich. Als Voruntersuchung für diese Studie haben die Forscher bestätigt, dass die an das Gestationsalter angepassten Normalwerte von sFlt1/PlGF bemerkenswert gut mit denen übereinstimmten, die zuvor in verschiedenen Bevölkerungsgruppen in ganz Europa veröffentlicht wurden. Ein einstufiges Screening mit sFlt1/PlGF würde 5–10 % der Bevölkerung mit dem höchsten PE-Risiko auswählen.
IOL nach 37 Wochen als Intervention bei Frauen mit hohem PE-Risiko. Frühere Studien, die auf Statinen basierten, konnten keine Reduktion der PE bei Frauen mit hohem Risiko zeigen. IOL nach 37 Wochen ist eine Alternative, um LE bei diesen Hochrisikofrauen zu vermeiden. IOL hat sich durchweg als sicher erwiesen ( ) und beeinträchtigt die langfristige Lebensqualität der Mutter nicht ( ). Sowohl die randomisierten HYPITAT- als auch die DIGITAT-Studien zeigten, dass IOL weder die Kaiserschnittrate noch die neonatalen Folgen erhöht ( ). Eine kürzlich durchgeführte große randomisierte Studie in den USA hat gezeigt, dass die universelle IOL selbst bei Frauen mit geringem Risiko die Kaiserschnittraten senkte und gut angenommen wurde ( ). Während sich bei Niedrigrisikoschwangerschaften eine Geburtseinleitung ab der 39. Woche (ARRIVE-Studie) als vorteilhaft erwiesen hat, beträgt sie bei Frauen mit plazentabedingten Erkrankungen wie Bluthochdruck (HYPITAT) oder zu kleinem Gestationsalter (DIGITAT) 37+ Wochen wenn der Kompromiss zwischen neonatalen und mütterlichen Vorteilen eine Einleitung empfehlenswert macht.
Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass ein einstufiges universelles Screening auf vorzeitige PE basierend auf dem sFlt1/PlGF-Verhältnis bei 35-36,6 Wochen, gefolgt von IOL bei 37 Wochen bei den Frauen, bei denen ein hohes Risiko festgestellt wurde, eine praktikable und reproduzierbare Strategie darstellen könnte, die weltweit anwendbar ist , um die Prävalenz von Termin PE zu reduzieren, ohne die Kaiserschnittraten oder nachteilige neonatale Ergebnisse zu erhöhen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Elisa Llurba, MD; PhD
- Telefonnummer: 0034687743699
- E-Mail: ellurba@santpau.cat
Studienorte
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Liège, Belgien
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Chu Liege
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Quito, Ecuador
- Rekrutierung
- Medicina Fetal Quito
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Kontakt:
- Belén Nieto, MD, PhD
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Kontakt:
- Eduardo Yepez, MD, PhD
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Indien, 110002
- Rekrutierung
- Maulana Azad Medical College (MAMC)
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Kontakt:
- Sangeeta Gupta, MD
- E-Mail: drsangeetamamc@gmail.com
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- Rekrutierung
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS) Ansari Nagar
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Kontakt:
- Aparna Sharma, MD
- E-Mail: kaparnasharma@gmail.com
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- Rekrutierung
- Vardhman Mahavir Medical College (VMMC)
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Kontakt:
- Sumitra Bachani, MD
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Kontakt:
- E-Mail: sumitrabachani@gmail.com
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Bogotá, Kolumbien
- Rekrutierung
- Clinica del Prado SAS
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Kontakt:
- Catalina Valencia, MD, PhD
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Ciudad de mexico, Mexiko
- Noch keine Rekrutierung
- Hospital Gineco-Obstetricia nº4
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Kontakt:
- Oscar Moreno, MD, PhD
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Panamá, Panama
- Rekrutierung
- Hospital Santo Tomas
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Kontakt:
- Ameth Hawkins
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Warsaw, Polen
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Centre of Postgraduate Medical Education, Obstetrics and Gynecology and Perinatal Medicine
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Barcelona, Spanien
- Rekrutierung
- Hospital Sant Joan de Déu
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Kontakt:
- Francesc Figueras
- E-Mail: ffiguera@clinic.cat
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Barcelona, Spanien
- Rekrutierung
- Hospital Maternitat del Clínic
-
Kontakt:
- Francesc Figueras
- E-Mail: ffiguera@clinic.cat
-
Barcelona, Spanien
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Spanien
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Madrid, Spanien
- Zurückgezogen
- Hospital La Paz
-
Palma De Mallorca, Spanien
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Hospital Son Llàtzer
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Valencia, Spanien
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Hospital la Fé
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Zaragoza, Spanien
- Zurückgezogen
- Hospital Lozano Blesa
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spanien
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Islas Canarias
-
Las Palmas De Gran Canaria, Islas Canarias, Spanien
- Zurückgezogen
- Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
-
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Virgen de la Arrixaca
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Prague, Tschechien
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Institute for the Care of Mother and Child
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nullipare Frauen
- Einlingsschwangerschaften
- >18 Jahre alt
- 35,0-36,6 Schwangerschaftswochen
- Einverständniserklärung der Mutter
Ausschlusskriterien:
- Föten/Neugeborene mit größeren Missbildungen oder genetischen Anomalien, die den Geburtszeitpunkt verändern oder sich auf das geburtshilfliche Ergebnis auswirken könnten
- Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie, die den Zeitpunkt der Entbindung verändern könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: Nicht-Interventions- oder Non-Reveal-Gruppe
Nicht-Interventions- oder Non-Reveal-Gruppe (Ergebnis unbekannt): routinemäßige Nachsorge und Spontangeburt
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Experimental: Interventionsgruppe oder Offenlegungsgruppe
Ein Verhältnis-Cutoff von >p90 wird verwendet, um ein niedriges und erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Plazentakomplikation der Schwangerschaft zu definieren, und daher wird die Geburtseinleitung ab der 37. Schwangerschaftswoche angeboten
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Ein Verhältnis-Cutoff von >p90 wird verwendet, um ein niedriges und erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Plazentakomplikation der Schwangerschaft zu definieren, und daher wird die Geburtseinleitung ab der 37. Schwangerschaftswoche angeboten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Entwicklungsrate der Präeklampsie
Zeitfenster: 4 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit Begriff Präeklampsie/Gesamtzahl der Teilnehmer.
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4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Müttersterblichkeitsrate
Zeitfenster: 6 Wochen
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Komposit, einschließlich eines der folgenden: (i) HELLP-Syndrom; (ii) Dysfunktion des zentralen Nervensystems (Eklampsie, Glasgow Coma Score
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6 Wochen
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Krankenhausaufenthalt der Mutter
Zeitfenster: 6 Wochen
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Aufnahmetage
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6 Wochen
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Kaiserschnittrate
Zeitfenster: 4 Wochen
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Anzahl der Kaiserschnitt-/Gesamtgeburten
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4 Wochen
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Aufenthalt im Neugeborenen-Krankenhaus
Zeitfenster: 18 Wochen
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Tage
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18 Wochen
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Mütterliche Erfahrung
Zeitfenster: 12 Wochen
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Zufriedenheitswert (PSS-, STAI-, WHO- und Labor-Agentry-Skala).
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12 Wochen
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Anfallende Kosten
Zeitfenster: 6 Wochen
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Kalkulierte Kosten
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6 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit kardiovaskulärem Risiko
Zeitfenster: 6 Monate nach Lieferung
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Mütterlicher Blutdruck und Endothelfunktion 6 Monate nach der Geburt/Teilnehmerinnen
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6 Monate nach Lieferung
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Perinatale Komplikationsrate
Zeitfenster: 18 Wochen
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Vorliegen einer Plazentaabruptio, schwerer fetaler Wachstumsbeschränkung (definiert als Geburtsgewicht <3. Zentile), perinatale Mortalität, ein Apgar-Wert nach 5 Minuten unter 7,0, ein Nabelarterien-pH-Wert unter 7,10, Notwendigkeit einer Atemunterstützung innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt intraventrikulär beim Neugeborenen Blutung Grad III/IV, nekrotisierende Enterokolitis, Sepsis oder hypoxische ischämische Enzephalopathie/Totalgeburten.
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18 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PE37
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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