sFlt1/PlGF ja selektiivinen synnytyksen induktio preeklampsian ehkäisemiseksi raskausaikana (PE37)
PE37: Monikeskustutkimus, satunnaistettu seulonna sFlt1/PlGF:llä ja selektiivisellä synnytyksen induktiolla raskaudeneston ehkäisemiseksi
- Preeklampsia (PE) vaikuttaa noin 5 %:iin raskauksista. Vaikka parantunut synnytyshoito on merkittävästi vähentänyt siihen liittyvää äitiyskuolleisuutta, PE on edelleen johtava äitien sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmassa.
- Termi PE muodostaa 70 % kaikesta PE:stä ja suuren osan tähän sairauteen liittyvästä äidin ja sikiön sairastuvuudesta. PE:n ennustaminen ja ehkäisy on edelleen ratkaisematta.
- Aikaisemmin ehdotetut lähestymistavat perustuvat yhdistettyihin seulontatutkimuksiin ja/tai profylaktisiin lääkkeisiin, mutta näitä käytäntöjä ei todennäköisesti voida toteuttaa monissa maailman olosuhteissa.
- Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että sFlt1-PlGF-suhde 35-37w ennustaa PE-ajan 80 %:n havaitsemisasteella.
- Samoin viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että synnytyksen induktio (IOL) 37w:stä on turvallista.
- Tutkijat olettavat, että yksivaiheinen yleinen seulonta sFlt1/PlGF-suhteeseen perustuen 35-37-vuotiaan sFlt1/PlGF-suhteeseen, jota seuraa IOL 37-vuotiaasta alkaen, vähentäisi PE:n esiintyvyyttä lisäämättä keisarinleikkausten määrää tai haitallisia vastasyntyneiden tuloksia.
- Tutkijat ehdottavat satunnaistettua kliinistä koetta arvioidakseen sFlt-1/PlGF-suhteen sFlt-1/PlGF-suhteella tehdyn PE-ajan seulonnan vaikutusta oireettomilla synnyttämättömillä naisilla 35–37-vuotiailla. Naiset jaetaan paljastettuihin (kliinikoiden tuntema sFlt-1/PlGF) vs. piilotettu (tuntematon) käsivarsi. Yli 90. senttiilin rajaa käytetään määrittämään korkea PE-riski ja tarjota IOL alkaen 37w.
- Jos tämä koe onnistuu, tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat todisteita yksinkertaisen yleisen seulontastrategian tukemiseksi, joka vähentää termisen PE esiintyvyyttä, mikä voisi olla sovellettavissa useimmissa terveydenhuoltoympäristöissä ja jolla on valtava vaikutus perinataalisiin tuloksiin ja kansanterveyspolitiikkaan maailmanlaajuisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tehokkaan ennusteen ja ennaltaehkäisyn löytäminen termille PE on edelleen ratkaisematon haaste. Aiempien viimeaikaisten todisteiden perusteella näyttää selvältä, että ennuste, joka on hyvin lähellä termiä, voi saavuttaa korkean havaitsemisasteen, mutta ei ole näyttöä siitä, mikä strategia voisi olla tehokas PE:n ehkäisyssä korkean riskin naisilla. Tutkijat olettavat, että ratkaisu, joka soveltuisi useimmissa ympäristöissä maailmanlaajuisesti, vaatisi yksinkertaistettua, käytännöllistä lähestymistapaa. Tämän ehdotuksen perusteluna on, että PE voitaisiin vähentää yksivaiheisella laboratoriotestiseulonnalla, jota seuraa synnytyksen induktio (IOL).
Yksivaiheinen laboratoriomitta PE havaitsemiseen. Yhdistetyt algoritmit, joissa käytetään angiogeenisiä tekijöitä Doppler-ultraäänen ja äidin ominaisuuksien kanssa, näyttävät saavuttavan parhaan suorituskyvyn esikliinisen PE:n havaitsemisessa. Kuitenkin tarve kouluttaa henkilökuntaa ja muuttaa raskaushoitoprotokollia vaikeuttaa yleistämistä paljon resursseja ja vielä vähän resursseja vaativissa olosuhteissa. Päinvastoin, yksittäiset laboratoriotutkimukset voidaan sisällyttää helpommin yleiseen kliiniseen käytäntöön, ja ne tarjoavat laajalle levinneen ratkaisun suuria resursseja vaativiin ympäristöihin ja erityisesti optimaalisten terveydenhuoltojärjestelmien tarpeisiin, joihin termin PE:n seuraukset vaikuttavat voimakkaasti. Angiogeeniset tekijät ovat ilmeinen ehdokas näihin tarkoituksiin. sFlt1/PlGF-suhde 35-36w:lla ennustaa termi PE:n DR:llä 82 %, ja se on nykyään standardoitu laboratoriotesti, joka voidaan toteuttaa ELISA:lla laajalti saatavilla olevilla automatisoiduilla laboratorioalustoilla. Normaaliarvoja raskauden loppuvaiheessa on raportoitu ja ne ovat melko samanlaisia eri väestöryhmien kesken. Tämän tutkimuksen alustavana tutkimuksena tutkijat ovat vahvistaneet, että sFlt1/PlGF:n gestaatioiän mukaiset normaaliarvot vastaavat varsin merkittävästi aiemmin eri väestöryhmissä eri puolilla Eurooppaa julkaistuja arvoja. Yksivaiheinen seulonta sFlt1/PlGF:llä valitsisi 5-10 % väestöstä, jolla on suurin PE:n riski.
IOL 37. viikolla interventiossa naisilla, joilla on korkea PE-riski. Aiemmat statiineihin perustuvat tutkimukset eivät ole osoittaneet PE:n vähenemistä korkean riskin naisilla. IOL 37 viikon kohdalla on vaihtoehto PE välttämiseksi niillä korkean riskin naisilla. IOL:n on jatkuvasti osoitettu olevan turvallinen ( ) eikä se vaikuta äidin elämänlaatuun pitkällä aikavälillä ( ). Sekä satunnaistetut HYPITAT- että DIGITAT-tutkimukset osoittivat, että IOL ei lisännyt keisarileikkausten määrää tai haitallisia vastasyntyneiden tuloksia ( ). Äskettäinen suuri satunnaistettu tutkimus Yhdysvalloissa on osoittanut, että jopa pieniriskisillä naisilla yleinen IOL vähensi keisarinleikkausten määrää ja se hyväksyttiin hyvin ( ). Vaikka vähäriskisissä raskauksissa synnytyksen induktion on todettu olevan hyödyllinen 39 viikosta lähtien (ARRIVE-tutkimus), naisilla, joilla on istukkaan liittyviä sairauksia, kuten kohonnut verenpaine (HYPITAT) tai pieni raskausikä (DIGITAT), se on 37+ viikkoa. kun vastasyntyneiden ja äitien etuuksien välinen kompromissi tekee induktion suositeltavaksi.
Siksi tutkijat olettavat, että yksivaiheinen yleinen seulonta termin PE:n varalta, joka perustuu sFlt1/PlGF-suhteeseen 35-36,6 w:n kohdalla ja sen jälkeen IOL iässä 37 w niillä naisilla, joilla on suuri riski, saattaa olla toteuttamiskelpoinen ja toistettava strategia, jota voidaan soveltaa maailmanlaajuisesti. , vähentämään terminaalisen PE:n esiintyvyyttä lisäämättä keisarinleikkausten määrää tai haitallisia vastasyntyneiden tuloksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elisa Llurba, MD; PhD
- Puhelinnumero: 0034687743699
- Sähköposti: ellurba@santpau.cat
Opiskelupaikat
-
-
-
Liège, Belgia
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- CHU Liege
-
-
-
-
-
Quito, Ecuador
- Rekrytointi
- Medicina Fetal Quito
-
Ottaa yhteyttä:
- Belén Nieto, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Eduardo Yepez, MD, PhD
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Sant Joan De Deu
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesc Figueras
- Sähköposti: ffiguera@clinic.cat
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Maternitat del Clínic
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesc Figueras
- Sähköposti: ffiguera@clinic.cat
-
Barcelona, Espanja
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Espanja
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
Madrid, Espanja
- Peruutettu
- Hospital La Paz
-
Palma De Mallorca, Espanja
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hospital Son Llatzer
-
Valencia, Espanja
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hospital La Fe
-
Zaragoza, Espanja
- Peruutettu
- Hospital Lozano Blesa
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Islas Canarias
-
Las Palmas De Gran Canaria, Islas Canarias, Espanja
- Peruutettu
- Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espanja, 30120
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110002
- Rekrytointi
- Maulana Azad Medical College (MAMC)
-
Ottaa yhteyttä:
- Sangeeta Gupta, MD
- Sähköposti: drsangeetamamc@gmail.com
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110029
- Rekrytointi
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS) Ansari Nagar
-
Ottaa yhteyttä:
- Aparna Sharma, MD
- Sähköposti: kaparnasharma@gmail.com
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110029
- Rekrytointi
- Vardhman Mahavir Medical College (VMMC)
-
Ottaa yhteyttä:
- Sumitra Bachani, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: sumitrabachani@gmail.com
-
-
-
-
-
Bogotá, Kolumbia
- Rekrytointi
- Clinica del Prado SAS
-
Ottaa yhteyttä:
- Catalina Valencia, MD, PhD
-
-
-
-
-
Ciudad de mexico, Meksiko
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Gineco-Obstetricia nº4
-
Ottaa yhteyttä:
- Oscar Moreno, MD, PhD
-
-
-
-
-
Panamá, Panama
- Rekrytointi
- Hospital Santo Tomas
-
Ottaa yhteyttä:
- Ameth Hawkins
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Centre of Postgraduate Medical Education, Obstetrics and Gynecology and Perinatal Medicine
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Institute for the Care of Mother and Child
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nulliferous naiset
- Yksittäiset raskaudet
- >18 vuotta vanha
- 35,0-36,6 raskausviikkoa
- Äidin kirjallinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- sikiöt/vastasyntyneet, joilla on vakavia epämuodostumia tai geneettisiä poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa synnytyksen ajoitusta tai vaikuttaa synnytystulokseen
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka voi muuttaa synnytyksen ajoitusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ei-interventio tai ei-paljastusryhmä
Ei-interventio tai ei-paljastus (tulos tuntematon) ryhmä: rutiini seuranta ja spontaani synnytys
|
|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä tai paljastamisryhmä
Suhteen raja-arvoa > p90th käytetään määrittämään pieni ja kohonnut riski saada raskauden istukan komplikaatioita, ja siksi synnytyksen induktiota tarjotaan 37. raskausviikolla
|
Suhteen raja-arvoa > p90th käytetään määrittämään pieni ja kohonnut riski saada raskauden istukan komplikaatioita, ja siksi synnytyksen induktiota tarjotaan 37. raskausviikolla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Preeklampsian kehittymisnopeus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Preeklampsiaa sairastavien osallistujien lukumäärä / osallistujien kokonaismäärä.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin sairastuvuusaste
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Komposiitti, joka sisältää minkä tahansa seuraavista: (i) HELLP-oireyhtymä; (ii) Keskushermoston toimintahäiriö (eklampsia, Glasgow Coma Score).
|
6 viikkoa
|
|
Äitiyssairaalan oleskelu
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Pääsypäivät
|
6 viikkoa
|
|
Keisarinleikkauksen määrä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
c-osien lukumäärä / toimitusten kokonaismäärä
|
4 viikkoa
|
|
Vastasyntyneiden sairaalahoito
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Päivää
|
18 viikkoa
|
|
Äidin kokemus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tyytyväisyyspisteet (PSS, STAI, WHO ja Labour Agentry asteikko).
|
12 viikkoa
|
|
Aiheutuneet kulut
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Lasketut kustannukset
|
6 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kardiovaskulaarinen riski
Aikaikkuna: 6 kuukautta toimituksesta
|
Äidin verenpaine ja endoteelin toiminta 6 kuukautta synnytyksen jälkeen / osallistujat
|
6 kuukautta toimituksesta
|
|
Perinataalisten komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Istukan irtoaminen, vakava sikiön kasvun rajoitus (määritelty syntymäpainoksi < 3 senttiili), perinataalinen kuolleisuus, Apgar-pistemäärä 5 minuutin kohdalla alle 7,0, napavaltimon pH alle 7,10, hengitystuen tarve 72 tunnin sisällä syntymästä vastasyntyneen intraventrikulaarinen asteen III/IV verenvuoto, nekrotisoiva enterokoliitti, sepsis tai hypoksinen iskeeminen enkefalopatia/kokonaissynnytykset.
|
18 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PE37
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .