Studie fáze I k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky SP-8008
22. února 2021 aktualizováno: Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.
Studie fáze I k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých perorálních dávek SP-8008 u zdravých mužských subjektů
Jedná se o jednocentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s jednorázovou perorální eskalací dávky u zdravých mužských subjektů. Plánuje se zapsat přibližně 48 subjektů do až 6 kohort plánovaných dávkových hladin.
Subjekty budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly jednu perorální dávku aktivního výzkumného léčivého přípravku (IMP) nebo odpovídající placebo sekvenčním eskalujícím způsobem s alespoň 14 plánovanými dny mezi dávkovými kohortami. Během 14denního intervalu proběhne kontrola dávky předchozí dávky.
Studie bude sestávat z eskalace jednotlivých dávek v sekvenčních kohortách. Každá kohorta s úrovní dávky se bude skládat z 8 subjektů; 6 subjektů dostane SP-8008 a 2 subjekty dostanou placebo podle schématu randomizace. Pro všechny úrovně dávek budou první 2 sentinelové subjekty randomizováni v poměru 1:1 k placebu nebo SP-8008 a zbývajících 6 subjektů bude randomizováno 1:5 k placebu nebo SP-8008, v daném pořadí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zkoušený léčivý přípravek (IMP) bude podáván vždy pouze v 1 dávkové úrovni. Po každém z období 1, 2, 3, 4 a 5 bude následovat období provizorní analýzy a přezkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a dostupných dat PD z předchozího období (období), aby bylo možné určit, která formulace a dávka SP 8008 podávat další režimy. Podávání další úrovně dávky nezačne, dokud nebude vyhodnocena bezpečnost a snášenlivost předchozí úrovně dávky a dokud ji zkoušející a sponzor nepovažuje za přijatelnou a expozice SP-8008 zůstane v rámci předem specifikovaných limitů po prozatímním přezkoumání. Mezi dávkováním po sobě jdoucích kohort bude interval ne kratší než 14 dní, pokud se subjektová kohorta nevrátí k dávce, která je nižší než ta již podaná v předchozí kohortě, např. pro získání informace o linearitě dávky. Eskalace dávek se bude řídit nově vznikajícími údaji o bezpečnosti, farmakokinetice a dostupnými údaji o farmakokinetice a bude potvrzeno po každém prozatímním zasedání k přezkoumání údajů.
Existuje možnost posoudit bezpečnost, farmakokinetiku a farmakokinetické vlastnosti alternativní formulace. Tato formulace se použije, pokud se po přezkoumání údajů z předchozích období rozhodne, že expozice ze současné formulace nemusí být ideální pro budoucí vývoj.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži
- Věk 18 až 55 let v době podpisu informovaného souhlasu
- Index tělesné hmotnosti 18,0 až 32,0 kg/m2, měřeno při screeningu
- Dobrý zdravotní stav (psychický a fyzický), jak ukazuje komplexní klinické hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření), elektrokardiogram (EKG) a laboratorní vyšetření (hematologie, koagulace, klinická chemie a analýza moči) a doba krvácení (doba krvácení lze měřit v den 1)
- Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
- Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
- Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků
Kritéria vyloučení:
- Ženské subjekty
- Subjekty, které dostaly jakýkoli zkoušející léčivý přípravek (IMP) v klinické výzkumné studii během 3 měsíců nebo 90 dnů před 1. dnem
- Subjekty, které byly zaměstnanci místa studie, nebo nejbližší rodinní příslušníci místa studie nebo zaměstnanec sponzora
- Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie
- Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
- Pravidelná konzumace alkoholu >21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu)
- Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Potvrzený dechový údaj oxidu uhelnatého (CO) vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu Současní uživatelé elektronických cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty používali během posledních 12 měsíců
- Současní uživatelé e-cigaret a výrobků nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto výrobky používali během posledních 12 měsíců
- Subjekty bez vhodných žil pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu
- Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie, koagulace nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího včetně zkoušejícího léčivého přípravku (PT) > 14 s, zkoušejícího léčivého přípravku (aPTT) > referenční laboratorní hodnoty, počet krevních destiček ≤ 100 000 mm3, alaninaminotransferáza (ALT)/aspartát aminotransferáza (AST) >2× horní hranice normy, bílé krvinky ≤3000 × 109/l, hemoglobin <11 g/dl, celkový bilirubin >20 µmol/l, doba krvácení >15 min
- Jakékoli klinicky významné zdravotní poruchy zvyšující sklon ke snadnému krvácení nebo nedávné trauma nebo chirurgický zákrok v anamnéze nebo dna a ledvinové kameny v anamnéze
- Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog
- Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
- Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu (CrCl) < 80 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
- Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo gastrointestinálního onemocnění, neurologické nebo psychiatrické poruchy podle posouzení zkoušejícího
- Závažná nežádoucí reakce (SAE) nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku
- Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma byla povolena, pokud nebyla aktivní
- Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců
- Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék, bylinné přípravky nebo doplňky během 14 dnů před podáním IMP; mezi ně patřil rybí olej/Omega-3, třezalka tečkovaná, ženšen, česnek, gingko, saw palmetto, echinacea, yohimbin, lékořice a černá rasca. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak se dohodlo hlavní zkoušející (PI) a lékař sponzora.
- Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1: 200 mg SP-8008 Prototypová kapsle A
Ošetřete 200 mg SP-8008 Prototype Capsule A nebo odpovídající placebo.
6 z 8 subjektů byl podáván SP-8008 a dalším dvěma bylo podáváno placebo.
|
Ústní
Ústní
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2: 400 mg SP-8008 Prototypová kapsle A
Ošetřete 400 mg SP-8008 Prototype Capsule A nebo odpovídající placebo.
6 z 8 subjektů byl podáván SP-8008 a dalším dvěma bylo podáváno placebo.
|
Ústní
Ústní
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3: 800 mg SP-8008 Prototypová kapsle A
Ošetřete 800 mg SP-8008 Prototype Capsule A nebo odpovídající placebo.
6 z 8 subjektů byl podáván SP-8008 a dalším dvěma bylo podáváno placebo.
|
Ústní
Ústní
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 4: 800 mg SP-8008 Prototyp kapsle B
Léčte 800 mg SP-8008 kapsle B nebo odpovídající placebo.
6 z 8 subjektů byl podáván SP-8008 a dalším dvěma bylo podáváno placebo.
|
Ústní
Ústní
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 5: 1200 mg SP-8008 prototypová kapsle B
Léčte 1200 mg SP-8008 kapsle B nebo odpovídající placebo.
6 z 8 subjektů byl podáván SP-8008 a dalším dvěma bylo podáváno placebo.
|
Ústní
Ústní
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 6: 1800 mg SP-8008 prototypová kapsle B
Léčte 1600 mg SP-8008 kapsle B nebo odpovídající placebo.
6 z 8 subjektů byl podáván SP-8008 a dalším dvěma bylo podáváno placebo.
|
Ústní
Ústní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní profil jednotlivých dávek SP-8008 u zdravých mužů byl hodnocen se závažnými nežádoucími účinky (SADR)
Časové okno: Vydrží až 7 dní
|
Počet subjektů, u kterých došlo k závažné nežádoucí reakci na lék
|
Vydrží až 7 dní
|
|
Bezpečnostní profil jednotlivých dávek SP-8008 u zdravých mužů byl hodnocen se závažnými nežádoucími reakcemi na léky (ADR).
Časové okno: Vydrží až 7 dní
|
Počet subjektů, u kterých došlo k závažné nežádoucí reakci na lék
|
Vydrží až 7 dní
|
|
Bezpečnostní profil jednotlivých dávek SP-8008 u zdravých mužů byl hodnocen s klinicky významnými nezávažnými nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Vydrží až 7 dní
|
Počet subjektů, u kterých došlo ke klinicky významné nezávažné nežádoucí příhodě
|
Vydrží až 7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit účinek jedné dávky SP-8008 na funkci krevních destiček prostřednictvím agregace krevních destiček vyvolané smykovým stresem (SIPA)
Časové okno: Výdrž až 48 hodin
|
Vyhodnoťte farmakodynamické (PD) účinky SP-8008 za účelem měření doby funkčního uzávěru krevních destiček za podmínek SIPA.
Účinek SP-8008 na SIPA bude vyhodnocen v antikoagulované krvi s citrátem pomocí přístroje Platelet Function Analyzer (PFA-100) a optické agregometrie.
|
Výdrž až 48 hodin
|
|
Vyhodnotit účinek jedné dávky SP-8008 na funkci krevních destiček prostřednictvím inhibice agregace krevních destiček (IPA)
Časové okno: Výdrž až 48 hodin
|
Vyhodnoťte PD účinky SP-8008, abyste prozkoumali přírůstek fyziologických faktorů zhoršujících krevní destičky za podmínek IPA.
Účinek SP-8008 na IPA bude vyhodnocen v antikoagulované krvi s citrátem pomocí přístroje Platelet Function Analyzer (PFA-100) a optické agregometrie.
|
Výdrž až 48 hodin
|
|
Charakterizovat farmakokinetiku SP-8008 u zdravých mužských subjektů. - Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Výdrž až 48 hodin
|
Vyhodnoťte maximální pozorovanou koncentraci léčiva (Cmax) SP-8008.
|
Výdrž až 48 hodin
|
|
Charakterizovat farmakokinetiku SP-8008 u zdravých mužských subjektů. - Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula do nekonečna (AUC[0-∞])
Časové okno: Výdrž až 48 hodin
|
Vyhodnoťte oblast pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do nekonečna (AUC[0-∞]) SP-8008.
|
Výdrž až 48 hodin
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Laboratorní měření aktivity von Willebrandova faktoru (VWF) prostřednictvím agregace krevních destiček vyvolané smykovým stresem (SIPA)
Časové okno: Výdrž až 48 hodin
|
Vyhodnoťte PD účinky SP-8008 a prozkoumejte přírůstek vWF za podmínek SIPA.
|
Výdrž až 48 hodin
|
|
K charakterizaci farmakokinetiky metabolitů SP-8008 – maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Výdrž až 48 hodin
|
Vyhodnoťte maximální pozorovanou koncentraci léčiva (Cmax) metabolitu glukuronidových a sulfátových konjugátů SP-8008 po jedné perorální dávce.
|
Výdrž až 48 hodin
|
|
Charakterizovat farmakokinetiku metabolitů SP-8008 – plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula do nekonečna (AUC[0-∞])
Časové okno: Výdrž až 48 hodin
|
Vyhodnoťte plochu pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do nekonečna (AUC[0-∞]) metabolitu glukuronidových a sulfátových konjugátů SP-8008 po jedné perorální dávce.
|
Výdrž až 48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stuart Mair, MD, Quotient Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. října 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
23. ledna 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
23. ledna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. února 2021
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
25. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
25. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SP-8008-1001
- 2019-000098-21 (EUDRACT_NUMBER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .