Estudio de fase I para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de SP-8008
22 de febrero de 2021 actualizado por: Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.
Un estudio de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis orales únicas de SP-8008 en sujetos masculinos sanos
Este es un estudio de aumento de dosis oral única, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro en sujetos masculinos sanos. Está previsto inscribir a aproximadamente 48 sujetos en hasta 6 cohortes de nivel de dosis planificadas.
Los sujetos serán asignados al azar para recibir una dosis oral única del medicamento en investigación activo (IMP) o un placebo equivalente de manera secuencial y creciente con al menos 14 días planificados entre las cohortes de dosis. La revisión de la dosis anterior se llevará a cabo durante el intervalo de 14 días.
El estudio consistirá en dosis únicas crecientes en cohortes secuenciales. Cada cohorte de nivel de dosis constará de 8 sujetos; 6 sujetos recibirán SP-8008 y 2 sujetos recibirán placebo de acuerdo con el programa de aleatorización. Para todos los niveles de dosis, los 2 primeros sujetos centinela se aleatorizarán 1:1 a placebo o SP-8008, y los 6 sujetos restantes se aleatorizarán 1:5 a placebo o SP-8008, respectivamente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El medicamento en investigación (IMP) se administrará en solo 1 nivel de dosis a la vez. Después de cada uno de los Períodos 1, 2, 3, 4 y 5, habrá un período de análisis y revisión intermedios de la seguridad, farmacocinética y datos de PD disponibles de los períodos anteriores para determinar qué formulación y dosis de SP 8008 para administrar más regímenes. La administración del siguiente nivel de dosis no comenzará hasta que el investigador y el patrocinador hayan evaluado y considerado aceptables la seguridad y la tolerabilidad del nivel de dosis anterior, y la exposición de SP-8008 permanezca dentro de los límites preespecificados después de la revisión intermedia. Habrá un intervalo de no menos de 14 días entre la dosificación de cohortes sucesivas, a menos que una cohorte de sujetos vuelva a una dosis más baja que la que ya se administró en una cohorte anterior, por ejemplo, para obtener información sobre la linealidad de la dosis. El aumento de la dosis se guiará por los datos emergentes de seguridad, PK y PD disponibles y se confirmará después de cada reunión de revisión de datos provisional.
Existe la opción de evaluar la seguridad, PK y PD de una formulación alternativa. Se invocará esta formulación si, luego de la revisión de los datos de los períodos anteriores, se decide que la exposición de la formulación actual puede no ser ideal para el desarrollo futuro.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- machos sanos
- Edad de 18 a 55 años al momento de firmar el consentimiento informado
- Índice de masa corporal de 18,0 a 32,0 kg/m2 medido en la selección
- Buen estado de salud (física y mental) según lo indicado por una evaluación clínica completa (antecedentes médicos detallados y un examen físico completo), electrocardiograma (ECG) e investigaciones de laboratorio (hematología, coagulación, química clínica y análisis de orina) y tiempo de sangrado (tiempo de sangrado). se puede medir el día 1)
- Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
- Debe proporcionar consentimiento informado por escrito
- Debe estar de acuerdo en cumplir con los requisitos de anticoncepción
Criterio de exclusión:
- Sujetos femeninos
- Sujetos que habían recibido cualquier medicamento del investigador (IMP) en un estudio de investigación clínica dentro de los 3 meses o 90 días anteriores al Día 1
- Sujetos que eran empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador
- Sujetos que se habían inscrito previamente en este estudio
- Antecedentes de cualquier abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
- Consumo regular de alcohol >21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 mL de alcohol al 40%, 1,5 a 2 unidades = copa de vino de 125 mL, según el tipo)
- Fumadores actuales y los que hayan fumado en los últimos 12 meses. Una lectura confirmada de monóxido de carbono (CO) en el aliento de más de 10 ppm en la evaluación o admisión Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses
- Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses
- Sujetos sin venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección
- Bioquímica, hematología, coagulación o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador, incluido el medicamento del investigador (PT) >14 s, medicamento del investigador (aPTT) > valores de laboratorio de referencia, recuento de plaquetas ≤100 000 mm3, alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) >2× límite superior de lo normal, glóbulos blancos ≤3000 × 109/L, hemoglobina <11 g/dL, bilirrubina total >20 µmol/L, tiempo de sangrado >15 min
- Cualquier trastorno médico clínicamente significativo que aumente la tendencia a sangrar con facilidad, o antecedentes de traumatismo o cirugía reciente, o antecedentes de gota y cálculos renales.
- Resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso
- Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Evidencia de insuficiencia renal en la selección, según lo indicado por un aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) de <80 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
- Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias o gastrointestinales crónicas clínicamente significativas, trastornos neurológicos o psiquiátricos, a juicio del investigador
- Reacción adversa grave (SAE) o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación
- Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno estaba permitida a menos que estuviera activa
- Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores
- Sujetos que estaban tomando, o habían tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre, remedios a base de hierbas o suplementos en los 14 días anteriores a la administración de IMP; estos incluían aceite de pescado/Omega-3, hierba de San Juan, ginseng, ajo, gingko, palma enana americana, equinácea, yohimbina, regaliz y cohosh negro. Es posible que se hayan aplicado excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo acordado por el investigador principal (PI) y el monitor médico del patrocinador.
- No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Cohorte 1: 200 mg SP-8008 Cápsula prototipo A
Trate 200 mg de SP-8008 Prototype Capsule A o un placebo equivalente.
A 6 de 8 sujetos se les administró SP-8008 y los otros dos recibieron Placebo.
|
Oral
Oral
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Cohorte 2: 400 mg SP-8008 Cápsula prototipo A
Trate 400 mg de SP-8008 Prototype Capsule A o un placebo equivalente.
A 6 de 8 sujetos se les administró SP-8008 y los otros dos recibieron Placebo.
|
Oral
Oral
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Cohorte 3: 800 mg SP-8008 Cápsula prototipo A
Trate 800 mg de SP-8008 Prototype Capsule A o un placebo equivalente.
A 6 de 8 sujetos se les administró SP-8008 y los otros dos recibieron Placebo.
|
Oral
Oral
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Cohorte 4: 800 mg SP-8008 Cápsula prototipo B
Trate 800 mg de SP-8008 Cápsula B o un placebo equivalente.
A 6 de 8 sujetos se les administró SP-8008 y los otros dos recibieron Placebo.
|
Oral
Oral
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Cohorte 5: 1200 mg SP-8008 Cápsula prototipo B
Trate 1200 mg de SP-8008 Cápsula B o un placebo equivalente.
A 6 de 8 sujetos se les administró SP-8008 y los otros dos recibieron Placebo.
|
Oral
Oral
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Cohorte 6: 1800 mg SP-8008 Cápsula prototipo B
Trate 1600 mg de SP-8008 Cápsula B o un placebo equivalente.
A 6 de 8 sujetos se les administró SP-8008 y los otros dos recibieron Placebo.
|
Oral
Oral
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El perfil de seguridad de dosis únicas de SP-8008 en sujetos varones sanos se evaluó con reacciones adversas graves a medicamentos (SADR)
Periodo de tiempo: Sigue hasta 7 días
|
El número de sujetos que experimentaron una reacción adversa grave al medicamento
|
Sigue hasta 7 días
|
|
El perfil de seguridad de dosis únicas de SP-8008 en sujetos varones sanos se evaluó con reacciones adversas graves al medicamento (RAM)
Periodo de tiempo: Sigue hasta 7 días
|
El número de sujetos que experimentaron una reacción adversa grave al medicamento
|
Sigue hasta 7 días
|
|
El perfil de seguridad de dosis únicas de SP-8008 en sujetos masculinos sanos se evaluó con eventos adversos (EA) no graves clínicamente significativos.
Periodo de tiempo: Sigue hasta 7 días
|
El número de sujetos que experimentaron un evento adverso no grave clínicamente significativo
|
Sigue hasta 7 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar el efecto de la dosis única de SP-8008 sobre la función plaquetaria a través de la agregación plaquetaria inducida por esfuerzo cortante (SIPA)
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 48 horas
|
Evalúe los efectos farmacodinámicos (PD) de SP-8008 para medir el tiempo de cierre funcional de las plaquetas en condiciones SIPA.
El efecto de SP-8008 en SIPA se evaluará en sangre anticoagulada con citrato usando el instrumento Platelet Function Analyzer (PFA-100) y agregometría óptica.
|
Seguimiento hasta 48 horas
|
|
Evaluar el efecto de la dosis única de SP-8008 sobre la función plaquetaria a través de la inhibición de la agregación plaquetaria (IPA)
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 48 horas
|
Evalúe los efectos PD de SP-8008 para investigar el incremento de los factores fisiológicos que agravan las plaquetas en condiciones de IPA.
El efecto de SP-8008 sobre IPA se evaluará en sangre anticoagulada con citrato utilizando el instrumento Platelet Function Analyzer (PFA-100) y agregometría óptica.
|
Seguimiento hasta 48 horas
|
|
Caracterizar la farmacocinética de SP-8008 en sujetos masculinos sanos. - Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 48 horas
|
Evalúe la concentración máxima observada de fármaco (Cmax) de SP-8008.
|
Seguimiento hasta 48 horas
|
|
Caracterizar la farmacocinética de SP-8008 en sujetos masculinos sanos. - Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC[0-∞])
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 48 horas
|
Evalúe el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC[0-∞]) del SP-8008.
|
Seguimiento hasta 48 horas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medidas de laboratorio de la actividad del factor von Willebrand (VWF) a través de la agregación plaquetaria inducida por esfuerzo cortante (SIPA)
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 48 horas
|
Evalúe los efectos PD de SP-8008 para investigar el incremento de vWF en condiciones SIPA.
|
Seguimiento hasta 48 horas
|
|
Caracterizar la farmacocinética de los metabolitos de SP-8008 - Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 48 horas
|
Evalúe la concentración máxima observada del fármaco (Cmax) del metabolito glucurónido y los conjugados de sulfato de SP-8008 después de una dosis oral única.
|
Seguimiento hasta 48 horas
|
|
Caracterizar la farmacocinética de los metabolitos de SP-8008: área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC[0-∞])
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 48 horas
|
Evalúe el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC[0-∞]) del metabolito glucurónido y los conjugados de sulfato de SP-8008 después de una dosis oral única.
|
Seguimiento hasta 48 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stuart Mair, MD, Quotient Sciences
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
23 de enero de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
23 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (ACTUAL)
25 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
25 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SP-8008-1001
- 2019-000098-21 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .