Исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики SP-8008
22 февраля 2021 г. обновлено: Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.
Исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных пероральных доз SP-8008 у здоровых мужчин.
Это одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с повышением однократной пероральной дозы у здоровых мужчин. Планируется включить примерно 48 субъектов в 6 когорт с запланированным уровнем дозы.
Субъекты будут случайным образом распределены для получения однократной пероральной дозы активного исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) или соответствующего плацебо в порядке последовательного повышения с запланированным интервалом не менее 14 дней между когортами доз. Пересмотр дозы предыдущей дозы будет проводиться в течение 14-дневного интервала.
Исследование будет состоять из эскалации разовых доз в последовательных когортах. Каждая группа уровня дозы будет состоять из 8 субъектов; 6 субъектов получат SP-8008, а 2 субъекта получат плацебо в соответствии с графиком рандомизации. Для всех уровней доз первые 2 контрольных субъекта будут рандомизированы 1:1 для получения плацебо или SP-8008, а оставшиеся 6 субъектов будут рандомизированы 1:5 для получения плацебо или SP-8008 соответственно.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) будет вводиться только в одной дозе за один раз. После каждого из периодов 1, 2, 3, 4 и 5 будет период промежуточного анализа и обзора безопасности, фармакокинетики и имеющихся данных о фармакодинамике за предыдущий период (периоды), чтобы определить, какой состав SP 8008 и доза для введения дальнейших схем. Введение следующего уровня дозы не начнется до тех пор, пока безопасность и переносимость предыдущего уровня дозы не будут оценены и признаны приемлемыми исследователем и спонсором, а экспозиция SP-8008 остается в заранее установленных пределах после промежуточной проверки. Между дозами последовательных когорт должен быть интервал не менее 14 дней, если группа субъектов не вернется к дозе, которая ниже, чем уже введенная в предыдущей когорте, например, для получения информации о линейности дозы. Повышение дозы будет определяться новыми данными о безопасности, фармакокинетике и фармакопее и подтверждаться после каждого промежуточного совещания по обзору данных.
Существует возможность оценить безопасность, ФК и ФД альтернативного состава. Эта формулировка будет применяться, если после обзора данных за предыдущие периоды будет решено, что экспозиция от текущей формулы может быть не идеальной для будущих разработок.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины
- Возраст от 18 до 55 лет на момент подписания информированного согласия
- Индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м2, измеренный при скрининге
- Хорошее состояние здоровья (психическое и физическое), на которое указывает комплексная клиническая оценка (подробный анамнез и полное физикальное обследование), электрокардиограмма (ЭКГ) и лабораторные исследования (гематология, коагуляция, клиническая биохимия и анализ мочи), а также время кровотечения (время кровотечения). можно измерить в День 1)
- Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании
- Необходимо предоставить письменное информированное согласие
- Должен согласиться соблюдать требования контрацепции
Критерий исключения:
- Женские предметы
- Субъекты, которые получали какой-либо исследовательский лекарственный препарат (ИЛП) в рамках клинического исследования в течение 3 месяцев или 90 дней до дня 1.
- Субъекты, которые были сотрудниками исследовательского центра или ближайшими родственниками исследовательского центра или сотрудника спонсора.
- Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года
- Регулярное потребление алкоголя >21 единица в неделю (1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа)
- Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев. Подтвержденный показатель угарного газа (СО) в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге или поступлении Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 12 месяцев.
- Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 12 месяцев.
- Субъекты без подходящих вен для множественных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге
- Клинически значимые патологические биохимические, гематологические, коагулограммы или анализы мочи по оценке исследователя, включая исследуемый лекарственный препарат (ПВ) > 14 с, исследуемый лекарственный препарат (АЧТВ) > контрольных лабораторных значений, количество тромбоцитов ≤100 000 мм3, аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартат аминотрансфераза (АСТ) в 2 раза выше верхней границы нормы, лейкоциты ≤3000 × 109/л, гемоглобин <11 г/дл, общий билирубин >20 мкмоль/л, время кровотечения >15 мин.
- Любые клинически значимые медицинские расстройства, усиливающие тенденцию к легкому кровотечению, или недавняя травма или операция в анамнезе, или подагра и камни в почках в анамнезе.
- Подтвержденный положительный результат теста на злоупотребление наркотиками
- Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Признаки почечной недостаточности при скрининге, на что указывает расчетный клиренс креатинина (КК) <80 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
- Наличие в анамнезе клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, хронического респираторного или желудочно-кишечного заболевания, неврологического или психического расстройства по оценке исследователя
- Серьезная побочная реакция (SAE) или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата
- Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по оценке исследователя. Сенная лихорадка была разрешена, если только она не была активной.
- Донорство или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев
- Субъекты, которые принимали или принимали какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, растительные лекарственные средства или добавки за 14 дней до введения ИЛП; в их число входили рыбий жир/омега-3, зверобой, женьшень, чеснок, гинкго, пальметто, эхинацея, йохимбин, лакрица и клопогон. Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, по согласованию с главным исследователем (PI) и медицинским наблюдателем спонсора.
- Неспособность убедить следователя в пригодности к участию по любой другой причине
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1: 200 мг SP-8008 прототип капсулы A
Лечите 200 мг SP-8008 Prototype Capsule A или соответствующее плацебо.
6 из 8 субъектов получали SP-8008, а двое других получали плацебо.
|
Оральный
Оральный
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2: 400 мг SP-8008 Prototype Capsule A
Лечите 400 мг SP-8008 Prototype Capsule A или соответствующее плацебо.
6 из 8 субъектов получали SP-8008, а двое других получали плацебо.
|
Оральный
Оральный
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3: 800 мг SP-8008 Prototype Capsule A
Лечите 800 мг SP-8008 Prototype Capsule A или соответствующее плацебо.
6 из 8 субъектов получали SP-8008, а двое других получали плацебо.
|
Оральный
Оральный
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 4: 800 мг SP-8008 Prototype Capsule B
Лечите 800 мг SP-8008 Capsule B или соответствующее плацебо.
6 из 8 субъектов получали SP-8008, а двое других получали плацебо.
|
Оральный
Оральный
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 5: 1200 мг SP-8008 Prototype Capsule B
Лечите 1200 мг SP-8008 Capsule B или соответствующее плацебо.
6 из 8 субъектов получали SP-8008, а двое других получали плацебо.
|
Оральный
Оральный
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 6: 1800 мг SP-8008 Prototype Capsule B
Лечите 1600 мг SP-8008 Capsule B или соответствующее плацебо.
6 из 8 субъектов получали SP-8008, а двое других получали плацебо.
|
Оральный
Оральный
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль безопасности разовых доз SP-8008 у здоровых мужчин оценивался с учетом серьезных побочных реакций на лекарства (SADR).
Временное ограничение: Сопровождается до 7 дней
|
Количество субъектов, которые испытали серьезную побочную реакцию на лекарство
|
Сопровождается до 7 дней
|
|
Профиль безопасности разовых доз SP-8008 у здоровых мужчин оценивался с учетом тяжелых побочных реакций на лекарства (НЛР).
Временное ограничение: Сопровождается до 7 дней
|
Количество субъектов, которые испытали серьезную побочную реакцию на лекарство
|
Сопровождается до 7 дней
|
|
Профиль безопасности однократных доз SP-8008 у здоровых мужчин оценивали по клинически значимым несерьезным нежелательным явлениям (НЯ).
Временное ограничение: Сопровождается до 7 дней
|
Количество субъектов, у которых наблюдалось клинически значимое несерьезное нежелательное явление.
|
Сопровождается до 7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние однократной дозы SP-8008 на функцию тромбоцитов посредством агрегации тромбоцитов, вызванной сдвиговым напряжением (SIPA).
Временное ограничение: Сопровождается до 48 часов
|
Оценить фармакодинамические (ФД) эффекты SP-8008 для измерения времени функционального закрытия тромбоцитов в условиях SIPA.
Влияние SP-8008 на SIPA будет оцениваться в антикоагулированной крови с цитратом с использованием анализатора функции тромбоцитов (PFA-100) и оптической агрегометрии.
|
Сопровождается до 48 часов
|
|
Оценить влияние однократной дозы SP-8008 на функцию тромбоцитов посредством ингибирования агрегации тромбоцитов (IPA).
Временное ограничение: Сопровождается до 48 часов
|
Оцените влияние SP-8008 на ФД, чтобы исследовать прирост физиологических факторов, усугубляющих тромбоциты, в условиях IPA.
Влияние SP-8008 на IPA будет оцениваться в антикоагулированной крови с цитратом с использованием анализатора функции тромбоцитов (PFA-100) и оптической агрегометрии.
|
Сопровождается до 48 часов
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику SP-8008 у здоровых мужчин. - Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Сопровождается до 48 часов
|
Оцените максимальную наблюдаемую концентрацию лекарственного средства (Cmax) SP-8008.
|
Сопровождается до 48 часов
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику SP-8008 у здоровых мужчин. - Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-∞])
Временное ограничение: Сопровождается до 48 часов
|
Оцените площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля времени до бесконечности (AUC[0-∞]) SP-8008.
|
Сопровождается до 48 часов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лабораторные измерения активности фактора фон Виллебранда (VWF) посредством агрегации тромбоцитов, индуцированной сдвиговым напряжением (SIPA)
Временное ограничение: Сопровождается до 48 часов
|
Оцените эффекты PD SP-8008, чтобы исследовать прирост vWF в условиях SIPA.
|
Сопровождается до 48 часов
|
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику метаболитов SP-8008 - пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Сопровождается до 48 часов
|
Оцените максимальную наблюдаемую концентрацию препарата (Cmax) метаболита глюкуронида и сульфатных конъюгатов SP-8008 после однократного перорального приема.
|
Сопровождается до 48 часов
|
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику метаболитов SP-8008 - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-∞])
Временное ограничение: Сопровождается до 48 часов
|
Оцените площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-∞]) метаболита глюкуронида и сульфатных конъюгатов SP-8008 после однократного перорального приема.
|
Сопровождается до 48 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Stuart Mair, MD, Quotient Sciences
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 января 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SP-8008-1001
- 2019-000098-21 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .