Fas I-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos SP-8008
22 februari 2021 uppdaterad av: Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.
En fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos enstaka orala doser av SP-8008 hos friska manliga försökspersoner
Detta är en enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad oral dosupptrappningsstudie på friska manliga försökspersoner. Det är planerat att registrera cirka 48 försökspersoner i upp till 6 planerade dosnivåkohorter.
Försökspersonerna kommer att slumpmässigt tilldelas en enstaka oral dos av aktivt undersökningsläkemedel (IMP) eller matchande placebo på ett sekventiellt eskalerande sätt med minst 14 dagar planerade mellan doskohorter. Dosöversyn av föregående dos kommer att ske under 14-dagarsintervallet.
Studien kommer att bestå av att eskalera enstaka doser i sekventiella kohorter. Varje dosnivåkohort kommer att bestå av 8 försökspersoner; 6 försökspersoner kommer att få SP-8008 och 2 försökspersoner kommer att få placebo enligt randomiseringsschemat. För alla dosnivåer kommer de första 2 sentinel-personerna att randomiseras 1:1 till placebo eller SP-8008, och de återstående 6 försökspersonerna kommer att randomiseras 1:5 till placebo respektive SP-8008.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Undersökningsläkemedel (IMP) kommer att administreras med endast 1 dosnivå åt gången. Efter var och en av perioderna 1, 2, 3, 4 och 5 kommer det att finnas en period av interimsanalys och granskning av säkerhets-, PK-data och tillgängliga PD-data från föregående period(er) för att avgöra vilken SP 8008-formulering och dos att administrera ytterligare kurer. Administrering vid nästa dosnivå kommer inte att påbörjas förrän säkerheten och tolerabiliteten för den föregående dosnivån har utvärderats och bedömts vara godtagbar av utredaren och sponsorn, och exponeringen av SP-8008 förblir inom de i förväg specificerade gränserna efter interimsöversyn. Det kommer att finnas ett intervall på inte mindre än 14 dagar mellan doseringen av på varandra följande kohorter, såvida inte en patientkohort återgår till en dos som är lägre än den som redan givits i en tidigare kohort, t.ex. för att få information om doslinjäritet. Doseskalering kommer att styras av nya säkerhets-, farmakokinetiska och tillgängliga PD-data och bekräftas efter varje interimistisk datagranskningsmöte.
Det finns möjlighet att bedöma säkerheten, PK och PD för en alternativ formulering. Denna formulering kommer att åberopas om det efter granskning av data från föregående perioder beslutas att exponeringen från den nuvarande formuleringen kanske inte är idealisk för framtida utveckling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska hanar
- Ålder 18 till 55 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke
- Body mass index på 18,0 till 32,0 kg/m2 mätt vid screening
- Gott hälsotillstånd (mentalt och fysiskt) enligt en omfattande klinisk bedömning (detaljerad anamnes och en fullständig fysisk undersökning), elektrokardiogram (EKG) och laboratorieundersökningar (hematologi, koagulation, klinisk kemi och urinanalys) och blödningstid (blödningstid) kan mätas på dag 1)
- Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien
- Måste lämna skriftligt informerat samtycke
- Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven
Exklusions kriterier:
- Kvinnliga ämnen
- Försökspersoner som hade fått något utredarläkemedel (IMP) i en klinisk forskningsstudie inom 3 månader eller 90 dagar före dag 1
- Försökspersoner som var anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd
- Försökspersoner som tidigare varit inskrivna i denna studie
- Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren
- Regelbunden alkoholkonsumtion >21 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ)
- Aktuella rökare och de som rökt under de senaste 12 månaderna. En bekräftad kolmonoxidavläsning (CO) i andningsluften på mer än 10 ppm vid screening eller intagning Nuvarande användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna
- Aktuella användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna
- Försökspersoner utan lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren eller delegaten vid screening
- Kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi, koagulation eller urinanalys som bedömts av utredaren inklusive utredarläkemedel (PT) >14 s, utredarläkemedel (aPTT) > referenslaboratorievärden, trombocytantal ≤100 000 mm3, alaninaminotransferas (ALT)/aspartat aminotransferas (ASAT) >2× övre normalgräns, vita blodkroppar ≤3000 × 109/L, hemoglobin <11 g/dL, totalt bilirubin >20 µmol/L, blödningstid >15 min
- Alla kliniskt signifikanta medicinska störningar som ökar benägenheten att lätt blöda, eller en historia av nyligen trauma eller operation, eller en historia av gikt och njursten
- Bekräftat positiva droger av missbruk testresultat
- Positiva resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV)
- Bevis på nedsatt njurfunktion vid screening, vilket indikeras av en uppskattad kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
- Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, kroniska respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk störning, enligt bedömningen av utredaren
- Allvarliga biverkningar (SAE) eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena
- Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Höfeber var tillåten om den inte var aktiv
- Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna
- Försökspersoner som tog eller hade tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel, naturläkemedel eller kosttillskott under de 14 dagarna före administrering av IMP; dessa inkluderade fiskolja/Omega-3, johannesört, ginseng, vitlök, gingko, sågpalmetto, echinacea, yohimbin, lakrits och svart cohosh. Undantag kan ha gällt från fall till fall, om de anses inte störa studiens mål, enligt överenskommelse mellan huvudutredaren (PI) och sponsorns medicinska monitor.
- Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 1: 200 mg SP-8008 Prototyp Kapsel A
Behandla 200 mg SP-8008 Prototyp Kapsel A eller matchande placebo.
6 av 8 försökspersoner administrerades SP-8008 och de andra två fick placebo.
|
Oral
Oral
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 2: 400 mg SP-8008 Prototyp Kapsel A
Behandla 400 mg SP-8008 Prototyp Kapsel A eller matchande placebo.
6 av 8 försökspersoner administrerades SP-8008 och de andra två fick placebo.
|
Oral
Oral
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 3: 800 mg SP-8008 Prototyp Kapsel A
Behandla 800 mg SP-8008 Prototyp Kapsel A eller matchande placebo.
6 av 8 försökspersoner administrerades SP-8008 och de andra två fick placebo.
|
Oral
Oral
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 4: 800 mg SP-8008 Prototyp Kapsel B
Behandla 800 mg SP-8008 kapsel B eller matchande placebo.
6 av 8 försökspersoner administrerades SP-8008 och de andra två fick placebo.
|
Oral
Oral
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 5: 1200 mg SP-8008 Prototyp Kapsel B
Behandla 1200 mg SP-8008 kapsel B eller matchande placebo.
6 av 8 försökspersoner administrerades SP-8008 och de andra två fick placebo.
|
Oral
Oral
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 6: 1800 mg SP-8008 Prototyp Kapsel B
Behandla 1600 mg SP-8008 kapsel B eller matchande placebo.
6 av 8 försökspersoner administrerades SP-8008 och de andra två fick placebo.
|
Oral
Oral
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsprofilen för enkeldoser av SP-8008 hos friska manliga försökspersoner utvärderades med allvarliga biverkningar (SADR)
Tidsram: Följer upp till 7 dagar
|
Antalet försökspersoner som upplevde en allvarlig biverkning av läkemedel
|
Följer upp till 7 dagar
|
|
Säkerhetsprofilen för enkeldoser av SP-8008 hos friska manliga försökspersoner utvärderades med allvarliga biverkningar (ADR)
Tidsram: Följer upp till 7 dagar
|
Antalet försökspersoner som upplevde en allvarlig biverkning av läkemedel
|
Följer upp till 7 dagar
|
|
Säkerhetsprofilen för enkeldoser av SP-8008 hos friska manliga försökspersoner utvärderades med kliniskt signifikanta icke-allvarliga biverkningar (AE)
Tidsram: Följer upp till 7 dagar
|
Antalet försökspersoner som upplevde en kliniskt signifikant icke allvarlig biverkning
|
Följer upp till 7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effekten av enkeldos SP-8008 på trombocytfunktionen genom skjuvspänningsinducerad trombocytaggregation (SIPA)
Tidsram: Följer upp till 48 timmar
|
Utvärdera de farmakodynamiska (PD) effekterna av SP-8008 för att mäta trombocytfunktionell stängningstid under SIPA-förhållanden.
Effekten av SP-8008 på SIPA kommer att utvärderas i antikoagulerat blod med citrat med hjälp av instrumentet Trombocytfunktionsanalysator (PFA-100) och optisk aggregometri.
|
Följer upp till 48 timmar
|
|
För att utvärdera effekten av enkeldos SP-8008 på trombocytfunktionen genom hämning av trombocytaggregation (IPA)
Tidsram: Följer upp till 48 timmar
|
Utvärdera PD-effekterna av SP-8008 för att undersöka ökningen av blodplättsförvärrande fysiologiska faktorer under IPA-förhållanden.
Effekten av SP-8008 på IPA kommer att utvärderas i antikoagulerat blod med citrat med hjälp av instrumentet Trombocytfunktionsanalysator (PFA-100) och optisk aggregometri.
|
Följer upp till 48 timmar
|
|
Att karakterisera farmakokinetiken för SP-8008 hos manliga hälsoämnen. - Toppplasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Följer upp till 48 timmar
|
Utvärdera maximal observerad läkemedelskoncentration (Cmax) för SP-8008.
|
Följer upp till 48 timmar
|
|
Att karakterisera farmakokinetiken för SP-8008 hos manliga hälsoämnen. - Area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan från tid noll till oändlighet (AUC[0-∞])
Tidsram: Följer upp till 48 timmar
|
Utvärdera arean under kurvan för koncentration kontra tid från tid noll till oändlighet (AUC[0-∞]) för SP-8008.
|
Följer upp till 48 timmar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Laboratoriemätningar av von Willebrand Factor (VWF) aktivitet genom skjuvspänningsinducerad trombocytaggregation (SIPA)
Tidsram: Följer upp till 48 timmar
|
Utvärdera PD-effekterna av SP-8008 för att undersöka ökningen av vWF under SIPA-förhållanden.
|
Följer upp till 48 timmar
|
|
För att karakterisera farmakokinetiken för SP-8008-metaboliter - Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsram: Följer upp till 48 timmar
|
Utvärdera maximal observerad läkemedelskoncentration (Cmax) av metaboliten glukuronid och sulfatkonjugat av SP-8008 efter en oral engångsdos.
|
Följer upp till 48 timmar
|
|
För att karakterisera farmakokinetiken för SP-8008-metaboliter- Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan från tid noll till oändlighet (AUC[0-∞])
Tidsram: Följer upp till 48 timmar
|
Utvärdera arean under kurvan för koncentration kontra tid från tid noll till oändlighet (AUC[0-∞]) av metaboliten glukuronid och sulfatkonjugat av SP-8008 efter en oral oral dos.
|
Följer upp till 48 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Stuart Mair, MD, Quotient Sciences
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 oktober 2019
Primärt slutförande (FAKTISK)
23 januari 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
23 januari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2021
Första postat (FAKTISK)
25 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
25 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SP-8008-1001
- 2019-000098-21 (EUDRACT_NUMBER)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .