Program in utero fetoskopické opravy pro sakrální myelomeningocélu a mye-LDM (PRIUM2)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Myelomeningokéla a myelická omezená dorzální myeloschíza (MyeLDM) odpovídají defektům neurální trubice, které vedou k celoživotnímu postižení včetně paralýzy dolních končetin, deficitu svěračů a mozkových komplikací (Chiariho 2 malformace a hydrocefalus). Je prokázáno, že fetální chirurgická reparace MMC s horní hranicí mezi prvním hrudním obratlem (T1) a prvním sakrálním obratlem (S1) zlepšuje motorickou a mozkovou prognózu. V dnešní době se tato operace plodu provádí buď po mateřské laparotomii a hysterotomii (otevřená operace plodu) nebo pomocí fetoskopie. vyšetřovatelé v Trousseau Hospital (APHP, Paříž) zahájili otevřenou operaci plodu programu MMC s názvem PRIUM1 a v současné době je operováno 16 plodů.
Fetoskopická oprava MMC je navržena několika mezinárodními skupinami, aby se zabránilo mateřské a porodnické morbiditě související s hysterotomií a zlepšila se porodnická prognóza matky umožněním vaginálního porodu. Výsledky fetoskopické opravy MMC jsou velmi uspokojivé, a to jak z hlediska účinnosti reparační operace, tak z hlediska porodnické prognózy. Výzkumný tým se domnívá, že je oprávněné navrhnout tuto minimálně invazivní reparační techniku pomocí fetoskopie, a to jak pro sakrální MMC (úroveň S1 a nižší), tak pro intermediární formy mezi otevřenými a uzavřenými dysgrafismy, reprezentované MyeLDM. Ve skutečnosti jsou tyto dysrafie spojeny se stejnými cerebrálními komplikacemi jako MMC s horní hranicí mezi T1 a S1, kterou lze korigovat prenatální opravou. Kromě toho by ochrana míchy, kterou nabízí prenatální chirurgie, mohla zabránit destrukci neuroepitelu pozorované během těhotenství s potenciálním motorickým přínosem pro děti.
Hlavním cílem PRIUM 2 je zhodnotit úspěšnost fetoskopické chirurgické opravy sakrální MMC nebo MyeLDM s porodem po 32. týdnu gestace a bez závažné perinatální morbidity a mortality.
Sekundárními cíli PRIUM 2 je zhodnotit komplikace těhotenství související s fetoskopickou operací a také zhodnotit prenatální a postnatální vývoj mozkových komplikací (Chiari 2 malformace a hydrocefalus) po fetoskopické reparační operaci dysrafismu (do 12 měsíců). věku).
V tomto protokolu bude fetální sakrální reparační operace MMC/MyeLDM provedena pomocí plynové fetoskopie před 26. týdnem. Po externalizaci dělohy laparotomií bude zvlhčený a zahřátý plyn insuflován pod nízkým tlakem (6 až 8 mmHg mmHg). Fetoskopickou reparační operaci bude provádět multidisciplinární tým (specialisté na mateřskou fetální medicínu, dětští neurochirurgové, dětští chirurgové).
Po propuštění budou pacientky týdně sledovány porodní asistentkou a každé dva týdny odesílajícím porodníkem, který provede klinické vyšetření a ultrazvuk plodu. 4 týdny po operaci bude provedena magnetická rezonance po zákroku. Pokud neexistuje žádná porodnická kontraindikace, bude povolen vaginální porod.
Děti budou sledovány podle konvenčního managementu dětí s dysrafismy a konzultace v 8 týdnech života a 12 měsících života budou naplánovány v Trousseauově nemocnici s multidisciplinárním týmem (dětští neurochirurgové, fyziomedicínští a rehabilitační specialisté, dětští ortopedové ). Během těchto dvou konzultací děti absolvují kompletní klinické vyšetření, MRI mozku a páteře a ultrazvuk močových cest.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75012
- Service médecine foetale-Hôpital Trousseau
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro zařazení :
- Těhotné ženy ve věku 18 let a starší, které mohou souhlasit
- Jednočetné těhotenství před 26. týdnem těhotenství,
- Sakrální MMC (horní úroveň S1 nebo nižší) nebo MyeLDM diagnostikované na ultrazvuku a MRI, 4. Absence přidružené malformace kromě anomálií obvykle pozorovaných v případech otevřených dysrafizmů (tj. nesprávné postavení nohou, související mozkové příznaky) nebo chromozomální anomálie, pokud si pár přál ověření karyotypu
- Přidružený ke zdravotnímu pojištění, rozumět a mluvit francouzsky
- Písemný souhlas pacienta s operací a zástupců rodičovské autority s poporodním sledováním dítěte
- Pacientka, která se rozhodla pokračovat v těhotenství
Kritéria vyloučení:
- Abnormální úhlení páteře plodu,
- rizikové faktory předčasného porodu: délka děložního hrdla menší < 15 mm, anamnéza pozdního potratu před 22. týdnem, preexistující ruptura membrán při zařazení,
- placenta praevia,
- BMI vyšší než 35 kg/m2,
- Abnormality dělohy: velký myom, malformace dělohy, anamnéza operace děložního těla
- Infekce matky s rizikem přenosu z matky na plod: HIV, HBV, HCV,
- Chirurgická nebo anestetická kontraindikace.
- Účast v jiném protokolu intervenčního výzkumu,
- Pacienti pod zákonnou ochranou (opatrovnictví, kurátorství).
- Alergie na léky používané ve výzkumu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fetoskopická oprava
Sakrální myelomeningokéla a fetoskopická oprava Mye-LDM
|
Po externalizaci dělohy laparotomií bude zvlhčený a zahřátý plyn insuflován pod nízkým tlakem (6 až 8 mmHg mmHg).
Fetoskopická reparační operace bude spočívat v disekci plaku, jeho reintegraci do páteřního kanálu a uzavření léze přístupem ze tří portů.
Po operaci plodu bude plyn exsuflován a trokarové porty budou uzavřeny.
Před sešitím mateřské břišní stěny bude děloha reintegrována.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Schopnost provádět fetoskopickou sakrální opravu MMC/MyeLDM bez závažné perinatální morbidity a mortality
Časové okno: Od operace do 8 týdnů života (až 28 týdnů)
|
Úspěšné úplné uzavření defektu fetoskopickou technikou A porod po 32 týdnech bez těžké perinatální morbidity a mortality včetně intraventrikulárního krvácení III-IV. stupně, těžkého krvácení do mozkového parenchymu, periventrikulární leukomalacie, ulcero-nekrotizující enterokolitidy III. stupně, těžké bronchodysplazie)
|
Od operace do 8 týdnů života (až 28 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nepříznivý mateřský výsledek
Časové okno: během operace
|
diagnóza plynové embolie matky, krvácení, tromboembolické komplikace, smrt
|
během operace
|
|
Porodnický výsledek matky, jak je prokázáno předčasným porodem vedoucím k porodu v méně než 37. týdnu těhotenství
Časové okno: Od operace do 37. týdne těhotenství
|
Předčasný porod, ke kterému dochází kdykoli od operace vedoucí k porodu před 37. týdnem těhotenství
|
Od operace do 37. týdne těhotenství
|
|
Porodnický výsledek matky, jak je prokázáno předčasným předčasným prasknutím blan
Časové okno: Od operace do 37. týdne těhotenství
|
Předčasné předčasné protržení blan, ke kterému dochází kdykoli od operace do 37. týdne těhotenství
|
Od operace do 37. týdne těhotenství
|
|
Porodnický výsledek matky, jak je prokázáno chorioamnionitidou
Časové okno: Od operace do 37. týdne těhotenství
|
chorioamnionitida vyskytující se kdykoli od operace do 37. týdne těhotenství
|
Od operace do 37. týdne těhotenství
|
|
Porodnický výsledek matky, jak dokládá prenatální léčba betamethasonem
Časové okno: Od operace do 34. týdne těhotenství
|
indikace k léčbě betamethasonem, ke které dochází kdykoli od operace do 34. týdne těhotenství
|
Od operace do 34. týdne těhotenství
|
|
Jiné výsledky v porodnictví u matky, jak dokládají hypertenzní poruchy, preeklampsie, gestační diabetes
Časové okno: Od operace do 37. týdne těhotenství
|
hypertenzní poruchy, preeklampsie, těhotenská cukrovka vyskytující se kdykoli od operace do 37. týdne těhotenství
|
Od operace do 37. týdne těhotenství
|
|
Prenatální vývoj mozkových abnormalit spojených s otevřeným dysrafismem po fetoskopické opravě
Časové okno: Od operace až po narození
|
Rozdíl v růstu obvodu hlavy měřený na axiálním ultrazvukovém řezu
|
Od operace až po narození
|
|
Prenatální vývoj mozkových abnormalit spojených s otevřeným dysrafismem po fetoskopické opravě (1)
Časové okno: Od operace až po narození
|
Rozdíl v měření komor na axiálním ultrazvukovém řezu
|
Od operace až po narození
|
|
Prenatální vývoj mozkových abnormalit spojených s otevřeným dysrafismem po fetoskopické opravě (2)
Časové okno: Od operace až po narození
|
Rozdíl v měření velké retrocerebelární cisterny na axiálním řezu zadní jámy
|
Od operace až po narození
|
|
Prenatální vývoj mozkových abnormalit spojených s otevřeným dysrafismem po fetoskopické opravě (3)
Časové okno: Od operace až po narození
|
Podíl pacientů se zvratem herniace zadního mozku (tj.
dolní hranice vermis umístěná nad foramen magnum na ultrazvuku a/nebo MRI plodu)
|
Od operace až po narození
|
|
Mateřské porodnické výsledky doložené gestačním věkem při porodu (1)
Časové okno: Od operace do porodu
|
Gestační věk porodu bez ohledu na indikaci
|
Od operace do porodu
|
|
Mateřské porodnické výsledky doložené gestačním věkem při porodu (2)
Časové okno: Od operace do porodu
|
Podíl porodů před 37. týdnem těhotenství
|
Od operace do porodu
|
|
Výsledek mateřského porodu doložený schopností vaginálního porodu
Časové okno: Od operace do porodu
|
Způsob porodu - buď vaginální nebo císařský řez
|
Od operace do porodu
|
|
Podíl poporodních krvácení
Časové okno: Od operace do porodu
|
Porodnický výsledek matky doložený poporodním krvácením Podíl poporodních krvácení definovaných ztrátou krve více než 500 ml při vaginálním porodu a 800 ml při porodu císařským řezem
|
Od operace do porodu
|
|
Potřeba mateřské transfuze (počet transfuzních krvinek)
Časové okno: Od operace do porodu
|
Porodnický výsledek matky prokázaný poporodním krvácením Potřeba mateřské transfuze (počet transfuzí krevních buněk)
|
Od operace do porodu
|
|
Nepříznivý neonatální výsledek při narození (1)
Časové okno: při narození
|
Normální nebo abnormální porodní parametry při narození v závislosti na termínu
|
při narození
|
|
Nepříznivý neonatální výsledek při narození (2)
Časové okno: při narození
|
Podíl fetální asfyxie (arteriální pH v pupečníku <7,00)
|
při narození
|
|
Nepříznivý výsledek v raném dětství, o čemž svědčí potřeba neurochirurgické intervence
Časové okno: Od narození do 8 týdnů života
|
potřeba jedné z následujících neurochirurgií
|
Od narození do 8 týdnů života
|
|
Postnatální vývoj mozkových abnormalit spojených s otevřeným dysrafismem
Časové okno: Od narození do 12 měsíců života
|
Rozdíl v růstu cefalického perimetru měřením lebečního obvodu mezi narozením a věkem 12 měsíců
|
Od narození do 12 měsíců života
|
|
Postnatální vývoj mozkových abnormalit spojených s otevřeným dysrafismem (1)
Časové okno: Od narození do 12 měsíců života
|
Rozdíl v měření postranních mozkových komor měřených během postnatálního transfrontanelárního ultrazvuku následovaného mozkovou MRI ,
|
Od narození do 12 měsíců života
|
|
Postnatální vývoj mozkových abnormalit spojených s otevřeným dysrafismem (2)
Časové okno: Od narození do 12 měsíců života
|
Podíl pacientů se zvratem herniace zadního mozku (tj.
dolní hranice vermis umístěná nad foramen magnum na MRI mozku)
|
Od narození do 12 měsíců života
|
|
Postnatální vývoj mozkových abnormalit spojených s otevřeným dysrafismem (3)
Časové okno: Od narození do 12 měsíců života
|
Podíl pacientů vyžadujících zkrat mozkomíšního moku během prvních 12 měsíců života
|
Od narození do 12 měsíců života
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lucie GUILBAUD, MD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP191101
- N° IDRCB: 2020-A01413-36 (Jiný identifikátor: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .