Programme de réparation fœtoscopique in utero pour les myéloméningocèles sacrées et Mye-LDM (PRIUM2)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le myéloméningocèle et le myéloschisis dorsal limité myélique (MyeLDM) correspondent à des anomalies du tube neural qui entraînent des incapacités à vie, notamment une paralysie des membres inférieurs, une déficience des sphincters et des complications cérébrales (malformation de Chiari 2 et hydrocéphalie). Il est démontré que la réparation chirurgicale fœtale des CMM avec limite supérieure entre la première vertèbre thoracique (T1) et la première vertèbre sacrée (S1) améliore le pronostic moteur et cérébral. De nos jours, cette chirurgie fœtale est réalisée soit après laparotomie maternelle et hystérotomie (chirurgie fœtale ouverte) soit par fœtoscopie. les investigateurs, à l'hôpital Trousseau (APHP, Paris), ont initié un programme de chirurgie fœtale ouverte du MMC appelé PRIUM1 et 16 fœtus sont actuellement opérés.
La réparation fœtoscopique des CMM est proposée par plusieurs groupes internationaux afin de prévenir la morbidité maternelle et obstétricale liée à l'hystérotomie et d'améliorer le pronostic obstétrical de la mère en permettant l'accouchement vaginal. Les résultats de la réparation fœtoscopique de MMC sont très satisfaisants, tant en termes d'efficacité de la chirurgie réparatrice qu'en termes de pronostic obstétrical. L'équipe de recherche pense qu'il est justifié de proposer cette technique de réparation mini-invasive par fœtoscopie, pour représentée par la MMC sacrée (niveau S1 et inférieur) ainsi que pour les formes intermédiaires entre les dysgraphismes ouverts et fermés, représentées par MyeLDM. En effet, ces dysraphismes sont associés aux mêmes complications cérébrales que les MMC avec limite supérieure entre T1 et S1 qui pourraient être corrigées par une réparation prénatale. De plus, la protection de la moelle épinière offerte par la chirurgie prénatale pourrait empêcher la destruction du neuroépithélium observée pendant la grossesse, avec un bénéfice moteur potentiel pour les enfants.
L'objectif principal de PRIUM 2 est d'évaluer le succès de la réparation chirurgicale fœtoscopique de MMC sacrée ou de MyeLDM avec une naissance après 32 semaines de gestation et sans morbi-mortalité périnatale sévère.
Les objectifs secondaires de PRIUM 2 sont d'évaluer les complications de la grossesse liées à la chirurgie fœtoscopique ainsi que d'évaluer l'évolution prénatale et postnatale des complications cérébrales (malformation de Chiari 2 et hydrocéphalie) après chirurgie réparatrice fœtoscopique du dysraphisme (jusqu'à 12 mois de l'âge).
Dans ce protocole, la chirurgie réparatrice sacrée fœtale MMC / MyeLDM sera réalisée à l'aide d'une fœtoscopie au gaz avant 26 semaines. Après une extériorisation de l'utérus par laparotomie, du gaz humidifié et réchauffé sera insufflé à basse pression (6 à 8mmHg mmHg). La chirurgie réparatrice fœtoscopique sera réalisée par une équipe pluridisciplinaire (spécialistes en médecine foeto-maternelle, neurochirurgiens pédiatriques, chirurgiens pédiatriques).
Après la sortie, les patientes seront suivies hebdomadairement par une sage-femme et toutes les deux semaines par un obstétricien référent qui réalisera un examen clinique et une échographie fœtale. Une IRM post intervention sera réalisée 4 semaines après l'intervention. S'il n'y a pas de contre-indication obstétricale, l'accouchement par voie basse sera autorisé.
Les enfants seront suivis selon la prise en charge conventionnelle des enfants dysraphiques et des consultations à 8 semaines de vie et 12 mois de vie seront programmées à l'hôpital Trousseau, avec l'équipe pluridisciplinaire (neurochirurgiens pédiatriques, spécialistes en médecine physique et réadaptation, chirurgiens orthopédistes pédiatriques ). Au cours de ces deux consultations, les enfants subiront un examen clinique complet, une IRM cérébrale et rachidienne et une échographie des voies urinaires.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75012
- Service médecine foetale-Hôpital Trousseau
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Critère d'intégration :
- Femmes enceintes âgées de 18 ans et plus qui sont en mesure de consentir
- Grossesse unique avant 26 semaines de gestation,
- MMC sacrée (niveau supérieur S1 ou inférieur) ou MyeLDM diagnostiquée en échographie et IRM, 4. Absence de malformation associée en dehors des anomalies habituellement observées en cas de dysraphismes ouverts (i.e. malpositions des pieds, signes cérébraux associés) ou anomalie chromosomique si la vérification du caryotype était souhaitée par le couple
- Affilié à l'assurance maladie, comprenant et parlant le français
- Consentement écrit du patient pour la chirurgie et des représentants de l'autorité parentale pour le suivi postnatal de l'enfant
- Patiente ayant fait le choix de poursuivre la grossesse
Critère d'exclusion:
- Angulation anormale de la colonne vertébrale fœtale,
- facteurs de risque de prématurité : longueur cervicale inférieure à 15 mm, antécédent de fausse couche tardive avant 22 semaines, rupture préexistante des membranes à l'inclusion,
- Placenta praevia,
- IMC supérieur à 35 kg/m2,
- Anomalie de l'utérus : gros fibrome, malformation utérine, antécédents de chirurgie du corps utérin
- Infection maternelle à risque de transmission materno-fœtale : VIH, VHB, VHC,
- Contre-indication chirurgicale ou anesthésique.
- Participation à un autre protocole de recherche interventionnelle,
- Patients sous protection légale (tutelle, curatelle).
- Allergies aux médicaments utilisés dans la recherche
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Réparation fœtoscopique
Myéloméningocèle sacrée et réparation fœtoscopique Mye-LDM
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Après une extériorisation de l'utérus par laparotomie, du gaz humidifié et réchauffé sera insufflé à basse pression (6 à 8mmHg mmHg).
La chirurgie réparatrice fœtoscopique consistera en une dissection de la placode, sa réintégration dans le canal rachidien et la fermeture de la lésion, par un accès à trois orifices.
Après la chirurgie fœtale, le gaz sera exsufflé et les ports du trocart seront fermés.
L'utérus sera réintégré avant de suturer la paroi abdominale maternelle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Capacité à effectuer une réparation foetoscopique sacrée MMC/MyeLDM sans morbidité et mortalité périnatales sévères
Délai: Du moment de la chirurgie à 8 semaines de vie (jusqu'à 28 semaines)
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Fermeture complète réussie du défaut en utilisant la technique fœtoscopique ET naissance après 32 semaines sans morbidité et mortalité périnatales sévères, y compris hémorragie intraventriculaire de grade III-IV, hémorragie grave du parenchyme cérébral, leucomalacie périventriculaire, entérocolite ulcéro-nécrosante de grade III, bronchodysplasie sévère)
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Du moment de la chirurgie à 8 semaines de vie (jusqu'à 28 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Issue maternelle défavorable
Délai: pendant la chirurgie
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diagnostic d'embolie gazeuse maternelle, d'hémorragie, de complication thromboembolique, de décès
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pendant la chirurgie
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Résultat obstétrical maternel mis en évidence par un travail prématuré entraînant un accouchement à moins de 37 semaines de gestation
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à 37 semaines de gestation
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Travail prématuré survenant à tout moment après une intervention chirurgicale menant à un accouchement avant 37 semaines de gestation
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Du moment de la chirurgie jusqu'à 37 semaines de gestation
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Résultat obstétrical maternel mis en évidence par la rupture prématurée des membranes avant terme
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à 37 semaines de gestation
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Rupture prématurée prématurée des membranes survenant à tout moment de la chirurgie jusqu'à 37 semaines de gestation
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Du moment de la chirurgie jusqu'à 37 semaines de gestation
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Résultat obstétrical maternel mis en évidence par la chorioamniotite
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à 37 semaines de gestation
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chorioamnionite survenant à tout moment de la chirurgie jusqu'à 37 semaines de gestation
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Du moment de la chirurgie jusqu'à 37 semaines de gestation
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Résultat obstétrical maternel mis en évidence par le traitement prénatal à la bétaméthasone
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à 34 semaines de gestation
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indication pour un cours de bétaméthasone survenant à tout moment de la chirurgie jusqu'à 34 semaines de gestation
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Du moment de la chirurgie jusqu'à 34 semaines de gestation
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Autre Résultat obstétrical maternel mis en évidence par des troubles hypertensifs, la prééclampsie, le diabète gestationnel
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à 37 semaines de gestation
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troubles hypertensifs, prééclampsie, diabète gestationnel survenant à tout moment de la chirurgie jusqu'à 37 semaines de gestation
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Du moment de la chirurgie jusqu'à 37 semaines de gestation
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Evolution prénatale des anomalies cérébrales associées au dysraphisme ouvert, après réparation fœtoscopique
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à la naissance
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Différence de croissance du périmètre céphalique mesurée sur coupe axiale échographique
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Du moment de la chirurgie jusqu'à la naissance
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Évolution prénatale des anomalies cérébrales associées à un dysraphisme ouvert, après réparation fœtoscopique (1)
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à la naissance
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Différence de mesure des ventricules sur une coupe d'échographie axiale
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Du moment de la chirurgie jusqu'à la naissance
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Évolution prénatale des anomalies cérébrales associées au dysraphisme ouvert, après réparation fœtoscopique (2)
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à la naissance
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Différence de mesure de la grande citerne rétro-cérébelleuse sur une coupe axiale de la fosse postérieure
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Du moment de la chirurgie jusqu'à la naissance
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Évolution prénatale des anomalies cérébrales associées au dysraphisme ouvert, après réparation fœtoscopique (3)
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à la naissance
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Proportion de patients présentant une inversion de la hernie du cerveau postérieur (c.-à-d.
limite inférieure du vermis située au-dessus du foramen magnum en échographie et/ou IRM fœtale)
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Du moment de la chirurgie jusqu'à la naissance
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Résultat obstétrical maternel mis en évidence par l'âge gestationnel à l'accouchement (1)
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à l'accouchement
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Âge gestationnel à l'accouchement quelle que soit l'indication
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Du moment de la chirurgie jusqu'à l'accouchement
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Résultat obstétrical maternel mis en évidence par l'âge gestationnel à l'accouchement (2)
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à l'accouchement
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Proportion d'accouchements avant 37 semaines de gestation
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Du moment de la chirurgie jusqu'à l'accouchement
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Résultat obstétrical maternel mis en évidence par la capacité d'accoucher par voie basse
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à l'accouchement
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Mode d'accouchement - césarienne ou vaginale
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Du moment de la chirurgie jusqu'à l'accouchement
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Proportion d'hémorragies du post-partum
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à l'accouchement
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Résultat obstétrical maternel mis en évidence par une hémorragie post-partum Proportion d'hémorragies post-partum définies par une perte de sang de plus de 500 ml pour un accouchement vaginal et de 800 ml pour une césarienne
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Du moment de la chirurgie jusqu'à l'accouchement
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Besoin de transfusion maternelle (nombre de cellules sanguines transfusées)
Délai: Du moment de la chirurgie jusqu'à l'accouchement
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Résultat obstétrical maternel mis en évidence par une hémorragie post-partum Nécessité d'une transfusion maternelle (nombre de cellules sanguines transfusées)
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Du moment de la chirurgie jusqu'à l'accouchement
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Issue néonatale défavorable à la naissance (1)
Délai: à la naissance
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Paramètres de naissance normaux ou anormaux à la naissance selon le terme
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à la naissance
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Issue néonatale défavorable à la naissance (2)
Délai: à la naissance
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Proportion d'asphyxie fœtale (pH artériel au cordon ombilical < 7,00)
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à la naissance
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Résultat défavorable de la petite enfance, comme en témoigne la nécessité d'une intervention neurochirurgicale
Délai: De la naissance jusqu'à 8 semaines de vie
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besoin d'une des neurochirurgies suivantes
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De la naissance jusqu'à 8 semaines de vie
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Évolution postnatale des anomalies cérébrales associées au dysraphisme ouvert
Délai: De la naissance jusqu'à 12 mois de vie
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Différence de croissance du périmètre céphalique par mesure du périmètre crânien entre la naissance et l'âge de 12 mois
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De la naissance jusqu'à 12 mois de vie
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Évolution postnatale des anomalies cérébrales associées au dysraphisme ouvert (1)
Délai: De la naissance jusqu'à 12 mois de vie
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Différence de mesure des ventricules latéraux cérébraux mesurés lors d'une échographie postnatale transfrontanelle suivie d'une IRM cérébrale,
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De la naissance jusqu'à 12 mois de vie
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Évolution postnatale des anomalies cérébrales associées au dysraphisme ouvert (2)
Délai: De la naissance jusqu'à 12 mois de vie
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Proportion de patients présentant une inversion de la hernie du cerveau postérieur (c.-à-d.
limite inférieure du vermis située au-dessus du foramen magnum en IRM cérébrale)
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De la naissance jusqu'à 12 mois de vie
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Évolution postnatale des anomalies cérébrales associées au dysraphisme ouvert (3)
Délai: De la naissance jusqu'à 12 mois de vie
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Proportion de patients nécessitant un shunt de liquide céphalo-rachidien au cours des 12 premiers mois de vie
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De la naissance jusqu'à 12 mois de vie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lucie GUILBAUD, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP191101
- N° IDRCB: 2020-A01413-36 (Autre identifiant: ANSM)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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