In Utero Fetoscopisch herstelprogramma voor Sacrale Myelomeningoceles en Mye-LDM (PRIUM2)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Myelomeningocele en Myelische beperkte dorsale myeloschisis (MyeLDM) komen overeen met neurale buisdefecten die leiden tot levenslange handicaps, waaronder verlamming van de onderste ledematen, sfinctersdeficiëntie en cerebrale complicaties (Chiari 2 misvorming en hydrocephalus). Het is aangetoond dat foetale chirurgische reparatie van MMC met bovengrens tussen de eerste borstwervel (T1) en de eerste sacrale wervel (S1) de motorische en cerebrale prognose verbetert. Tegenwoordig wordt deze foetale operatie uitgevoerd na laparotomie en hysterotomie van de moeder (open foetale chirurgie) of met behulp van foetoscopisch onderzoek. de onderzoekers in het Trousseau-ziekenhuis (APHP, Parijs) startten een open foetale operatie van het MMC-programma genaamd PRIUM1 en 16 foetussen zijn momenteel geopereerd.
Fetoscopisch herstel van MMC wordt door verschillende internationale groepen voorgesteld om maternale en verloskundige morbiditeit in verband met de hysterotomie te voorkomen en de verloskundige prognose van de moeder te verbeteren door vaginale bevalling mogelijk te maken. De resultaten van foetoscopische MMC-reparatie zijn zeer bevredigend, zowel wat betreft de effectiviteit van herstelchirurgie als wat betreft de verloskundige prognose. Het onderzoeksteam is van mening dat het gerechtvaardigd is om deze minimaal invasieve hersteltechniek voor te stellen met behulp van foetoscopie, zowel voor vertegenwoordigd door sacrale MMC (niveau S1 en lager) als voor intermediaire vormen tussen open en gesloten dysgrafieën, vertegenwoordigd door MyeLDM. Deze dysrafie gaat inderdaad gepaard met dezelfde cerebrale complicaties als MMC met een bovengrens tussen T1 en S1 die gecorrigeerd kan worden met prenataal herstel. Bovendien zou de bescherming van het ruggenmerg die wordt geboden door prenatale chirurgie de neuro-epitheliumvernietiging die tijdens de zwangerschap wordt waargenomen, kunnen voorkomen, met een potentieel motorisch voordeel voor de kinderen.
Het hoofddoel van PRIUM 2 is het evalueren van het succes van foetoscopisch chirurgisch herstel van sacrale MMC of MyeLDM bij een geboorte na 32 weken zwangerschap en zonder ernstige perinatale morbiditeit en mortaliteit.
De secundaire doelstellingen van PRIUM 2 zijn het evalueren van de zwangerschapscomplicaties die verband houden met foetoscopische chirurgie, evenals het evalueren van de prenatale en postnatale evolutie van de cerebrale complicaties (Chiari 2 malformatie en hydrocephalus) na foetoscopische herstelchirurgie van het dysrafisme (tot 12 maanden oud).
In dit protocol wordt vóór 26 weken foetale sacrale MMC/MyeLDM-reparatiechirurgie uitgevoerd met behulp van gasfoetoscopie. Na een exteriorisatie van de baarmoeder door middel van een laparotomie, wordt bevochtigd en verwarmd gas met lage druk (6 tot 8 mmHg mmHg) ingeblazen. Foetoscopische reparatiechirurgie zal worden uitgevoerd door een multidisciplinair team (specialisten in maternale foetale geneeskunde, pediatrische neurochirurgen, pediatrische chirurgen).
Na ontslag worden patiënten wekelijks gevolgd door een verloskundige en om de twee weken door een verwijzende verloskundige die een klinisch onderzoek en een foetale echografie zal uitvoeren. Een postoperatieve MRI zal 4 weken na de operatie worden uitgevoerd. Als er geen obstetrische contra-indicatie is, is vaginale bevalling toegestaan.
De kinderen zullen worden gevolgd volgens de conventionele behandeling van kinderen met dysrafieën en consultaties na 8 weken en 12 maanden zullen worden gepland in het ziekenhuis van Trousseau, met het multidisciplinaire team (pediatrische neurochirurgen, fysische geneeskunde en revalidatiespecialisten, pediatrische orthopedische chirurgen ). Tijdens deze twee consulten krijgen de kinderen een volledig klinisch onderzoek, een cerebrale en spinale MRI en een echografie van de urinewegen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Service médecine foetale-Hôpital Trousseau
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria:
- Zwangere vrouwen van 18 jaar en ouder die toestemming kunnen geven
- Eenlingzwangerschap vóór 26 weken zwangerschap,
- Sacrale MMC (bovenste niveau S1 of lager) of MyeLDM gediagnosticeerd op echografie en MRI, verkeerde stand van de voeten, geassocieerde cerebrale tekenen) of chromosomale anomalie als verificatie van het karyotype gewenst was door het paar
- Aangesloten bij ziektekostenverzekering, Frans verstaand en sprekend
- Schriftelijke toestemming van de patiënt voor de operatie en vertegenwoordigers van het ouderlijk gezag voor de postnatale opvolging van het kind
- Patiënt die de keuze heeft gemaakt om de zwangerschap voort te zetten
Uitsluitingscriteria:
- Abnormale angulatie van de foetale wervelkolom,
- risicofactoren voor vroeggeboorte: cervicale lengte minder dan 15 mm, voorgeschiedenis van late miskraam vóór 22 weken, reeds bestaande breuk van de vliezen bij opname,
- placenta praevia,
- BMI groter dan 35 kg/m2,
- Abnormaliteit van de baarmoeder: grote vleesboom, misvorming van de baarmoeder, voorgeschiedenis van baarmoederlichaamchirurgie
- Maternale infectie met risico op overdracht van moeder op foetus: HIV, HBV, HCV,
- Chirurgische of anesthetische contra-indicatie.
- Deelname aan een ander interventioneel onderzoeksprotocol,
- Patiënten onder wettelijke bescherming (curatele, curatele).
- Allergieën voor medicijnen die in het onderzoek zijn gebruikt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fetoscopische reparatie
Sacrale Myelomeningocele en Mye-LDM Fetoscopisch herstel
|
Na een exteriorisatie van de baarmoeder door middel van een laparotomie, wordt bevochtigd en verwarmd gas met lage druk (6 tot 8 mmHg mmHg) ingeblazen.
Fetoscopische reparatiechirurgie zal bestaan uit een dissectie van de placode, de reïntegratie ervan in het wervelkanaal en de sluiting van de laesie, via een drievoudige toegang.
Na een foetale operatie wordt het gas uitgeademd en worden de trocartpoorten gesloten.
De baarmoeder wordt opnieuw geïntegreerd voordat de moederlijke buikwand wordt gehecht.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mogelijkheid om foetoscopische sacrale MMC/MyeLDM-reparatie uit te voeren zonder ernstige perinatale morbiditeit en mortaliteit
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot 8 levensweken (tot 28 weken)
|
Succesvolle volledige sluiting van het defect met behulp van de foetoscopische techniek EN geboorte na 32 weken zonder ernstige perinatale morbiditeit en mortaliteit, waaronder graad III-IV intraventriculaire bloeding, ernstige hersenparenchymbloeding, periventriculaire leukomalacie, graad III ulcero-necrotiserende enterocolitis, ernstige bronchodysplasie)
|
Vanaf het moment van de operatie tot 8 levensweken (tot 28 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Negatieve maternale uitkomst
Tijdsspanne: tijdens de operatie
|
diagnose van maternale gasembolie, bloeding, trombo-embolische complicatie, overlijden
|
tijdens de operatie
|
|
Maternale verloskundige uitkomst zoals blijkt uit vroeggeboorte die leidt tot bevalling bij een zwangerschapsduur van minder dan 37 weken
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot 37 weken zwangerschap
|
Vroegtijdige bevalling die op elk moment kan optreden vanaf een operatie die leidt tot een bevalling vóór 37 weken zwangerschap
|
Vanaf het moment van de operatie tot 37 weken zwangerschap
|
|
Maternale verloskundige uitkomst zoals blijkt uit vroegtijdige voortijdige breuk van de vliezen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot 37 weken zwangerschap
|
Voortijdige voortijdige breuk van de vliezen op elk moment vanaf de operatie tot 37 weken zwangerschap
|
Vanaf het moment van de operatie tot 37 weken zwangerschap
|
|
Maternale verloskundige uitkomst zoals blijkt uit chorioamnionitis
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot 37 weken zwangerschap
|
chorioamnionitis die op elk moment optreedt vanaf de operatie tot 37 weken zwangerschap
|
Vanaf het moment van de operatie tot 37 weken zwangerschap
|
|
Maternale verloskundige uitkomst zoals blijkt uit prenatale behandeling met betamethason
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot 34 weken zwangerschap
|
indicatie voor een betamethasonkuur op elk moment vanaf de operatie tot 34 weken zwangerschap
|
Vanaf het moment van de operatie tot 34 weken zwangerschap
|
|
Overige Maternale verloskundige uitkomst zoals blijkt uit hypertensieve stoornissen, pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot 37 weken zwangerschap
|
hypertensieve stoornissen, pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes optredend vanaf de operatie tot 37 weken zwangerschap
|
Vanaf het moment van de operatie tot 37 weken zwangerschap
|
|
Prenatale evolutie van hersenafwijkingen geassocieerd met open dysrafisme, na foetoscopisch herstel
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot aan de geboorte
|
Verschil in de groei van de cephalische omtrek gemeten op een axiale ultrasone sectie
|
Vanaf het moment van de operatie tot aan de geboorte
|
|
Prenatale evolutie van hersenafwijkingen geassocieerd met open dysrafie, na foetoscopisch herstel (1)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot aan de geboorte
|
Verschil in meting van de ventrikels op een axiale ultrasone sectie
|
Vanaf het moment van de operatie tot aan de geboorte
|
|
Prenatale evolutie van hersenafwijkingen geassocieerd met open dysrafie, na foetoscopisch herstel (2)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot aan de geboorte
|
Verschil in de meting van de grote retro-cerebellaire stortbak op een axiaal deel van de achterste fossa
|
Vanaf het moment van de operatie tot aan de geboorte
|
|
Prenatale evolutie van hersenafwijkingen geassocieerd met open dysrafisme, na foetoscopisch herstel (3)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot aan de geboorte
|
Percentage patiënten met omkering van hernia van de achterhersenen (d.w.z.
ondergrens van de vermis boven het foramen magnum op echografie en/of foetale MRI)
|
Vanaf het moment van de operatie tot aan de geboorte
|
|
Maternale verloskundige uitkomst zoals blijkt uit zwangerschapsduur bij bevalling (1)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot aan de bevalling
|
Zwangerschapsduur bij bevalling ongeacht indicatie
|
Vanaf het moment van de operatie tot aan de bevalling
|
|
Maternale verloskundige uitkomst zoals blijkt uit zwangerschapsduur bij bevalling (2)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot aan de bevalling
|
Percentage bevallingen vóór 37 weken zwangerschap
|
Vanaf het moment van de operatie tot aan de bevalling
|
|
Maternale verloskundige uitkomst zoals blijkt uit het vermogen om vaginaal te bevallen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot aan de bevalling
|
Wijze van levering - vaginale of keizersnede
|
Vanaf het moment van de operatie tot aan de bevalling
|
|
Aandeel postpartum bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot aan de bevalling
|
Maternale verloskundige uitkomst zoals blijkt uit postpartum bloeding Percentage postpartum bloedingen gedefinieerd door bloedverlies van meer dan 500 ml voor vaginale bevalling en 800 ml voor keizersnede
|
Vanaf het moment van de operatie tot aan de bevalling
|
|
Noodzaak van maternale transfusie (aantal getransfundeerde bloedcellen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de operatie tot aan de bevalling
|
Maternale verloskundige uitkomst zoals blijkt uit postpartumbloeding Noodzaak van maternale transfusie (aantal getransfundeerde bloedcellen)
|
Vanaf het moment van de operatie tot aan de bevalling
|
|
Nadelige neonatale uitkomst bij de geboorte (1)
Tijdsspanne: bij de geboorte
|
Normale of abnormale geboorteparameters bij de geboorte, afhankelijk van de termijn
|
bij de geboorte
|
|
Nadelige neonatale uitkomst bij de geboorte (2)
Tijdsspanne: bij de geboorte
|
Aandeel foetale asfyxie (arteriële pH aan de navelstreng <7,00)
|
bij de geboorte
|
|
Ongunstig resultaat in de vroege kinderjaren, zoals blijkt uit de noodzaak van een neurochirurgische ingreep
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geboorte tot 8 weken van het leven
|
behoefte aan een van de volgende neurochirurgie
|
Vanaf het moment van geboorte tot 8 weken van het leven
|
|
Postnatale evolutie van hersenafwijkingen geassocieerd met open dysrafisme
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geboorte tot 12 maanden van het leven
|
Verschil in de groei van de cephalische omtrek door meting van de schedelomtrek tussen de geboorte en de leeftijd van 12 maanden
|
Vanaf het moment van geboorte tot 12 maanden van het leven
|
|
Postnatale evolutie van hersenafwijkingen geassocieerd met open dysrafie (1)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geboorte tot 12 maanden van het leven
|
Verschil in de meting van de cerebrale laterale ventrikels gemeten tijdens postnatale transfrontanellaire echografie gevolgd door cerebrale MRI,
|
Vanaf het moment van geboorte tot 12 maanden van het leven
|
|
Postnatale evolutie van hersenafwijkingen geassocieerd met open dysrafisme (2)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geboorte tot 12 maanden van het leven
|
Percentage patiënten met omkering van hernia van de achterhersenen (d.w.z.
ondergrens van de vermis boven het foramen magnum op cerebrale MRI)
|
Vanaf het moment van geboorte tot 12 maanden van het leven
|
|
Postnatale evolutie van hersenafwijkingen geassocieerd met open dysrafie (3)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geboorte tot 12 maanden van het leven
|
Percentage patiënten dat een cerebrospinale vloeistofshunt nodig heeft binnen de eerste 12 levensmaanden
|
Vanaf het moment van geboorte tot 12 maanden van het leven
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lucie GUILBAUD, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP191101
- N° IDRCB: 2020-A01413-36 (Andere identificatie: ANSM)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .