Test biologické dostupnosti kanabidiolu s perorálním podáváním více dávek
Charakterizace relativní biologické dostupnosti GLA-015 ve srovnání s olejovým roztokem kanabidiolu (NRF 22.10) – vícedávkový, randomizovaný, dvoudobý křížový pokus s podáváním dvakrát denně zdravým dospělým mužům a ženám
Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG vyvíjí novou formulaci granulí CBD (GLA-015 / Cannabidiol 1500 mg 29,7 % w/w GRA BLD P), která je určena k použití při léčbě nového koronavirového onemocnění 2019 ( COVID-19). Očekává se, že díky své zvýšené rozpustnosti bude nový produkt vykazovat zvýšenou biologickou dostupnost, sníženou variabilitu zejména ve stavu nalačno a lepší odolnost vůči interakci s potravinami ve srovnání s roztoky kanabidiolu na bázi oleje.
Cílem předkládané klinické studie je charakterizace maximální systémové expozice CBD a jeho aktivního metabolitu 7-OH-CBD nově vyvinutého Testovaného produktu v odhadované cílové efektivní dávce pro léčbu COVID-19 a také srovnání jeho systémová biologická dostupnost CBD podávaného jako olejový roztok.
Porovnání maximální systémové expozice Testu vs. Referenční bude provedeno za podmínek ustáleného stavu s podáváním dvakrát denně po lehkém jídle po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato jednocentrová, otevřená, randomizovaná (pořadí léčby), vyvážená, vícedávková studie bude provedena ve 2-dobém, 2-sekvenčně zkříženém designu s přímým přechodem. Osmnáct (18) zdravých subjektů obou pohlaví (zamýšleno vyvážené rozdělení, ale minimálně 40 % každého pohlaví) má být randomizováno.
IMP budou podávány po lehkém jídle jako jednotlivé perorální dávky 1500 mg kanabidiolu (tj. 5,051 g granulí Testu, které se dispergují ve vodě nebo 15 ml roztoku Reference) dvakrát denně (tj. každých 12 h) po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.
Odběr krve bude proveden po 13. podání během 24 hodin, tedy včetně 14. podání, za účelem charakterizace farmakokinetických parametrů po vícenásobném dávkování v intervalu celého dne.
Porovnání maximální systémové expozice Test vs. Reference bude provedeno za podmínek ustáleného stavu pomocí AUC144-168,ss, Cmax,144-168,ss a Cmin,144-168,ss CBD a 7-OH-CBD .
Klinická studie bude provedena jako cross-over šetření s intraindividuálním srovnáním, čímž se sníží variabilita farmakokinetických parametrů, která by měla být vyšší mezi subjekty než v rámci jednotlivého subjektu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Thuringia
-
Erfurt, Thuringia, Německo, 99084
- SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- etnický původ: kavkazský
- věk: 18 let nebo starší (včetně)
- index tělesné hmotnosti (BMI): >= 18,5 kg/m² a <= 30,0 kg/m²
- dobrý zdravotní stav
- nekuřák nebo bývalý kuřák po dobu alespoň 1 měsíce
- písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o přínosech a potenciálních rizicích klinického hodnocení, jakož i podrobnosti o pojištění uzavřeném pro pokrytí subjektů účastnících se klinického hodnocení
Kritéria vyloučení:
Obavy o bezpečnost
- existující srdeční a/nebo hematologická onemocnění nebo patologické nálezy, které by mohly narušit bezpečnost nebo snášenlivost léčivé látky
- existující onemocnění jater a/nebo ledvin nebo patologické nálezy, které by mohly narušovat bezpečnost nebo snášenlivost a/nebo farmakokinetiku léčivé látky
- existující gastrointestinální onemocnění nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, snášenlivostí, absorpcí a/nebo farmakokinetikou účinné látky
- anamnéza příslušných CNS a/nebo psychiatrických poruch a/nebo aktuálně léčených CNS a/nebo psychiatrických poruch
- poškození jater
- bradykardie, tachykardie nebo jiné arytmické příznaky klinicky významné v anamnéze
- Globální hodnocení rizika sebevražd sester (NGASR) ukazující vysoké nebo velmi vysoké riziko
- známé alergické reakce na použité aktivní složky nebo na složky farmaceutických přípravků
- anamnéza závažných alergií nebo alergií na více léků, pokud to zkoušející neposoudí jako nepodstatné pro klinickou studii
- systolický krevní tlak < 90 nebo > 139 mmHg
- diastolický krevní tlak < 60 nebo > 89 mmHg
- srdeční frekvence < 50 tepů za minutu nebo > 90 tepů za minutu
- QTc interval > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy
- AST > 20 % ULN, ALT > 10 % ULN, bilirubin > 20 % ULN (kromě případu existujícího Morbus Gilbert-Meulengracht odvozeného z anamnézy/lékařské anamnézy) a kreatininu > 0,1 mg/dl ULN (limit > 0,1 mg/dl odpovídá > 9 µmol/l ULN)
- všechny ostatní laboratorní hodnoty jsou mimo normální rozmezí, pokud zkoušející neposoudí odchylku od normálu jako nepodstatnou pro klinické hodnocení
- pozitivní anti-HIV-test (pokud je pozitivní, bude ověřeno western blotem), HBs-AG-test nebo anti-HCV-test
- diagnóza COVID-19 během posledních 14 dnů před individuálním zápisem subjektu
- kontakt na osoby v zahraničních rizikových regionech definovaných Institutem Roberta Kocha v posledních 14 dnech před individuálním zápisem předmětu
známý přímý kontakt s nedostatečnou ochranou osob s diagnózou COVID-19 v posledních 14 dnech před individuálním zápisem při nahlášení subjektu
Nedostatek vhodnosti pro klinické hodnocení
- akutní nebo chronická onemocnění, která mohou interferovat s farmakokinetikou IMP
- anamnéza nebo současná závislost na drogách nebo alkoholu
- pozitivní test na alkohol, kotinin nebo drogy při screeningovém vyšetření
- pravidelný příjem alkoholických potravin nebo nápojů ≥ 24 g čistého etanolu pro muže nebo ≥ 12 g čistého etanolu pro ženy denně
- subjekty, které drží dietu, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku aktivní složky
- pravidelný příjem potravin nebo nápojů obsahujících kofein ≥ 500 mg kofeinu denně
- darování krve nebo jiná ztráta krve větší než 400 ml během posledních 2 měsíců před individuálním zařazením subjektu
- podání jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku během posledních 2 měsíců před individuálním zařazením subjektu
- pravidelná léčba jakýmkoli systémově dostupným lékem (kromě hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie, např. estrogeny, L-tyroxin)
subjekty, které uvádějí častý výskyt záchvatů migrény
Pouze pro ženy ve fertilním věku:
- pozitivní těhotenský test při screeningovém vyšetření
- těhotné nebo kojící ženy
ženy, které nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce
Administrativní důvody
- subjekty podezřelé nebo známé, že se neřídí pokyny
- subjekty, které nejsou schopny porozumět písemným a ústním pokynům, zejména pokud jde o rizika a nepříjemnosti, kterým budou vystaveny během své účasti v klinickém hodnocení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GLA-015
GLA-015 (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Německo); 5,051 g granulí obsahujících 1500 mg kanabidiolu k dispergování ve vodě; perorální podání více dávek dvakrát denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů po lehkém jídle
|
podání s následným odběrem krve PK
|
|
Aktivní komparátor: DAC C-052 "Cannabidiol" / NRF 22.10 "Oilový kanabidiolový roztok 100 mg/ml"
DAC C-052 "Cannabidiol" / NRF 22.10 "Ölige Cannabidiol-Lösung 100 mg/ml" ("olejový roztok kanabidiolu 100 mg/ml") (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Německo; podle specifikací DAC/NRF) ; 15 ml roztoku obsahujícího 1500 mg kanabidiolu; perorální podání více dávek dvakrát denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů po lehkém jídle
|
podání s následným odběrem krve PK
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání relativní biologické dostupnosti testu vs. reference po podání více dávek po lehkém jídle stanovené pomocí AUC144-168,ss kanabidiolu
Časové okno: 24 hodin
|
AUC144-168,ss = částečná plocha pod křivkou koncentrace vs. čas v průběhu obou dávkovacích intervalů v den profilování PK (tj. počínaje ranní dávkou v den studie 7 až 12 hodin po večerní dávce v den studie 7), vypočteno jako průměr lineární metody up/log down (lineární lichoběžníkové pravidlo pro zvýšení koncentrace / logaritmické lichoběžníkové pravidlo pro snížení koncentrací)
|
24 hodin
|
|
Srovnání relativní biologické dostupnosti testu vs. reference po podání více dávek po lehkém jídle stanovené pomocí Cmax,144-168,ss kanabidiolu
Časové okno: 24 hodin
|
Cmax,144-168,ss = pozorovaná maximální koncentrace během obou dávkovacích intervalů v den profilování PK (tj. počínaje ranní dávkou v den studie 7 až 12 hodin po večerní dávce v den studie 7), s ohledem na plánované časy
|
24 hodin
|
|
Srovnání relativní biologické dostupnosti testu vs. reference po podání více dávek po lehkém jídle stanovené pomocí Cmin,144-168,ss kanabidiolu
Časové okno: 24 hodin
|
Cmin,144-168,ss = (absolutní) minimální koncentrace během obou dávkovacích intervalů v den profilování PK (tj. počínaje ranní dávkou v den studie 7 až 12 hodin po večerní dávce v den studie 7), s ohledem na plánované časy
|
24 hodin
|
|
Srovnání relativní biologické dostupnosti testu vs. reference po podání více dávek po lehkém jídle stanovené pomocí AUC144-168,ss 7-OH-CBD
Časové okno: 24 hodin
|
AUC144-168,ss = částečná plocha pod křivkou koncentrace vs. čas v průběhu obou dávkovacích intervalů v den profilování PK (tj. počínaje ranní dávkou v den studie 7 až 12 hodin po večerní dávce v den studie 7), vypočteno jako průměr lineární metody up/log down (lineární lichoběžníkové pravidlo pro zvýšení koncentrace / logaritmické lichoběžníkové pravidlo pro snížení koncentrací)
|
24 hodin
|
|
Srovnání relativní biologické dostupnosti testu vs. reference po podání více dávek po lehkém jídle stanovené pomocí Cmax,144-168,ss, 7-OH-CBD
Časové okno: 24 hodin
|
Cmax,144-168,ss = pozorovaná maximální koncentrace během obou dávkovacích intervalů v den profilování PK (tj. počínaje ranní dávkou v den studie 7 až 12 hodin po večerní dávce v den studie 7), s ohledem na plánované časy
|
24 hodin
|
|
Srovnání relativní biologické dostupnosti testu vs. reference po podání více dávek po lehkém jídle stanovené pomocí Cmin,144-168,ss 7-OH-CBD
Časové okno: 24 hodin
|
Cmin,144-168,ss = (absolutní) minimální koncentrace během obou dávkovacích intervalů v den profilování PK (tj. počínaje ranní dávkou v den studie 7 až 12 hodin po večerní dávce v den studie 7), s ohledem na plánované časy
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence nežádoucích příhod
Časové okno: 14 dní
|
Popisné statistiky s ohledem na frekvenci nežádoucích příhod s ohledem na intenzitu, vztah k hodnocenému léčivému přípravku, přijatá opatření, výsledek a závažnost, jakož i období a léčbu
|
14 dní
|
|
Frekvence subjektů vykazujících nežádoucí účinky
Časové okno: 14 dní
|
Popisné statistiky s ohledem na frekvenci subjektů vykazujících nežádoucí příhody s ohledem na intenzitu, vztah k IMP, přijatá opatření, výsledek a závažnost, jakož i období a léčbu
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frank Donath, SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1393cbd20ct
- 2020-004807-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .