口服多剂量给药的大麻二酚生物利用度试验
2021年7月12日 更新者：SocraTec R&D GmbH
与油性大麻二酚溶液 (NRF 22.10) 相比，GLA-015 的相对生物利用度表征 - 在健康成年男性和女性受试者中每天两次给药的多剂量、随机、2 期交叉试验
Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG 正在开发一种新的 CBD 颗粒制剂（GLA-015 / Cannabidiol 1500 mg 29,7% w/w GRA BLD P），旨在用于治疗新型冠状病毒病 2019（ 2019冠状病毒病）。 由于其增强的溶解性，与油基大麻二酚溶液相比，新产品有望显示出更高的生物利用度、更低的变异性（尤其是在禁食状态下）以及更好的食物相互作用稳健性。
本临床试验的目的是表征 CBD 及其活性代谢物 7-OH-CBD 在治疗 COVID-19 的估计目标有效剂量中新开发的测试产品的最大全身暴露及其比较作为油性溶液给药的 CBD 的全身生物利用度。
测试与参考的最大全身暴露比较将在稳态条件下进行，在连续 7 天的便餐后每天摄入两次。
研究概览
详细说明
这项单中心、开放标签、随机（治疗顺序）、平衡、多剂量试验将采用直接切换的 2 期、2 序列交叉设计进行。 十八 (18) 名男女健康受试者（旨在实现均衡分布，但每种性别至少占 40%）将被随机分配。
IMPs 将在便餐后作为单次口服剂量的 1500 毫克大麻二酚（即 将 5.051 g 测试颗粒分散在水中或 15 ml 参考溶液中）每天两次（即 每 12 小时）连续 7 天。
将在第 13 次给药后 24 小时内进行血液采样，从而包括第 14 次给药，以便表征一整天间隔内多次给药后的药代动力学参数。
将通过 CBD 和 7-OH-CBD 的 AUC144-168,ss、Cmax,144-168,ss 和 Cmin,144-168,ss 在稳态条件下比较测试与参考的最大全身暴露.
临床试验将作为交叉研究进行，并进行个体内比较，从而减少药代动力学参数的变异性，受试者之间的药代动力学参数应该高于个体受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Thuringia
-
Erfurt、Thuringia、德国、99084
- SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 种族起源：高加索人
- 年龄：18岁以上（含）
- 身体质量指数 (BMI)：>= 18.5 kg/m² 且 <= 30.0 kg/m²
- 健康状况良好
- 非吸烟者或戒烟者至少 1 个月
- 在获悉临床试验的益处和潜在风险以及为涵盖参与临床试验的受试者而购买的保险的详细信息后，签署知情同意书
排除标准：
安全问题
- 现有的心脏和/或血液疾病或病理结果，可能会影响活性成分的安全性或耐受性
- 现有的肝脏和/或肾脏疾病或病理结果，可能会影响活性成分的安全性或耐受性和/或药代动力学
- 现有的胃肠道疾病或病理结果，可能会影响活性成分的安全性、耐受性、吸收和/或药代动力学
- 相关中枢神经系统和/或精神疾病的病史和/或目前正在接受治疗的中枢神经系统和/或精神疾病
- 肝功能损害
- 心动过缓、心动过速或其他具有临床意义的心律失常症状的病史
- 护士全球自杀风险评估 (NGASR) 量表显示高风险或极高风险
- 对所用活性成分或药物制剂成分的已知过敏反应
- 严重过敏史或多种药物过敏史，除非被研究者判断为与临床试验无关
- 收缩压 < 90 或 > 139 mmHg
- 舒张压 < 60 或 > 89 mmHg
- 心率 < 50 bpm 或 > 90 bpm
- QTc 间期男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒
- ASAT > 20% ULN，ALAT > 10% ULN，胆红素 > 20% ULN（从既往史/病史推断出的现有 Morbus Gilbert-Meulengracht 除外）和肌酐 > 0.1 mg/dL ULN（上限 > 0.1 mg/dL）相当于 > 9 µmol/l ULN)
- 超出正常范围的所有其他实验室值，除非研究者判断偏离正常值与临床试验无关
- 阳性抗 HIV 试验（如果呈阳性需通过蛋白质印迹验证）、HBs-AG 试验或抗 HCV 试验
- 在个体注册之前的最后 14 天内诊断出 COVID-19
- 在个体注册受试者之前的最后 14 天内与罗伯特科赫研究所定义的外国风险地区的人员联系
在报告受试者之前的最后 14 天内，已知与被诊断为 COVID-19 的人直接接触但保护不足
缺乏临床试验的适用性
- 可能干扰IMP药代动力学的急性或慢性疾病
- 药物或酒精依赖史或当前药物或酒精依赖史
- 筛选检查时酒精、可替宁或药物测试呈阳性
- 男性每天定期摄入 ≥ 24 克纯乙醇或女性每天摄入 ≥ 12 克纯乙醇的酒精食物或饮料
- 饮食可能影响活性成分药代动力学的受试者
- 每天定期摄入含咖啡因的食物或饮料 ≥ 500 毫克咖啡因
- 在个体入组前的最后 2 个月内献血或其他失血超过 400 毫升
- 在受试者个体入组前的最后 2 个月内使用过任何研究性医药产品
- 使用任何系统可用的药物进行定期治疗（激素避孕药和激素替代疗法除外，例如 雌激素，L-甲状腺素）
报告经常发生偏头痛发作的受试者
仅对于具有生育潜力的女性受试者：
- 筛选检查时妊娠试验阳性
- 孕妇或哺乳期妇女
不同意采用高效避孕方法的女性受试者
行政原因
- 怀疑或已知不遵守指示的受试者
- 无法理解书面和口头说明的受试者，特别是关于他们在参与临床试验期间将面临的风险和不便
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GLA-015
GLA-015（Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG，德国）； 5.051 g 含有 1500 mg 大麻二酚的颗粒分散在水中；便餐后连续 7 天每天两次口服多剂量给药
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给药后进行 PK 采血
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有源比较器：DAC C-052“大麻二酚”/NRF 22.10“油性大麻二酚溶液 100 mg/ml”
DAC C-052“Cannabidiol”/NRF 22.10“Ölige Cannabidiol-Lösung 100 mg/ml”（“Oily cannabidiol solution 100 mg/ml”）（Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG，德国；根据 DAC/NRF 规范） ; 15 毫升溶液含有 1500 毫克大麻二酚；便餐后连续 7 天每天两次口服多剂量给药
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给药后进行 PK 采血
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过使用大麻二酚的 AUC144-168,ss 确定的便餐后多剂量给药后测试与参考的相对生物利用度比较
大体时间：24小时
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AUC144-168,ss = 在 PK 分析日（即从研究日 7 的早晨剂量开始到研究日 7 的晚间剂量后 12 小时）的浓度与时间曲线下的部分面积，通过平均值计算线性上升/下降法（浓度增加的线性梯形法则/浓度降低的对数梯形法则）
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24小时
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通过使用大麻二酚的 Cmax,144-168,ss 确定的便餐后多剂量给药后测试与参考的相对生物利用度比较
大体时间：24小时
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Cmax,144-168,ss = 在 PK 分析日的两个给药间隔内观察到的最大浓度（即从研究日 7 的早晨剂量开始到研究日 7 的晚间剂量后 12 小时），考虑预定时间
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24小时
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通过使用大麻二酚的 Cmin,144-168,ss 确定的便餐后多剂量给药后测试与参考的相对生物利用度比较
大体时间：24小时
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Cmin,144-168,ss = PK 分析日两个给药间隔的（绝对）最小浓度（即从研究日 7 的早晨剂量开始到研究日 7 的晚间剂量后 12 小时），考虑预定时间
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24小时
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通过使用 7-OH-CBD 的 AUC144-168,ss 确定的便餐后多剂量给药后测试与参考的相对生物利用度比较
大体时间：24小时
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AUC144-168,ss = 在 PK 分析日（即从研究日 7 的早晨剂量开始到研究日 7 的晚间剂量后 12 小时）的浓度与时间曲线下的部分面积，通过平均值计算线性上升/下降法（浓度增加的线性梯形法则/浓度降低的对数梯形法则）
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24小时
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通过使用 7-OH-CBD 的 Cmax,144-168,ss 确定的便餐后多剂量给药后测试与参考的相对生物利用度比较
大体时间：24小时
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Cmax,144-168,ss = 在 PK 分析日的两个给药间隔内观察到的最大浓度（即从研究日 7 的早晨剂量开始到研究日 7 的晚间剂量后 12 小时），考虑预定时间
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24小时
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通过使用 7-OH-CBD 的 Cmin,144-168,ss 确定的便餐后多剂量给药后测试与参考的相对生物利用度比较
大体时间：24小时
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Cmin,144-168,ss = PK 分析日两个给药间隔的（绝对）最小浓度（即从研究日 7 的早晨剂量开始到研究日 7 的晚间剂量后 12 小时），考虑预定时间
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24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生频率
大体时间：14天
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关于不良事件频率的描述性统计，考虑强度、与 IMP 的关系、采取的行动、结果和严重性以及周期和治疗
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14天
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受试者出现不良事件的频率
大体时间：14天
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考虑到强度、与 IMP 的关系、采取的行动、结果和严重性以及期间和治疗，关于显示不良事件的受试者频率的描述性统计
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14天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Frank Donath、SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月17日
初级完成 (实际的)
2021年4月16日
研究完成 (实际的)
2021年5月12日
研究注册日期
首次提交
2021年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月8日
首次发布 (实际的)
2021年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月12日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
GLA-015的临床试验
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Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerEmergent Product Development Seattle LLC终止
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