Kannabidiolin biologisen hyötyosuuden koe suun kautta annetulla usean annoksen annoksilla
GLA-015:n suhteellisen biologisen hyötyosuuden karakterisointi verrattuna öljyiseen kannabidioliliuokseen (NRF 22.10) - satunnaistettu, 2-jaksoinen crossover-koe kahdesti päivässä annettavalla terveillä aikuisilla miehillä ja naisilla
Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG kehittää uutta CBD-raeformulaatiota (GLA-015 / Cannabidiol 1500 mg 29,7% w/w GRA BLD P), joka on tarkoitettu käytettäväksi uuden koronavirustaudin 2019 hoidossa ( COVID-19). Parantuneen liukoisuutensa ansiosta uuden tuotteen odotetaan osoittavan lisääntynyttä biologista hyötyosuutta, vähentyneen vaihtelevuutta erityisesti paastotilassa ja parempaa kestävyyttä ruoan kanssa vuorovaikutuksessa verrattuna öljypohjaisiin kannabidioliliuoksiin.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on äskettäin kehitetyn testituotteen CBD:n ja sen aktiivisen metaboliitin 7-OH-CBD:n maksimaalisen systeemisen altistumisen karakterisointi COVID-19:n hoitoon tarkoitetussa arvioidussa tehokkaassa tavoiteannoksessa sekä sen vaikutusten vertailu. systeeminen biologinen hyötyosuus CBD:lle, joka annetaan öljyisenä liuoksena.
Testin ja referenssin maksimisysteemisen altistuksen vertailu suoritetaan vakaan tilan olosuhteissa, joissa otetaan kahdesti päivässä kevyen aterian jälkeen 7 peräkkäisenä päivänä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä yksikeskus, avoin, satunnaistettu (hoitojen järjestys), tasapainoinen, usean annoksen koe suoritetaan 2-jaksoisena, 2-jaksoisena crossover-mallina, jossa on suora vaihto. Kahdeksantoista (18) tervettä tutkittavaa molemmista sukupuolista (tarkoitettu tasapainoinen jakautuminen, mutta vähintään 40 % kumpaakin sukupuolta) on tarkoitus satunnaistaa.
IMP:t annetaan kevyen aterian jälkeen kerta-annoksina 1500 mg kannabidiolia (ts. 5,051 g testirakeita dispergoitaviksi veteen tai 15 ml:aan vertailuliuosta) kahdesti päivässä (ts. 12 tunnin välein) 7 peräkkäisenä päivänä.
Verinäytteet otetaan 13. annon jälkeen 24 tunnin aikana, mikä sisältää 14. annon, jotta voidaan karakterisoida farmakokineettiset parametrit useiden annosten jälkeen koko päivän ajan.
Testin maksimaalisen systeemisen altistuksen vertailu vertailuarvoon suoritetaan vakaan tilan olosuhteissa CBD:n ja 7-OH-CBD:n AUC144-168,ss, Cmax,144-168,ss ja Cmin,144-168,ss avulla. .
Kliininen tutkimus suoritetaan ristikkäisenä tutkimuksena yksilöiden välisellä vertailulla, mikä vähentää farmakokineettisten parametrien vaihtelua, jonka oletetaan olevan suurempi koehenkilöiden välillä kuin yksittäisen koehenkilön sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Thuringia
-
Erfurt, Thuringia, Saksa, 99084
- SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- etninen alkuperä: valkoihoinen
- ikä: 18 vuotta tai vanhempi (mukaan lukien)
- painoindeksi (BMI): >= 18,5 kg/m² ja <= 30,0 kg/m²
- hyvä terveydentila
- tupakoimaton tai entinen tupakoitsija vähintään 1 kuukauden ajan
- kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun hänelle on kerrottu kliinisen tutkimuksen eduista ja mahdollisista riskeistä, sekä tiedot kliiniseen tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden vakuutuksesta
Poissulkemiskriteerit:
Turvallisuushuolet
- olemassa olevat sydän- ja/tai hematologiset sairaudet tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä vaikuttavan aineen turvallisuutta tai siedettävyyttä
- olemassa olevat maksa- ja/tai munuaissairaudet tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä aktiivisen aineen turvallisuutta tai siedettävyyttä ja/tai farmakokinetiikkaa
- olemassa olevat maha-suolikanavan sairaudet tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä aktiivisen aineen turvallisuutta, siedettävyyttä, imeytymistä ja/tai farmakokinetiikkaa
- anamneesissa relevantteja keskushermosto- ja/tai psykiatrisia häiriöitä ja/tai parhaillaan hoidettuja keskushermosto- ja/tai psykiatrisia häiriöitä
- maksan vajaatoiminta
- bradykardiaa, takykardiaa tai muita kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä
- Nurses Global Assessment of Suicide Risk (NGASR) -asteikko, joka osoittaa korkean tai erittäin suuren riskin
- tunnetut allergiset reaktiot käytetyille vaikuttaville aineosille tai farmaseuttisten valmisteiden aineosille
- sinulla on ollut vakavia allergioita tai useita lääkeallergioita, ellei tutkija katso sen olevan merkityksetön kliinisen tutkimuksen kannalta
- systolinen verenpaine < 90 tai > 139 mmHg
- diastolinen verenpaine < 60 tai > 89 mmHg
- syke < 50 bpm tai > 90 bpm
- QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
- ASAT > 20 % ULN, ALAT > 10 % ULN, bilirubiini > 20 % ULN (paitsi jos olemassa oleva Morbus Gilbert-Meulengracht on johdettu anamneesista/sairaushistoriasta) ja kreatiniini > 0,1 mg/dL ULN (raja > 0,1 mg/dl vastaa > 9 µmol/l ULN)
- kaikki muut laboratorioarvot normaalin alueen ulkopuolella, ellei tutkija katso, että poikkeama normaalista ei ole merkityksellinen kliinisen tutkimuksen kannalta
- positiivinen anti-HIV-testi (jos positiivinen, varmennettava Western blot -testillä), HBs-AG-testi tai anti-HCV-testi
- COVID-19-diagnoosi viimeisen 14 päivän aikana ennen tutkittavan yksilöllistä ilmoittautumista
- yhteydenotto Robert Koch -instituutin määrittelemillä ulkomaisilla riskialueilla oleviin henkilöihin viimeisten 14 päivän aikana ennen yksilöllistä ilmoittautumista
tiedossa oleva suora kontakti riittämättömän suojan kanssa henkilöille, joilla on diagnosoitu COVID-19 viimeisten 14 päivän aikana ennen yksilöllistä ilmoittautumista, kun tutkittavasta on ilmoitettu
Soveltumattomuus kliiniseen tutkimukseen
- akuutteja tai kroonisia sairauksia, jotka voivat häiritä IMP:n farmakokinetiikkaa
- aiempi tai nykyinen huume- tai alkoholiriippuvuus
- positiivinen alkoholi-, kotiniini- tai huumetesti seulontatutkimuksessa
- säännöllinen alkoholipitoisten ruokien tai juomien nauttiminen ≥ 24 g puhdasta etanolia miehille tai ≥ 12 g puhdasta etanolia naisille päivässä
- potilaille, jotka noudattavat ruokavaliota, joka voi vaikuttaa vaikuttavan aineen farmakokinetiikkaan
- kofeiinia sisältävien ruokien tai juomien säännöllinen nauttiminen ≥ 500 mg kofeiinia päivässä
- verenluovutus tai muu yli 400 ml:n veren menetys viimeisen 2 kuukauden aikana ennen tutkittavan yksilöllistä ilmoittautumista
- minkä tahansa tutkimuslääkkeen antaminen viimeisen 2 kuukauden aikana ennen yksilöllistä rekisteröintiä
- säännöllinen hoito millä tahansa systeemisesti saatavilla olevalla lääkkeellä (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito, esim. estrogeenit, L-tyroksiini)
henkilöt, jotka raportoivat usein esiintyvistä migreenikohtauksista
Vain hedelmällisessä iässä oleville naisille:
- positiivinen raskaustesti seulontatutkimuksessa
- raskaana oleville tai imettäville naisille
naiset, jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä
Hallinnolliset syyt
- kohteet, joiden epäillään tai tiedetään olevan noudattamatta ohjeita
- tutkittavat, jotka eivät pysty ymmärtämään kirjallisia ja suullisia ohjeita erityisesti riskeistä ja haitoista, joille he kohtaavat osallistuessaan kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GLA-015
GLA-015 (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Saksa); 5,051 g rakeita, jotka sisältävät 1500 mg kannabidiolia veteen dispergoitaviksi; suun kautta useita annoksia kahdesti päivässä 7 peräkkäisenä päivänä kevyen aterian jälkeen
|
antamisen jälkeen PK-verinäytteen otto
|
|
Active Comparator: DAC C-052 "Cannabidiol" / NRF 22.10 "Öljyinen kannabidioliliuos 100 mg/ml"
DAC C-052 "Cannabidiol" / NRF 22.10 "Ölige Cannabidiol-Lösung 100 mg/ml" ("Öljyinen kannabidioliliuos 100 mg/ml") (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Saksa; DAC/NRF-määritysten mukaan) ; 15 ml liuosta, joka sisältää 1500 mg kannabidiolia; suun kautta useita annoksia kahdesti päivässä 7 peräkkäisenä päivänä kevyen aterian jälkeen
|
antamisen jälkeen PK-verinäytteen otto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Testin suhteellisen biologisen hyötyosuuden vertailu verrattuna referenssiin usean annoksen antamisen jälkeen kevyen aterian jälkeen määritettynä kannabidiolin AUC144-168,ss:lla
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
AUC144-168,ss = pitoisuuden vs. aikakäyrän osa-alue molemmilla annosteluvälillä PK-profilointipäivänä (ts. alkaen aamuannoksella tutkimuspäivänä 7–12 tuntia ilta-annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 7), laskettuna lineaarinen ylös/log alas -menetelmä (lineaarinen puolisuunnikkaan sääntö pitoisuuden lisäämiselle / logaritminen puolisuunnikkaan sääntö pitoisuuksien pienentymiselle)
|
24 tuntia
|
|
Testin suhteellisen biologisen hyötyosuuden vertailu verrattuna referenssiin useiden annosten antamisen jälkeen kevyen aterian jälkeen määritettynä käyttämällä kannabidiolin Cmax,144-168,ss
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Cmax,144-168,ss = havaittu maksimipitoisuus molemmilla annosteluvälillä PK-profilointipäivänä (eli aloitetaan aamuannoksella tutkimuspäivänä 7-12 tuntia ilta-annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 7), ottaen huomioon aikataulun mukaiset ajat
|
24 tuntia
|
|
Testin suhteellisen biologisen hyötyosuuden vertailu verrattuna referenssiin useiden annosten antamisen jälkeen kevyen aterian jälkeen määritettynä käyttämällä kannabidiolin Cmin,144-168,ss
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Cmin,144-168,ss = (absoluuttiset) minimipitoisuudet molemmilla annosteluvälillä PK-profilointipäivänä (ts. alkaen aamuannoksella tutkimuspäivänä 7-12 tuntia ilta-annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 7), aikataulun mukaiset ajat huomioon ottaen
|
24 tuntia
|
|
Testin suhteellisen biologisen hyötyosuuden vertailu verrattuna referenssiin useiden annosten antamisen jälkeen kevyen aterian jälkeen määritettynä käyttämällä 7-OH-CBD:n AUC144-168,ss:tä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
AUC144-168,ss = pitoisuuden vs. aikakäyrän osa-alue molemmilla annosteluvälillä PK-profilointipäivänä (ts. alkaen aamuannoksella tutkimuspäivänä 7–12 tuntia ilta-annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 7), laskettuna lineaarinen ylös/log alas -menetelmä (lineaarinen puolisuunnikkaan sääntö pitoisuuden lisäämiselle / logaritminen puolisuunnikkaan sääntö pitoisuuksien pienentymiselle)
|
24 tuntia
|
|
Testin suhteellisen biologisen hyötyosuuden vertailu verrattuna vertailuarvoon useiden annosten jälkeen kevyen aterian jälkeen määritettynä käyttämällä 7-OH-CBD:n Cmax,144-168,ss
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Cmax,144-168,ss = havaittu maksimipitoisuus molemmilla annosteluvälillä PK-profilointipäivänä (eli aloitetaan aamuannoksella tutkimuspäivänä 7-12 tuntia ilta-annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 7), ottaen huomioon aikataulun mukaiset ajat
|
24 tuntia
|
|
Testin suhteellisen biologisen hyötyosuuden vertailu verrattuna referenssiin usean annoksen antamisen jälkeen kevyen aterian jälkeen määritettynä käyttämällä 7-OH-CBD:n Cmin,144-168,ss
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Cmin,144-168,ss = (absoluuttiset) minimipitoisuudet molemmilla annosteluvälillä PK-profilointipäivänä (ts. alkaen aamuannoksella tutkimuspäivänä 7-12 tuntia ilta-annoksen jälkeen tutkimuspäivänä 7), aikataulun mukaiset ajat huomioon ottaen
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien taajuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kuvaavia tilastoja haittatapahtumien esiintymistiheydestä ottaen huomioon intensiteetti, suhde tutkittavaan lääkevalmisteeseen, suoritetut toimet, tulos ja vakavuus sekä ajanjakso ja hoito
|
14 päivää
|
|
Haittavaikutuksia osoittavien kohteiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kuvaavat tilastot koehenkilöiden esiintymistiheydestä, jotka osoittavat haittatapahtumia ottaen huomioon intensiteetti, suhde tutkittavaan lääkevalmisteeseen, suoritetut toimet, tulos ja vakavuus sekä ajanjakso ja hoito
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Frank Donath, SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1393cbd20ct
- 2020-004807-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .