Próba biodostępności kannabidiolu z doustnym podawaniem wielu dawek
Charakterystyka względnej biodostępności GLA-015 w porównaniu z oleistym roztworem kannabidiolu (NRF 22.10) – wielokrotne dawki, randomizowane, 2-okresowe badanie krzyżowe z podawaniem dwa razy dziennie zdrowym dorosłym mężczyznom i kobietom
Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG opracowuje nową formułę granulatu CBD (GLA-015 / Cannabidiol 1500 mg 29,7% w/w GRA BLD P), który ma być stosowany w leczeniu nowej choroby koronawirusowej 2019 ( COVID-19). Oczekuje się, że ze względu na zwiększoną rozpuszczalność nowy produkt będzie charakteryzował się zwiększoną biodostępnością, zmniejszoną zmiennością, zwłaszcza na czczo, oraz lepszą odpornością na interakcje z żywnością w porównaniu z roztworami kannabidiolu na bazie oleju.
Celem niniejszego badania klinicznego jest scharakteryzowanie maksymalnego ogólnoustrojowego narażenia na CBD i jego aktywny metabolit 7-OH-CBD nowo opracowanego produktu testowego w szacowanej docelowej dawce skutecznej w leczeniu COVID-19, a także porównanie jego ogólnoustrojową biodostępność CBD podawanego w postaci roztworu olejowego.
Porównanie maksymalnego narażenia ogólnoustrojowego na test i wzorzec zostanie przeprowadzone w warunkach stanu stacjonarnego przy przyjmowaniu dwa razy dziennie po lekkim posiłku przez 7 kolejnych dni.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ta jednoośrodkowa, otwarta, randomizowana (kolejność leczenia), zrównoważona próba z wieloma dawkami zostanie przeprowadzona w 2-okresowym, 2-sekwencyjnym układzie krzyżowym z bezpośrednim przełączaniem. Osiemnastu (18) zdrowych osób obojga płci (zamierzony rozkład, ale minimum 40% każdej płci) ma zostać poddanych randomizacji.
IMP będą podawane po lekkim posiłku jako pojedyncze doustne dawki 1500 mg kannabidiolu (tj. 5,051 g granulatu Testu do rozpuszczenia w wodzie lub 15 ml roztworu odniesienia) dwa razy dziennie (tj. co 12 h) przez 7 kolejnych dni.
Pobieranie krwi zostanie przeprowadzone po 13. podaniu w ciągu 24 godzin, włączając w to 14. podanie, w celu scharakteryzowania parametrów farmakokinetycznych po wielokrotnym podaniu w ciągu całego dnia.
Porównanie maksymalnego narażenia ogólnoustrojowego Testu z odniesieniem zostanie przeprowadzone w warunkach stanu stacjonarnego za pomocą AUC144-168,ss, Cmax,144-168,ss i Cmin,144-168,ss CBD i 7-OH-CBD .
Badanie kliniczne zostanie przeprowadzone jako badanie krzyżowe z porównaniem wewnątrzosobniczym, co zmniejszy zmienność parametrów farmakokinetycznych, która ma być większa między uczestnikami niż w obrębie pojedynczego uczestnika.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Thuringia
-
Erfurt, Thuringia, Niemcy, 99084
- SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pochodzenie etniczne: kaukaskie
- wiek: 18 lat lub więcej (włącznie)
- wskaźnik masy ciała (BMI): >= 18,5 kg/m² i <= 30,0 kg/m²
- dobry stan zdrowia
- niepalący lub były palacz od co najmniej 1 miesiąca
- pisemna świadoma zgoda, po uprzednim poinformowaniu o korzyściach i potencjalnych zagrożeniach związanych z badaniem klinicznym, a także szczegóły ubezpieczenia zawartego dla uczestników badania klinicznego
Kryteria wyłączenia:
Względy bezpieczeństwa
- istniejące choroby serca i/lub hematologiczne lub zmiany patologiczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub tolerancję składnika aktywnego
- istniejące choroby wątroby i/lub nerek lub zmiany patologiczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub tolerancję i/lub farmakokinetykę składnika aktywnego
- istniejące choroby żołądkowo-jelitowe lub objawy patologiczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo, tolerancję, wchłanianie i/lub farmakokinetykę składnika aktywnego
- historia istotnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego i/lub zaburzeń psychicznych i/lub obecnie leczonych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego i/lub zaburzeń psychicznych
- zaburzenia czynności wątroby
- bradykardia, tachykardia lub inne objawy arytmii o znaczeniu klinicznym w wywiadzie
- Nurses Global Assessment of Suicide Risk (NGASR) – skala pokazująca wysokie lub bardzo wysokie ryzyko
- znane reakcje alergiczne na stosowane składniki aktywne lub na składniki preparatów farmaceutycznych
- historia ciężkich alergii lub alergii na wiele leków, chyba że badacz uzna to za nieistotne dla badania klinicznego
- skurczowe ciśnienie krwi < 90 lub > 139 mmHg
- rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 lub > 89 mmHg
- tętno < 50 uderzeń na minutę lub > 90 uderzeń na minutę
- Odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet
- AspAT > 20% GGN, ALAT > 10% GGN, bilirubina > 20% GGN (z wyjątkiem przypadku istniejącego Morbus Gilbert-Meulengracht wydedukowanego na podstawie wywiadu/wywiadu medycznego) i kreatyniny > 0,1 mg/dL GGN (granica > 0,1 mg/dL odpowiada > 9 µmol/l GGN)
- wszystkie inne wartości laboratoryjne poza normalnym zakresem, chyba że odchylenie od normy zostanie uznane przez badacza za nieistotne dla badania klinicznego
- pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (jeśli wynik jest pozytywny, należy zweryfikować metodą Western blot), test HBs-AG lub test na obecność wirusa HCV
- rozpoznanie COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni przed indywidualnym włączeniem uczestnika
- kontakt z osobami przebywającymi w obcych regionach ryzyka określonych przez Instytut Roberta Kocha w ciągu ostatnich 14 dni przed indywidualnym zapisem na przedmiot
znany bezpośredni kontakt z niedostateczną ochroną osób z rozpoznaniem COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni przed zapisem indywidualnym po zgłoszeniu podmiotu
Brak przydatności do badania klinicznego
- ostre lub przewlekłe choroby, które mogą wpływać na farmakokinetykę IMP
- historia lub obecne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
- dodatni wynik testu na obecność alkoholu, kotyniny lub narkotyków podczas badania przesiewowego
- regularne spożywanie żywności lub napojów alkoholowych w ilości ≥ 24 g czystego etanolu dla mężczyzn lub ≥ 12 g czystego etanolu dla kobiet dziennie
- osoby będące na diecie, która może wpływać na farmakokinetykę składnika aktywnego
- regularne spożywanie żywności lub napojów zawierających kofeinę w dawce ≥ 500 mg kofeiny dziennie
- oddanie krwi lub inna utrata krwi przekraczająca 400 ml w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed indywidualnym wpisaniem uczestnika
- podawanie jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed indywidualnym włączeniem uczestnika
- regularne leczenie wszystkimi ogólnoustrojowo dostępnymi lekami (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej, np. estrogeny, L-tyroksyna)
osób, które zgłaszają częste występowanie napadów migreny
Wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym:
- pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią
kobiet, które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji
Przyczyny administracyjne
- osoby podejrzane lub o których wiadomo, że nie przestrzegają instrukcji
- osoby, które nie są w stanie zrozumieć pisemnych i ustnych instrukcji, w szczególności dotyczących zagrożeń i niedogodności, na jakie będą narażeni podczas udziału w badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GLA-015
GLA-015 (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Niemcy); 5,051 g granulek zawierających 1500 mg kannabidiolu do zdyspergowania w wodzie; wielokrotne podawanie doustne dwa razy na dobę przez 7 kolejnych dni po lekkim posiłku
|
podanie, a następnie pobieranie krwi PK
|
|
Aktywny komparator: DAC C-052 „Cannabidiol” / NRF 22.10 „Oleisty roztwór kannabidiolu 100 mg/ml”
DAC C-052 „Cannabidiol” / NRF 22.10 „Ölige Cannabidiol-Lösung 100 mg/ml” („Roztwór tłustego kannabidiolu 100 mg/ml”) (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Niemcy; zgodnie ze specyfikacjami DAC/NRF) ; 15 ml roztworu zawierającego 1500 mg kannabidiolu; wielokrotne podawanie doustne dwa razy na dobę przez 7 kolejnych dni po lekkim posiłku
|
podanie, a następnie pobieranie krwi PK
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie względnej biodostępności testu i odniesienia po wielokrotnym podaniu dawki po lekkim posiłku, określonej na podstawie AUC144-168,ss kannabidiolu
Ramy czasowe: 24 godziny
|
AUC144-168,ss = częściowe pole powierzchni pod krzywą stężenia w funkcji czasu w obu odstępach między dawkami w dniu profilowania PK (tj. począwszy od dawki porannej w dniu badania 7 do 12 godzin po wieczornej dawce w dniu badania), obliczone jako metody liniowej w górę/log w dół (liniowa reguła trapezów dla wzrostu stężenia/logarytmiczna reguła trapezu dla spadków stężeń)
|
24 godziny
|
|
Porównanie względnej biodostępności Testu vs. Referencji po wielokrotnym podaniu dawek po lekkim posiłku oznaczonym na podstawie Cmax,144-168,ss kannabidiolu
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Cmax,144-168,ss = obserwowane maksymalne stężenie w obu odstępach między dawkami w dniu profilowania PK (tj. począwszy od dawki porannej w dniu badania 7 do 12 godzin po wieczornej dawce w dniu badania), biorąc pod uwagę zaplanowane pory
|
24 godziny
|
|
Porównanie względnej biodostępności Testu z Referencją po wielokrotnym podaniu dawek po lekkim posiłku oznaczonym Cmin,144-168,ss kannabidiolu
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Cmin,144-168,ss = (bezwzględne) minimalne stężenia w obu odstępach między dawkami w dniu profilowania PK (tj. począwszy od dawki porannej w dniu badania 7 do 12 godzin po dawce wieczornej w dniu badania 7), biorąc pod uwagę zaplanowane pory
|
24 godziny
|
|
Porównanie względnej biodostępności testu i odniesienia po podaniu wielu dawek po lekkim posiłku, oznaczona na podstawie AUC144-168,ss 7-OH-CBD
Ramy czasowe: 24 godziny
|
AUC144-168,ss = częściowe pole powierzchni pod krzywą stężenia w funkcji czasu w obu odstępach między dawkami w dniu profilowania PK (tj. począwszy od dawki porannej w dniu badania 7 do 12 godzin po wieczornej dawce w dniu badania), obliczone jako metody liniowej w górę/log w dół (liniowa reguła trapezów dla wzrostu stężenia/logarytmiczna reguła trapezu dla spadków stężeń)
|
24 godziny
|
|
Porównanie względnej biodostępności testu i odniesienia po podaniu dawki wielokrotnej po lekkim posiłku, określonej na podstawie Cmax,144-168,ss, 7-OH-CBD
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Cmax,144-168,ss = obserwowane maksymalne stężenie w obu odstępach między dawkami w dniu profilowania PK (tj. począwszy od dawki porannej w dniu badania 7 do 12 godzin po wieczornej dawce w dniu badania), biorąc pod uwagę zaplanowane pory
|
24 godziny
|
|
Porównanie względnej biodostępności Testu vs. Referencji po podaniu dawki wielokrotnej po lekkim posiłku, określonej przy użyciu Cmin,144-168,ss 7-OH-CBD
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Cmin,144-168,ss = (bezwzględne) minimalne stężenia w obu odstępach między dawkami w dniu profilowania PK (tj. począwszy od dawki porannej w dniu badania 7 do 12 godzin po dawce wieczornej w dniu badania 7), biorąc pod uwagę zaplanowane pory
|
24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 14 dni
|
Statystyki opisowe dotyczące częstości zdarzeń niepożądanych z uwzględnieniem nasilenia, związku z IMP, podjętych działań, wyniku i ciężkości, a także okresu i leczenia
|
14 dni
|
|
Częstotliwość osób wykazujących zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 14 dni
|
Statystyki opisowe dotyczące częstości występowania zdarzeń niepożądanych u pacjentów z uwzględnieniem intensywności, związku z IMP, podjętych działań, wyniku i ciężkości, a także okresu i leczenia
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Frank Donath, SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1393cbd20ct
- 2020-004807-15 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .