Cannabidiol-Bioverfügbarkeitsstudie mit oraler Verabreichung mehrerer Dosen
Charakterisierung der relativen Bioverfügbarkeit von GLA-015 im Vergleich zu einer öligen Cannabidiol-Lösung (NRF 22.10) – eine randomisierte Crossover-Studie über 2 Perioden mit Mehrfachdosis und zweimal täglicher Verabreichung bei gesunden erwachsenen männlichen und weiblichen Probanden
Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG entwickelt eine neue CBD-Granulatformulierung (GLA-015 / Cannabidiol 1500 mg 29,7 % w/w GRA BLD P), die zur Behandlung der neuen Coronavirus-Krankheit 2019 ( COVID 19). Aufgrund seiner verbesserten Löslichkeit wird erwartet, dass das neue Produkt im Vergleich zu ölbasierten Cannabidiol-Lösungen eine erhöhte Bioverfügbarkeit, eine verringerte Variabilität, insbesondere im nüchternen Zustand, und eine bessere Robustheit gegenüber Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln aufweist.
Das Ziel der vorliegenden klinischen Studie ist die Charakterisierung der maximalen systemischen Exposition von CBD und seinem aktiven Metaboliten 7-OH-CBD des neu entwickelten Testprodukts in der geschätzten effektiven Zieldosis zur Behandlung von COVID-19 sowie deren Vergleich systemische Bioverfügbarkeit von CBD, das als ölige Lösung verabreicht wird.
Der Vergleich der maximalen systemischen Exposition von Test vs. Referenz wird unter Steady-State-Bedingungen mit zweimal täglicher Einnahme nach einer leichten Mahlzeit über 7 aufeinanderfolgende Tage durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Einzelzentrums-, Open-Label-, randomisierte (Reihenfolge der Behandlungen), balancierte Mehrfachdosis-Studie wird in einem Crossover-Design mit 2 Perioden, 2 Sequenzen und direktem Switch-Over durchgeführt. Achtzehn (18) gesunde Probanden beiderlei Geschlechts (ausgewogene Verteilung beabsichtigt, aber mindestens 40 % beider Geschlechter) sollen randomisiert werden.
Die IMPs werden nach einer leichten Mahlzeit als orale Einzeldosen von 1500 mg Cannabidiol (d. h. 5,051 g Testgranulat zum Dispergieren in Wasser oder 15 ml Referenzlösung) zweimal täglich (d. h. alle 12 h) an 7 aufeinanderfolgenden Tagen.
Nach der 13. Gabe über 24 h, also einschließlich der 14. Gabe, wird eine Blutentnahme durchgeführt, um pharmakokinetische Parameter nach Mehrfachgabe über einen ganzen Tag zu charakterisieren.
Der Vergleich der maximalen systemischen Exposition von Test vs. Referenz wird unter Steady-State-Bedingungen mittels AUC144-168,ss, Cmax,144-168,ss und Cmin,144-168,ss von CBD und 7-OH-CBD durchgeführt .
Die klinische Studie wird als Cross-Over-Untersuchung mit intraindividuellem Vergleich durchgeführt, wodurch die Variabilität der pharmakokinetischen Parameter verringert wird, die zwischen den Probanden höher sein sollte als innerhalb einer einzelnen Probanden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Thuringia
-
Erfurt, Thuringia, Deutschland, 99084
- SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ethnische Herkunft: Kaukasier
- Alter: 18 Jahre oder älter (einschließlich)
- Body-Mass-Index (BMI): >= 18,5 kg/m² und <= 30,0 kg/m²
- guter Gesundheitszustand
- Nichtraucher oder Ex-Raucher seit mindestens 1 Monat
- schriftliche Einverständniserklärung, nachdem sie über Nutzen und mögliche Risiken der klinischen Prüfung informiert wurden, sowie Angaben zu den Versicherungen, die für die an der klinischen Prüfung teilnehmenden Probanden abgeschlossen wurden
Ausschlusskriterien:
Sicherheits-Bedenken
- bestehende Herz- und/oder hämatologische Erkrankungen oder pathologische Befunde, die die Sicherheit oder Verträglichkeit des Wirkstoffs beeinträchtigen könnten
- bestehende Leber- und/oder Nierenerkrankungen oder pathologische Befunde, die die Sicherheit oder Verträglichkeit und/oder Pharmakokinetik des Wirkstoffs beeinträchtigen könnten
- bestehende Magen-Darm-Erkrankungen oder pathologische Befunde, die die Sicherheit, Verträglichkeit, Resorption und/oder Pharmakokinetik des Wirkstoffs beeinträchtigen könnten
- Vorgeschichte relevanter ZNS- und/oder psychiatrischer Störungen und/oder derzeit behandelter ZNS- und/oder psychiatrischer Störungen
- Leberfunktionsstörung
- Vorgeschichte von Bradykardie, Tachykardie oder anderen arrhythmischen Symptomen von klinischer Bedeutung
- Nurses Global Assessment of Suicide Risk (NGASR)-Skala, die ein hohes oder sehr hohes Risiko anzeigt
- bekannte allergische Reaktionen auf die verwendeten Wirkstoffe oder auf Bestandteile der pharmazeutischen Zubereitungen
- Vorgeschichte von schweren Allergien oder multiplen Arzneimittelallergien, es sei denn, der Prüfarzt hält dies für nicht relevant für die klinische Studie
- systolischer Blutdruck < 90 oder > 139 mmHg
- diastolischer Blutdruck < 60 oder > 89 mmHg
- Herzfrequenz < 50 bpm oder > 90 bpm
- QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen
- ASAT > 20 % ULN, ALAT > 10 % ULN, Bilirubin > 20 % ULN (außer bei bestehendem Morbus Gilbert-Meulengracht aus Anamnese/Anamnese) und Kreatinin > 0,1 mg/dL ULN (Grenzwert > 0,1 mg/dL). entspricht > 9 µmol/l ULN)
- alle anderen Laborwerte außerhalb des Normalbereichs, es sei denn, die Abweichung vom Normalwert wird vom Prüfarzt als nicht relevant für die klinische Prüfung beurteilt
- positiver Anti-HIV-Test (bei positivem Nachweis durch Western Blot), HBs-AG-Test oder Anti-HCV-Test
- Diagnose von COVID-19 innerhalb der letzten 14 Tage vor der individuellen Einschreibung des Probanden
- Kontakt zu Personen in ausländischen Risikogebieten im Sinne des Robert-Koch-Instituts innerhalb der letzten 14 Tage vor der individuellen Immatrikulation des Probanden
bekannter direkter Kontakt mit unzureichendem Schutz zu Personen mit der Diagnose COVID-19 innerhalb der letzten 14 Tage vor der individuellen Einschreibung bei Meldung des Probanden
Mangelnde Eignung für die klinische Prüfung
- akute oder chronische Krankheiten, die die Pharmakokinetik des IMP beeinträchtigen können
- Vorgeschichte oder aktuelle Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
- positiver Alkohol-, Cotinin- oder Drogentest bei der Früherkennungsuntersuchung
- regelmäßige Einnahme von alkoholischen Speisen oder Getränken von ≥ 24 g reinem Ethanol für Männer oder ≥ 12 g reinem Ethanol für Frauen pro Tag
- Personen, die eine Diät einhalten, die die Pharmakokinetik des Wirkstoffs beeinflussen könnte
- Regelmäßige Einnahme von koffeinhaltigen Speisen oder Getränken von ≥ 500 mg Koffein pro Tag
- Blutspende oder anderer Blutverlust von mehr als 400 ml innerhalb der letzten 2 Monate vor der individuellen Aufnahme des Probanden
- Verabreichung eines Prüfpräparats während der letzten 2 Monate vor der individuellen Aufnahme des Probanden
- regelmäßige Behandlung mit allen systemisch verfügbaren Medikamenten (ausgenommen hormonelle Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie, z. Östrogene, L-Thyroxin)
Probanden, die über ein häufiges Auftreten von Migräneattacken berichten
Nur für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter:
- positiver Schwangerschaftstest bei der Vorsorgeuntersuchung
- schwangere oder stillende Frauen
Frauen, die der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden nicht zustimmen
Administrative Gründe
- Personen, von denen vermutet wird oder bekannt ist, dass sie Anweisungen nicht befolgen
- Probanden, die die schriftlichen und mündlichen Anweisungen nicht verstehen können, insbesondere in Bezug auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie während ihrer Teilnahme an der klinischen Prüfung ausgesetzt sein werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: GLA-015
GLA-015 (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Deutschland); 5,051 g Granulat mit 1500 mg Cannabidiol zum Dispergieren in Wasser; orale Mehrfachdosis zweimal täglich über 7 aufeinanderfolgende Tage nach einer leichten Mahlzeit
|
Verabreichung gefolgt von einer PK-Blutentnahme
|
|
Aktiver Komparator: DAC C-052 „Cannabidiol“ / NRF 22.10 „Ölige Cannabidiol-Lösung 100 mg/ml“
DAC C-052 „Cannabidiol“ / NRF 22.10 „Ölige Cannabidiol-Lösung 100 mg/ml“ (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Deutschland; gemäß DAC/NRF-Spezifikation) ; 15 ml Lösung mit 1500 mg Cannabidiol; orale Mehrfachdosis zweimal täglich über 7 aufeinanderfolgende Tage nach einer leichten Mahlzeit
|
Verabreichung gefolgt von einer PK-Blutentnahme
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Vergleich der relativen Bioverfügbarkeit von Test vs. Referenz nach Verabreichung mehrerer Dosen nach einer leichten Mahlzeit, bestimmt anhand der AUC144-168,ss von Cannabidiol
Zeitfenster: 24 Stunden
|
AUC144-168,ss = partielle Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über beide Dosierungsintervalle am Tag der PK-Profilerstellung (d. h. beginnend mit der morgendlichen Dosis am 7. Studientag bis 12 h nach der abendlichen Dosis am 7. Studientag), berechnet mit Mittelwerten des linearen Up/Log-Down-Verfahrens (lineares Trapezgesetz für Konzentrationserhöhungen/logarithmisches Trapezgesetz für Konzentrationsabnahmen)
|
24 Stunden
|
|
Vergleich der relativen Bioverfügbarkeit von Test vs. Referenz nach Verabreichung mehrerer Dosen nach einer leichten Mahlzeit, bestimmt anhand von Cmax,144-168,ss von Cannabidiol
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Cmax,144-168,ss = beobachtete maximale Konzentration über beide Dosierungsintervalle am Tag der PK-Profilierung (d. h. beginnend mit der morgendlichen Dosis am 7. Studientag bis 12 h nach der abendlichen Dosis am 7. Studientag), unter Berücksichtigung der geplanten Zeiten
|
24 Stunden
|
|
Vergleich der relativen Bioverfügbarkeit von Test vs. Referenz nach Verabreichung mehrerer Dosen nach einer leichten Mahlzeit, bestimmt durch die Verwendung von Cmin,144-168,ss von Cannabidiol
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Cmin,144-168,ss = (absolute) Mindestkonzentrationen über beide Dosierungsintervalle am PK-Profilierungstag (d. h. beginnend mit der morgendlichen Dosis am Studientag 7 bis 12 h nach der abendlichen Dosis am Studientag 7), unter Berücksichtigung der geplanten Zeiten
|
24 Stunden
|
|
Vergleich der relativen Bioverfügbarkeit von Test vs. Referenz nach Verabreichung mehrerer Dosen nach einer leichten Mahlzeit, bestimmt anhand von AUC144-168,ss von 7-OH-CBD
Zeitfenster: 24 Stunden
|
AUC144-168,ss = partielle Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über beide Dosierungsintervalle am Tag der PK-Profilerstellung (d. h. beginnend mit der morgendlichen Dosis am 7. Studientag bis 12 h nach der abendlichen Dosis am 7. Studientag), berechnet mit Mittelwerten des linearen Up/Log-Down-Verfahrens (lineares Trapezgesetz für Konzentrationserhöhungen/logarithmisches Trapezgesetz für Konzentrationsabnahmen)
|
24 Stunden
|
|
Vergleich der relativen Bioverfügbarkeit von Test vs. Referenz nach Verabreichung mehrerer Dosen nach einer leichten Mahlzeit, bestimmt anhand von Cmax,144-168,ss, von 7-OH-CBD
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Cmax,144-168,ss = beobachtete maximale Konzentration über beide Dosierungsintervalle am Tag der PK-Profilierung (d. h. beginnend mit der morgendlichen Dosis am 7. Studientag bis 12 h nach der abendlichen Dosis am 7. Studientag), unter Berücksichtigung der geplanten Zeiten
|
24 Stunden
|
|
Vergleich der relativen Bioverfügbarkeit von Test vs. Referenz nach Verabreichung mehrerer Dosen nach einer leichten Mahlzeit, bestimmt anhand von Cmin,144-168,ss von 7-OH-CBD
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Cmin,144-168,ss = (absolute) Mindestkonzentrationen über beide Dosierungsintervalle am PK-Profilierungstag (d. h. beginnend mit der morgendlichen Dosis am Studientag 7 bis 12 h nach der abendlichen Dosis am Studientag 7), unter Berücksichtigung der geplanten Zeiten
|
24 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 14 Tage
|
Deskriptive Statistik zur Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen unter Berücksichtigung von Intensität, Bezug zur IMP, ergriffener Maßnahme, Ergebnis und Schweregrad sowie Zeitraum und Behandlung
|
14 Tage
|
|
Häufigkeit von Probanden, die unerwünschte Ereignisse zeigen
Zeitfenster: 14 Tage
|
Deskriptive Statistik in Bezug auf die Häufigkeit von Probanden mit unerwünschten Ereignissen unter Berücksichtigung von Intensität, Beziehung zum IMP, ergriffenen Maßnahmen, Ergebnis und Schweregrad sowie Zeitraum und Behandlung
|
14 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Frank Donath, SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1393cbd20ct
- 2020-004807-15 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .