Исследование биодоступности каннабидиола при пероральном многократном приеме
Характеристика относительной биодоступности GLA-015 по сравнению с масляным раствором каннабидиола (NRF 22.10) — многократная рандомизированная двухпериодная перекрестная проверка с приемом дважды в день у здоровых взрослых мужчин и женщин
Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG разрабатывает новый состав гранул CBD (GLA-015 / каннабидиол 1500 мг, 29,7% вес./вес. GRA BLD P), который предназначен для использования при лечении нового коронавирусного заболевания 2019 ( COVID-19). Ожидается, что благодаря повышенной растворимости новый продукт продемонстрирует повышенную биодоступность, сниженную изменчивость, особенно в состоянии натощак, и лучшую устойчивость к взаимодействию с пищей по сравнению с растворами каннабидиола на масляной основе.
Целью настоящего клинического исследования является характеристика максимального системного воздействия КБД и его активного метаболита 7-ОН-КБД вновь разработанного тестового продукта в предполагаемой целевой эффективной дозе для лечения COVID-19, а также сравнение его системная биодоступность для КБД в виде масляного раствора.
Сравнение максимального системного воздействия испытуемого и эталонного препарата будет проводиться в стабильных условиях при приеме дважды в день после легкой еды в течение 7 дней подряд.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это одноцентровое, открытое, рандомизированное (порядок лечения), сбалансированное исследование с несколькими дозами будет проводиться по двухпериодной перекрестной схеме с двумя последовательностями с прямым переключением. Восемнадцать (18) здоровых субъектов обоих полов (предусмотрено сбалансированное распределение, но не менее 40% представителей каждого пола) должны быть рандомизированы.
IMP будут вводиться после легкой еды в виде однократной пероральной дозы 1500 мг каннабидиола (т.е. 5,051 г гранул Теста для диспергирования в воде или 15 мл раствора Эталона) два раза в день (т.е. каждые 12 ч) в течение 7 дней подряд.
Забор крови будет производиться после 13-го введения в течение 24 часов, включая 14-е введение, чтобы охарактеризовать фармакокинетические параметры после многократного введения в течение целого дня.
Сравнение максимального системного воздействия испытуемого и эталона будет выполняться в стабильных условиях с помощью AUC144-168,ss, Cmax,144-168,ss и Cmin,144-168,ss КБД и 7-ОН-КБД. .
Клиническое исследование будет проводиться как перекрестное исследование с внутрииндивидуальным сравнением, что снизит вариабельность фармакокинетических параметров, которая должна быть выше между субъектами, чем у одного субъекта.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Thuringia
-
Erfurt, Thuringia, Германия, 99084
- SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- этническое происхождение: европеоид
- возраст: 18 лет и старше (включительно)
- индекс массы тела (ИМТ): >= 18,5 кг/м² и <= 30,0 кг/м²
- хорошее самочувствие
- некурящий или бывший курильщик не менее 1 месяца
- письменное информированное согласие после получения информации о преимуществах и потенциальных рисках клинического исследования, а также о подробностях страховки, заключенной для покрытия субъектов, участвующих в клиническом исследовании.
Критерий исключения:
Соображения безопасности
- существующие сердечные и/или гематологические заболевания или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность или переносимость активного ингредиента
- существующие заболевания печени и/или почек или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность или переносимость и/или фармакокинетику активного ингредиента
- существующие желудочно-кишечные заболевания или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность, переносимость, всасывание и/или фармакокинетику активного ингредиента
- наличие в анамнезе соответствующих заболеваний ЦНС и/или психических расстройств и/или леченных в настоящее время заболеваний ЦНС и/или психических расстройств
- печеночная недостаточность
- история брадикардии, тахикардии или других аритмических симптомов клинического значения
- Шкала Глобальной оценки риска самоубийства (NGASR) медсестер, показывающая высокий или очень высокий риск
- известные аллергические реакции на используемые активные ингредиенты или на компоненты фармацевтических препаратов
- наличие в анамнезе тяжелой аллергии или множественной лекарственной аллергии, за исключением случаев, когда исследователь считает, что это не имеет отношения к клиническому испытанию.
- систолическое артериальное давление <90 или >139 мм рт.ст.
- диастолическое артериальное давление < 60 или > 89 мм рт.ст.
- частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту или > 90 ударов в минуту
- Интервал QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин
- АсАТ > 20 % ВГН, АЛАТ > 10 % ВГН, билирубин > 20 % ВГН (за исключением случаев существующей болезни Гилберта-Мейленграхта, выведенной из анамнеза/анамнеза) и креатинин > 0,1 мг/дл ВГН (предел > 0,1 мг/дл). соответствует > 9 мкмоль/л ВГН)
- все другие лабораторные значения вне нормального диапазона, если отклонение от нормы не расценено исследователем как не относящееся к клиническому испытанию
- положительный анти-ВИЧ-тест (если положительный должен быть подтвержден вестерн-блоттингом), HBs-AG-тест или анти-ВГС-тест
- диагноз COVID-19 в течение последних 14 дней до индивидуальной регистрации субъекта
- контакт с лицами в иностранных регионах риска, как это определено Институтом Роберта Коха, в течение последних 14 дней до индивидуальной регистрации субъекта
известный прямой контакт с недостаточной защитой лиц с диагнозом COVID-19 в течение последних 14 дней до индивидуальной регистрации при сообщении субъекта
Отсутствие пригодности для клинических испытаний
- острые или хронические заболевания, которые могут повлиять на фармакокинетику ИЛП
- история или текущая наркотическая или алкогольная зависимость
- положительный тест на алкоголь, котинин или наркотики при скрининговом обследовании
- регулярное употребление алкогольной пищи или напитков с содержанием ≥ 24 г чистого этанола для мужчин или ≥ 12 г чистого этанола для женщин в день
- субъекты, находящиеся на диете, которая может повлиять на фармакокинетику активного ингредиента
- регулярное потребление кофеина содержащих продуктов или напитков с содержанием кофеина ≥ 500 мг в день
- донорство крови или иная кровопотеря более 400 мл в течение последних 2 месяцев до индивидуального включения субъекта
- введение любого исследуемого лекарственного средства в течение последних 2 месяцев до индивидуальной регистрации субъекта
- регулярное лечение любыми системно доступными препаратами (кроме гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии, т.е. эстрогены, L-тироксин)
субъекты, сообщающие о частых приступах мигрени
Только для женщин с детородным потенциалом:
- положительный тест на беременность при скрининговом обследовании
- беременные или кормящие женщины
испытуемые женского пола, не согласные применять высокоэффективные методы контрацепции
Административные причины
- субъекты, подозреваемые или о которых известно, что они не следуют инструкциям
- субъекты, которые не могут понять письменные и устные инструкции, в частности в отношении рисков и неудобств, с которыми они столкнутся во время своего участия в клиническом исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГЛА-015
GLA-015 (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Германия); 5,051 г гранул, содержащих 1500 мг каннабидиола, для растворения в воде; пероральное многократное введение дважды в день в течение 7 дней подряд после легкой еды
|
введение с последующим забором крови для фармакокинетики
|
|
Активный компаратор: DAC C-052 «Каннабидиол» / NRF 22.10 «Масляный раствор каннабидиола 100 мг/мл»
DAC C-052 «Cannabidiol» / NRF 22.10 «Ölige Cannabidiol-Lösung 100 mg/ml» («Масляный раствор каннабидиола 100 мг/мл») (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Германия; согласно спецификациям DAC/NRF) ; 15 мл раствора, содержащего 1500 мг каннабидиола; пероральное многократное введение дважды в день в течение 7 дней подряд после легкой еды
|
введение с последующим забором крови для фармакокинетики
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение относительной биодоступности испытуемого и эталона после многократного введения дозы после легкой еды, определяемой с использованием AUC144-168,ss каннабидиола.
Временное ограничение: 24 часа
|
AUC144-168,ss = частичная площадь под кривой зависимости концентрации от времени для обоих интервалов дозирования в день фармакокинетического профиля (т. е. начиная с утренней дозы в 7-й день исследования до 12 ч после вечерней дозы в 7-й день исследования), рассчитанная с помощью среднего линейного метода увеличения/логарифма вниз (линейное правило трапеций для увеличения концентрации/логарифмическое правило трапеций для уменьшения концентрации)
|
24 часа
|
|
Сравнение относительной биодоступности испытуемого и эталона после многократного введения дозы после легкой еды, определяемой с использованием Cmax,144–168,ss каннабидиола.
Временное ограничение: 24 часа
|
Cmax,144-168,ss = наблюдаемая максимальная концентрация в течение обоих интервалов дозирования в день фармакокинетического профиля (т. е. начиная с утренней дозы в 7-й день исследования до 12 ч после вечерней дозы в 7-й день исследования), с учетом запланированного времени.
|
24 часа
|
|
Сравнение относительной биодоступности испытуемого и эталона после многократного введения дозы после легкой еды, определяемой с использованием Cmin,144-168,ss каннабидиола
Временное ограничение: 24 часа
|
Cmin,144-168,ss = (абсолютные) минимальные концентрации в течение обоих интервалов дозирования в день фармакокинетического профиля (т. е. начиная с утренней дозы в день исследования 7 до 12 часов после вечерней дозы в день исследования 7), с учетом запланированного времени.
|
24 часа
|
|
Сравнение относительной биодоступности испытуемого и эталона после многократного введения дозы после легкой еды, определенной с использованием AUC144-168,ss 7-OH-CBD
Временное ограничение: 24 часа
|
AUC144-168,ss = частичная площадь под кривой зависимости концентрации от времени для обоих интервалов дозирования в день фармакокинетического профиля (т. е. начиная с утренней дозы в 7-й день исследования до 12 ч после вечерней дозы в 7-й день исследования), рассчитанная с помощью среднего линейного метода увеличения/логарифма вниз (линейное правило трапеций для увеличения концентрации/логарифмическое правило трапеций для уменьшения концентрации)
|
24 часа
|
|
Сравнение относительной биодоступности тестируемого и эталонного препаратов после многократного введения дозы после легкой еды, определяемой с использованием Cmax,144-168,ss, 7-OH-CBD
Временное ограничение: 24 часа
|
Cmax,144-168,ss = наблюдаемая максимальная концентрация в течение обоих интервалов дозирования в день фармакокинетического профиля (т. е. начиная с утренней дозы в 7-й день исследования до 12 ч после вечерней дозы в 7-й день исследования), с учетом запланированного времени.
|
24 часа
|
|
Сравнение относительной биодоступности испытуемого и эталона после многократного введения дозы после легкой еды, определяемой с использованием Cmin,144-168,ss 7-OH-CBD
Временное ограничение: 24 часа
|
Cmin,144-168,ss = (абсолютные) минимальные концентрации в течение обоих интервалов дозирования в день фармакокинетического профиля (т. е. начиная с утренней дозы в день исследования 7 до 12 часов после вечерней дозы в день исследования 7), с учетом запланированного времени.
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 14 дней
|
Описательная статистика в отношении частоты нежелательных явлений с учетом интенсивности, связи с ИЛП, предпринятых действий, исхода и серьезности, а также периода и лечения.
|
14 дней
|
|
Частота субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 14 дней
|
Описательная статистика в отношении частоты субъектов, проявляющих нежелательные явления, с учетом интенсивности, связи с ИМП, предпринятых действий, исхода и серьезности, а также периода и лечения.
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Frank Donath, SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1393cbd20ct
- 2020-004807-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .