Essai de biodisponibilité du cannabidiol avec administration orale de doses multiples
Caractérisation de la biodisponibilité relative du GLA-015 en comparaison avec une solution huileuse de cannabidiol (NRF 22.10) - un essai croisé à doses multiples, randomisé, à 2 périodes avec administration deux fois par jour chez des sujets adultes masculins et féminins en bonne santé
Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG développe une nouvelle formulation de granulés de CBD (GLA-015 / Cannabidiol 1500 mg 29,7% w/w GRA BLD P) qui est destinée à être utilisée dans le traitement de la nouvelle maladie à coronavirus 2019 ( COVID-19 [FEMININE). En raison de sa solubilité améliorée, le nouveau produit devrait présenter une biodisponibilité accrue, une variabilité réduite, en particulier à jeun, et une meilleure résistance à l'interaction alimentaire par rapport aux solutions de cannabidiol à base d'huile.
Le but du présent essai clinique est la caractérisation de l'exposition systémique maximale au CBD et à son métabolite actif 7-OH-CBD du produit de test nouvellement développé dans la dose efficace cible estimée pour le traitement du COVID-19 ainsi que la comparaison de son biodisponibilité systémique au CBD administré sous forme de solution huileuse.
La comparaison de l'exposition systémique maximale du test par rapport à la référence sera effectuée dans des conditions d'état d'équilibre avec une prise deux fois par jour après un repas léger pendant 7 jours consécutifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cet essai monocentrique, ouvert, randomisé (ordre des traitements), équilibré et à doses multiples sera réalisé selon un schéma croisé à 2 périodes et 2 séquences avec commutation directe. Dix-huit (18) sujets sains des deux sexes (répartition équilibrée voulue, mais minimum 40% de chaque sexe) sont destinés à être randomisés.
Les IMP seront administrés après un repas léger sous forme de doses orales uniques de 1500 mg de cannabidiol (c.-à-d. 5,051 g de granulés de test à disperser dans de l'eau ou 15 ml de solution de référence) deux fois par jour (c'est-à-dire toutes les 12 h) pendant 7 jours consécutifs.
Un prélèvement sanguin sera effectué après la 13ème administration sur 24h, incluant ainsi la 14ème administration, afin de caractériser les paramètres pharmacocinétiques après administration multiple sur une journée entière d'intervalle.
La comparaison de l'exposition systémique maximale du test par rapport à la référence sera effectuée dans des conditions d'état stable au moyen de l'ASC144-168,ss, de la Cmax,144-168,ss et de la Cmin,144-168,ss du CBD et du 7-OH-CBD .
L'essai clinique sera réalisé en cross-over avec comparaison intra-individuelle, réduisant ainsi la variabilité des paramètres pharmacocinétiques, supposée plus élevée entre sujets qu'au sein d'un même sujet.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Thuringia
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Erfurt, Thuringia, Allemagne, 99084
- SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- origine ethnique : Caucasienne
- âge : 18 ans ou plus (inclus)
- indice de masse corporelle (IMC) : >= 18,5 kg/m² et <= 30,0 kg/m²
- bon état de santé
- non-fumeur ou ex-fumeur depuis au moins 1 mois
- le consentement éclairé écrit, après avoir été informé des bénéfices et des risques potentiels de l'essai clinique, ainsi que les détails de l'assurance souscrite pour couvrir les sujets participant à l'essai clinique
Critère d'exclusion:
Les préoccupations de sécurité
- maladies cardiaques et/ou hématologiques existantes ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec l'innocuité ou la tolérabilité du principe actif
- maladies hépatiques et/ou rénales existantes ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec l'innocuité ou la tolérabilité et/ou la pharmacocinétique de l'ingrédient actif
- maladies gastro-intestinales existantes ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec l'innocuité, la tolérabilité, l'absorption et/ou la pharmacocinétique de l'ingrédient actif
- antécédents de troubles pertinents du SNC et/ou psychiatriques et/ou troubles du SNC et/ou psychiatriques actuellement traités
- insuffisance hépatique
- antécédents de bradycardie, de tachycardie ou d'autres symptômes arythmiques d'importance clinique
- Échelle d'évaluation globale du risque de suicide des infirmières (NGASR) indiquant un risque élevé ou très élevé
- réactions allergiques connues aux principes actifs utilisés ou aux constituants des préparations pharmaceutiques
- antécédent d'allergies sévères ou d'allergies médicamenteuses multiples à moins que cela ne soit jugé comme non pertinent pour l'essai clinique par l'investigateur
- tension artérielle systolique < 90 ou > 139 mmHg
- tension artérielle diastolique < 60 ou > 89 mmHg
- fréquence cardiaque < 50 bpm ou > 90 bpm
- Intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes
- ASAT > 20 % LSN, ALAT > 10 % LSN, bilirubine > 20 % LSN (sauf en cas de Morbus Gilbert-Meulengracht existant déduit de l'anamnèse/antécédents médicaux) et créatinine > 0,1 mg/dL LSN (limite de > 0,1 mg/dL correspondant à > 9 µmol/l LSN)
- toutes les autres valeurs de laboratoire hors de la plage normale, sauf si l'écart par rapport à la normale est jugé comme non pertinent pour l'essai clinique par l'investigateur
- test anti-VIH positif (si positif à vérifier par western blot), test HBs-AG ou test anti-VHC
- diagnostic de COVID-19 au cours des 14 derniers jours précédant l'inscription individuelle du sujet
- contact avec des personnes dans des régions à risque étrangères telles que définies par l'Institut Robert Koch dans les 14 derniers jours précédant l'inscription individuelle du sujet
contact direct connu avec une protection insuffisante avec des personnes ayant reçu un diagnostic de COVID-19 au cours des 14 derniers jours précédant l'inscription individuelle lors du signalement du sujet
Non adéquation à l'essai clinique
- maladies aiguës ou chroniques pouvant interférer avec la pharmacocinétique de l'IMP
- antécédents ou dépendance actuelle à la drogue ou à l'alcool
- test positif d'alcool, de cotinine ou de drogue lors de l'examen de dépistage
- consommation régulière d'aliments ou de boissons alcoolisées ≥ 24 g d'éthanol pur pour les hommes ou ≥ 12 g d'éthanol pur pour les femmes par jour
- les sujets qui suivent un régime pouvant affecter la pharmacocinétique du principe actif
- consommation régulière d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ≥ 500 mg de caféine par jour
- don de sang ou autre perte de sang de plus de 400 ml au cours des 2 derniers mois précédant l'inscription individuelle du sujet
- administration de tout médicament expérimental au cours des 2 derniers mois précédant l'inscription individuelle du sujet
- un traitement régulier avec tout médicament disponible par voie systémique (à l'exception des contraceptifs hormonaux et de l'hormonothérapie substitutive, par ex. œstrogènes, L-thyroxine)
sujets, qui signalent une occurrence fréquente de crises de migraine
Pour les sujets féminins en âge de procréer uniquement :
- test de grossesse positif à l'examen de dépistage
- femmes enceintes ou allaitantes
les sujets féminins qui n'acceptent pas d'appliquer des méthodes contraceptives très efficaces
Raisons administratives
- sujets soupçonnés ou connus de ne pas suivre les instructions
- les sujets incapables de comprendre les consignes écrites et verbales, notamment quant aux risques et désagréments auxquels ils seront exposés lors de leur participation à l'essai clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GLA-015
GLA-015 (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Allemagne); 5,051 g de granulés contenant 1500 mg de cannabidiol à disperser dans l'eau ; administration orale de doses multiples deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs après un repas léger
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administration suivie d'un prélèvement sanguin PK
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Comparateur actif: DAC C-052 "Cannabidiol" / NRF 22.10 "Solution huileuse de cannabidiol 100 mg/ml"
DAC C-052 « Cannabidiol » / NRF 22.10 « Ölige Cannabidiol-Lösung 100 mg/ml » (« Solution huileuse de cannabidiol 100 mg/ml ») (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG, Allemagne ; selon les spécifications DAC/NRF) ; 15 ml de solution contenant 1500 mg de cannabidiol ; administration orale de doses multiples deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs après un repas léger
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administration suivie d'un prélèvement sanguin PK
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de la biodisponibilité relative du test par rapport à la référence après administration de doses multiples après un repas léger déterminée par l'utilisation de l'AUC144-168,ss du cannabidiol
Délai: 24 heures
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AUC144-168,ss = aire partielle sous la courbe de concentration en fonction du temps sur les deux intervalles de dosage le jour du profilage PK (c'est-à-dire en commençant par la dose du matin le jour de l'étude 7 jusqu'à 12 h après la dose du soir le jour de l'étude 7), calculée par de la méthode linéaire up/log down (règle trapézoïdale linéaire pour les augmentations de concentration/règle trapézoïdale logarithmique pour les diminutions de concentration)
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24 heures
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Comparaison de la biodisponibilité relative du test par rapport à la référence après administration de doses multiples après un repas léger déterminée par l'utilisation de Cmax,144-168,ss de cannabidiol
Délai: 24 heures
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Cmax,144-168,ss = concentration maximale observée sur les deux intervalles de dosage le jour du profilage pharmacocinétique (c'est-à-dire en commençant par la dose du matin le jour de l'étude 7 à 12 h après la dose du soir le jour de l'étude 7), en tenant compte des heures prévues
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24 heures
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Comparaison de la biodisponibilité relative du test par rapport à la référence après administration de doses multiples après un repas léger déterminée par l'utilisation de Cmin,144-168,ss de cannabidiol
Délai: 24 heures
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Cmin,144-168,ss = concentrations minimales (absolues) sur les deux intervalles de dosage le jour du profil PK (c'est-à-dire en commençant par la dose du matin le jour de l'étude 7 à 12 h après la dose du soir le jour de l'étude 7), en tenant compte des heures prévues
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24 heures
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Comparaison de la biodisponibilité relative du test par rapport à la référence après administration de doses multiples après un repas léger déterminée par l'utilisation de l'AUC144-168,ss du 7-OH-CBD
Délai: 24 heures
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AUC144-168,ss = aire partielle sous la courbe de concentration en fonction du temps sur les deux intervalles de dosage le jour du profilage PK (c'est-à-dire en commençant par la dose du matin le jour de l'étude 7 jusqu'à 12 h après la dose du soir le jour de l'étude 7), calculée par de la méthode linéaire up/log down (règle trapézoïdale linéaire pour les augmentations de concentration/règle trapézoïdale logarithmique pour les diminutions de concentration)
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24 heures
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Comparaison de la biodisponibilité relative du test par rapport à la référence après administration de doses multiples après un repas léger déterminée par l'utilisation de Cmax,144-168,ss, de 7-OH-CBD
Délai: 24 heures
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Cmax,144-168,ss = concentration maximale observée sur les deux intervalles de dosage le jour du profilage pharmacocinétique (c'est-à-dire en commençant par la dose du matin le jour de l'étude 7 à 12 h après la dose du soir le jour de l'étude 7), en tenant compte des heures prévues
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24 heures
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Comparaison de la biodisponibilité relative du test par rapport à la référence après administration de doses multiples après un repas léger déterminée par l'utilisation de Cmin,144-168,ss de 7-OH-CBD
Délai: 24 heures
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Cmin,144-168,ss = concentrations minimales (absolues) sur les deux intervalles de dosage le jour du profil PK (c'est-à-dire en commençant par la dose du matin le jour de l'étude 7 à 12 h après la dose du soir le jour de l'étude 7), en tenant compte des heures prévues
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables
Délai: 14 jours
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Statistiques descriptives concernant la fréquence des événements indésirables compte tenu de l'intensité, de la relation avec l'IMP, des mesures prises, des résultats et de la gravité, ainsi que de la période et du traitement
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14 jours
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Fréquence des sujets présentant des événements indésirables
Délai: 14 jours
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Statistiques descriptives concernant la fréquence des sujets présentant des événements indésirables en tenant compte de l'intensité, de la relation avec l'IMP, des mesures prises, des résultats et de la gravité ainsi que de la période et du traitement
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frank Donath, SocraTec R&D GmbH Clinical Pharmacology Unit
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1393cbd20ct
- 2020-004807-15 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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