Klinická studie hodnotící non-inferioritu lyofilizované plazmy oproti čerstvě zmrazené plazmě při obrácení warfarinu

Kritéria pro zařazení:

1. Být muž nebo netěhotná/nekojící žena;
2. Muži musí vážit ≥ 140 a ≤ 250 liber; samice musí vážit ≥ 140 a ≤ 220 liber;
3. Být ≥ 18 a ≤ 65 let;
4. Uveďte, že se cítí dobře a zdravě;
5. Skóre ≥ 35 na Duke Activity Status Index (viz Příloha 3);
6. Mít nárok na darování plazmaferézou na základě dotazníku AABB Full-Length Donor History Questionnaire s tou výjimkou, že k tomu mají nárok subjekty s historií cestování, která je vystavuje riziku Creutzfeldt-Jakobovy choroby, malárie, viru West Nile nebo viru Zika. soud;
7. Muži, kteří mají sex s muži (MSM) a mají monogamní sexuální vztahy, budou moci darovat a účastnit se pokusu. Jiné MSM vztahy budou vyžadovat 3 měsíce odkladu od posledního sexuálního vztahu.
8. Přečetli si vzdělávací materiály o darování plazmy a poskytnuté informace o dietě, konzumaci alkoholu, užívání warfarinu a omezeních během studie;
9. Být schopen a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas;
10. Být k dispozici po dobu trvání klinického hodnocení (přibližně 18 až 28 týdnů) a mít možnost dostavit se na léčebnou kliniku na plánované návštěvy v rámci studie;
11. Ženy by měly být buď chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů), nebo by měly používat vysoce účinný, lékařsky uznávaný antikoncepční režim. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které vedou k nižší míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, sexuální abstinence, kondomy s spermicid nebo partner po vasektomii.
12. Všechny fenky musí mít před zápisem negativní těhotenský test. Ženy po menopauze (ženy starší 50 let, které mají bez těhotenství minimálně 2 měsíce bez menstruace) a ženy po hysterektomii nebo ooforektomii nebudou testovány; a
13. Rozumět anglickému jazyku.

Kritéria vyloučení:

1. Známé onemocnění jater, ledvin, kardiovaskulární, neurologické, gastrointestinální, krevní, endokrinní/metabolické, autoimunitní nebo plicní onemocnění nebo neléčená hypertenze;
2. Rakovina jakéhokoli druhu (kromě bazálních buněk) v léčbě nebo vyléčená;
3. Známé nebo minulé stavy koagulopatie;
4. Jakékoli zdravotní stavy nebo léky na seznamu lékařských odkladů Americké asociace krevních bank (AABB);
5. Astma v anamnéze (definované jako užívání předepsaného denního léku na kontrolu astmatu nebo požadovaného léku na astma v posledních 2 týdnech);
6. Minulá diagnóza mrtvice, hluboké žilní trombózy (DVT), žilní nebo arteriální trombózy, krevních sraženin nebo přechodného ischemického záchvatu;
7. Rodinná anamnéza žilní nebo arteriální trombózy před 50. rokem věku u příbuzných prvního stupně (tj. biologických rodičů, úplných sourozenců a/nebo dětí);
8. výsledek D-dimeru > 2,0 FEU/ml;
9. Subjekty, o kterých je známo, že mají nedostatek proteinu C nebo proteinu S, nebo se zjistilo, že mají nedostatek, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem na základě screeningového testování;
10. Anamnéza diagnostikované patologické arytmie;
11. Současný kuřák (definovaný jako kouření jakékoli formy inhalantu během posledních 6 měsíců);
12. Subjekty, které jsou HIV negativní a mají vysoké riziko nákazy HIV, kteří v současnosti používají preexpoziční profylaxi (PrEP®) jako metodu prevence;
13. Známé onemocnění související se syndromem HIV nebo získané imunodeficience nebo s pozitivním výsledkem testu na infekci HIV;
14. Pozitivní test na virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, lidský lymfotropní virus T-buněk (HTLV), virus západonilské horečky, virus Zika nebo syfilis;
15. Historie významných léčených nebo neléčených problémů duševního zdraví;
16. Žena, která je těhotná, kojící nebo s pozitivním těhotenským testem;
17. V současné době užíváte antibiotika nebo jiný lék na infekci;
18. Léčba nebo použití aspirinu (nebo jiných látek inhibujících krevní destičky) do 14 dnů od odběru a infuze;
19. V současné době užívá jakékoli léky pro antikoagulační léčbu;
20. V současné době užívá jakékoli léky pro protidestičkovou léčbu;
21. Pozitivní screening drog v moči na jedno nebo více z následujících: kanabinoidy, kokain, amfetaminy, opiáty nebo PCP;
22. Předchozí použití koncentrátu (koncentrátů) srážecích faktorů;
23. Příjem krve nebo krevních produktů za posledních 12 měsíců;
24. V posledním týdnu měl současně bolesti hlavy a horečku;
25. Známá nesnášenlivost jakékoli pomocné látky (citrátu) ve zkoumané lékové formě. Intolerance je definována jako jakýkoli subjekt, který vykazuje závažné příznaky hypokalcémie po několika odběrech krve;
26. Systolický krevní tlak > 140 mm Hg;
27. Diastolický krevní tlak > 90 mm Hg;
28. Teplota > 100 °F;
29. Známý hematokrit ≤ 39 % u mužských dárců a ≤ 38 % u ženských dárců;
30. Pozitivní přímý antiglobulinový test (DAT);
31. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 1 měsíce před léčebnou infuzí pro tuto studii;
32. Účast v jakékoli fázi jakýchkoliv jiných výzkumných studií při účasti na tomto hodnocení;
33. neochota nebo neschopnost splnit požadavky tohoto protokolu, včetně přítomnosti jakéhokoli stavu (fyzického, mentálního nebo sociálního), který pravděpodobně ovlivní návrat subjektu na plánované návštěvy;
34. Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru zkoušejícího činí předmět nevhodným pro zápis;
35. Institucionalizováno z důvodu právního nebo regulačního řádu;
36. Dodržuje vegetariánskou nebo veganskou stravu; nebo
37. Geneticky predisponován být rezistentní nebo vysoce citlivý na warfarin, jak je indikováno tím, že má genotypy extenzivních metabolizátorů, VKORC1 missense mutace a/nebo variantu CYP2C9.