Ensaio clínico avaliando a não inferioridade do plasma liofilizado em relação ao plasma fresco congelado na reversão da varfarina

Critério de inclusão:

1. Ser homem ou mulher não grávida/não amamentando;
2. Os machos devem pesar ≥ 140 e ≤ 250 libras; as fêmeas devem pesar ≥ 140 e ≤ 220 libras;
3. Ter ≥ 18 e ≤ 65 anos;
4. Autorrelato de que se sente bem e saudável;
5. Pontuação ≥ 35 no Duke Activity Status Index (consulte o Apêndice 3);
6. Ser elegível para fazer doações por plasmaférese com base no Questionário completo de histórico de doadores da AABB, com exceção de indivíduos com histórico de viagem que os coloque em risco de doença de Creutzfeldt-Jakob, malária, vírus do Nilo Ocidental ou vírus Zika são elegíveis para isso julgamento;
7. Homens que fazem sexo com homens (HSH) e estão em relações sexuais monogâmicas poderão doar e participar do estudo. Outras relações HSH exigirão um período de adiamento de 3 meses a partir da última relação sexual.
8. Ter lido os materiais educativos sobre doação de plasma e as informações fornecidas sobre dieta, consumo de álcool, uso de varfarina e restrições durante o estudo;
9. Ser capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito;
10. Estar disponível durante o estudo (aproximadamente 18 a 28 semanas) e capaz de comparecer à clínica de tratamento para consultas agendadas do estudo;
11. As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia ou laqueadura) ou devem usar um regime contraceptivo altamente eficaz e clinicamente aceito. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade são definidos como aqueles que resultam em uma menor taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos, abstinência sexual, preservativos com espermicida ou parceiro vasectomizado.
12. Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição. Mulheres pós-menopáusicas (mulheres com mais de 50 anos de idade que, na ausência de gravidez, têm um mínimo de 2 meses sem menstruação) e mulheres que fizeram histerectomia ou ooforectomia não serão testadas; e
13. Entenda a língua inglesa.

Critério de exclusão:

1. Doença hepática, renal, cardiovascular, neurológica, gastrointestinal, sanguínea, endócrina/metabólica, autoimune ou pulmonar conhecida ou hipertensão não tratada;
2. Câncer de qualquer tipo (exceto basocelular) em tratamento ou resolvido;
3. Condições de coagulopatia conhecidas ou passadas;
4. Quaisquer condições médicas ou medicamentos na lista de adiamento médico da Associação Americana de Bancos de Sangue (AABB);
5. História pregressa de asma (definida como uso de medicação diária prescrita para o controle da asma ou medicação necessária para asma nas últimas 2 semanas);
6. Diagnóstico anterior de acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda (TVP), trombose venosa ou arterial, coágulos sanguíneos ou ataque isquêmico transitório;
7. História familiar de trombose venosa ou arterial antes dos 50 anos em parentes de primeiro grau (ou seja, pais biológicos, irmãos completos e/ou filhos);
8. resultado D-dímero > 2,0 FEU/mL;
9. Indivíduos sabidamente deficientes em proteína C ou proteína S, ou considerados deficientes conforme avaliado pelo investigador com base no teste de triagem;
10. História de arritmia patológica diagnosticada;
11. Fumante atual (definido como tendo fumado qualquer tipo de inalante nos últimos 6 meses);
12. Indivíduos HIV negativos e com alto risco de contrair o HIV que atualmente usam profilaxia pré-exposição (PrEP®) como método de prevenção;
13. Conhecido HIV ou doença relacionada à síndrome de imunodeficiência adquirida ou recebeu um resultado de teste positivo para infecção por HIV;
14. Teste positivo para vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV), vírus do Nilo Ocidental, vírus Zika ou sífilis;
15. Histórico de problemas de saúde mental tratados ou não;
16. Indivíduo do sexo feminino que está grávida, amamentando ou com teste de gravidez positivo;
17. Atualmente tomando um antibiótico ou outro medicamento para uma infecção;
18. Tratamento ou uso de aspirina (ou outros agentes inibidores de plaquetas) dentro de 14 dias após a doação experimental e visitas de infusão;
19. Atualmente usando qualquer medicamento para terapia anticoagulante;
20. Atualmente em uso de algum medicamento para terapia antiplaquetária;
21. Triagem positiva de drogas na urina para um ou mais dos seguintes: canabinóides, cocaína, anfetaminas, opiáceos ou PCP;
22. Uso prévio de concentrado(s) de fator de coagulação;
23. Recebimento de sangue ou hemoderivados nos últimos 12 meses;
24. Na última semana, teve dor de cabeça e febre ao mesmo tempo;
25. Intolerância conhecida a qualquer excipiente (citrato) na formulação do medicamento em investigação. A intolerância é definida como qualquer indivíduo que apresenta sintomas graves de hipocalcemia após várias doações de sangue;
26. Pressão arterial sistólica > 140 mm Hg;
27. Pressão arterial diastólica > 90 mm Hg;
28. Temperatura > 100°F;
29. Hematócrito conhecido ≤ 39% para doadores do sexo masculino e ≤ 38% para doadores do sexo feminino;
30. Teste direto de antiglobulina (DAT) positivo;
31. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 1 mês antes da infusão do tratamento para este estudo;
32. Participação em qualquer fase de qualquer outro estudo investigativo enquanto estiver participando deste estudo;
33. Não querer ou não poder cumprir os requisitos deste protocolo, incluindo a presença de qualquer condição (física, mental ou social) que possa afetar o retorno do sujeito para consultas de acompanhamento dentro do cronograma;
34. Outras razões não especificadas que, na opinião do investigador, tornem o sujeito inadequado para inscrição;
35. Institucionalizado por ordem legal ou regulamentar;
36. Segue dieta vegetariana ou vegana; ou
37. Geneticamente predisposto a ser resistente ou altamente sensível à varfarina, conforme indicado por possuir extensos genótipos metabolizadores, mutações missense VKORC1 e/ou variante CYP2C9.