Ensayo clínico que evalúa la no inferioridad del plasma liofilizado frente al plasma fresco congelado para revertir la warfarina

Criterios de inclusión:

1. Ser hombre o mujer no embarazada/no amamantando;
2. Los machos deben pesar ≥ 140 y ≤ 250 libras; las mujeres deben pesar ≥ 140 y ≤ 220 libras;
3. Tener ≥ 18 y ≤ 65 años de edad;
4. Autoinforme de que él o ella se siente bien y saludable;
5. Puntaje ≥ 35 en el índice de estado de actividad de Duke (ver Apéndice 3);
6. Ser elegible para hacer donaciones de plasmaféresis según el Cuestionario completo de antecedentes de donantes de la AABB, con la excepción de que los sujetos con un historial de viajes que los ponga en riesgo de contraer la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, la malaria, el virus del Nilo occidental o el virus del Zika son elegibles para este ensayo;
7. Los hombres que tienen sexo con hombres (HSH) y mantienen relaciones sexuales monógamas podrán donar y participar en el ensayo. Otras relaciones con HSH requerirán un período de aplazamiento de 3 meses desde la última relación sexual.
8. haber leído los materiales educativos sobre la donación de plasma y la información proporcionada sobre dieta, consumo de alcohol, uso de warfarina y restricciones durante el ensayo;
9. Ser capaz y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito;
10. Estar disponible durante la duración del ensayo (aproximadamente de 18 a 28 semanas) y capaz de acudir a la clínica de tratamiento para las visitas programadas del ensayo;
11. Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente (histerectomía o ligadura de trompas) o deben usar un régimen anticonceptivo médicamente aceptado altamente efectivo. Los métodos de control de la natalidad altamente efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una tasa de falla más baja (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual, condones con espermicida, o pareja vasectomizada.
12. Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción. No se realizarán pruebas a mujeres posmenopáusicas (mujeres mayores de 50 años que, en ausencia de embarazo, tengan un mínimo de 2 meses sin menstruación) y mujeres que hayan tenido una histerectomía u ooforectomía; y
13. Comprender el idioma inglés.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad hepática, renal, cardiovascular, neurológica, gastrointestinal, sanguínea, endocrina/metabólica, autoinmune o pulmonar conocida, o hipertensión no tratada;
2. Cáncer de cualquier tipo (excepto basocelular) en tratamiento o resuelto;
3. Condiciones de coagulopatía conocidas o pasadas;
4. Cualquier condición médica o medicamento en la lista médica diferida de la Asociación Estadounidense de Bancos de Sangre (American Association of Blood Banks, AABB);
5. Historia previa de asma (definida como el uso de un medicamento para el control del asma diario recetado o un medicamento para el asma requerido en las últimas 2 semanas);
6. Diagnóstico previo de accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda (TVP), trombosis venosa o arterial, coágulos de sangre o ataque isquémico transitorio;
7. Antecedentes familiares de trombosis venosa o arterial antes de los 50 años en parientes de primer grado (es decir, padres biológicos, hermanos completos y/o hijos);
8. resultado de dímero D > 2,0 FEU/mL;
9. Sujetos que se sabe que tienen deficiencia de proteína C o proteína S, o que se descubrió que tenían deficiencia según lo evaluado por el investigador en función de las pruebas de detección;
10. Antecedentes de arritmia patológica diagnosticada;
11. Fumador actual (definido como haber fumado cualquier forma de inhalante en los últimos 6 meses);
12. Sujetos que son VIH negativos y con alto riesgo de contraer el VIH que actualmente están usando profilaxis previa a la exposición (PrEP®) como método de prevención;
13. VIH conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida o recibió un resultado positivo en la prueba de infección por VIH;
14. Prueba positiva para el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV), el virus del Nilo Occidental, el virus del Zika o la sífilis;
15. Historial de problemas significativos de salud mental tratados o no tratados;
16. Sujeto femenino que está embarazada, amamantando o con una prueba de embarazo positiva;
17. Actualmente tomando un antibiótico u otro medicamento para una infección;
18. Tratamiento o uso de aspirina (u otros agentes inhibidores de plaquetas) dentro de los 14 días posteriores a las visitas de infusión y donación de prueba;
19. Actualmente usa algún medicamento para la terapia anticoagulante;
20. Actualmente usa algún medicamento para la terapia antiplaquetaria;
21. Prueba de drogas en orina positiva para uno o más de los siguientes: cannabinoides, cocaína, anfetaminas, opiáceos o PCP;
22. Uso previo de concentrado(s) de factor de coagulación;
23. Recepción de sangre o productos sanguíneos en los últimos 12 meses;
24. En la última semana ha tenido dolor de cabeza y fiebre al mismo tiempo;
25. Intolerancia conocida a cualquier excipiente (citrato) en la formulación del fármaco en investigación. La intolerancia se define como cualquier sujeto que presenta síntomas severos de hipocalcemia después de varias donaciones de sangre;
26. Presión arterial sistólica > 140 mm Hg;
27. Presión arterial diastólica > 90 mm Hg;
28. Temperatura > 100°F;
29. Hematocrito conocido ≤ 39 % para donantes masculinos y ≤ 38 % para donantes femeninas;
30. Prueba de antiglobulina directa positiva (DAT);
31. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de 1 mes antes de la infusión de tratamiento para este ensayo;
32. Participación en cualquier fase de cualquier otro ensayo de investigación mientras participa en este ensayo;
33. No querer o no poder cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar el regreso del sujeto para las visitas de seguimiento programadas;
34. Otras razones no especificadas que, en opinión del investigador, hacen que el sujeto no sea apto para la inscripción;
35. Institucionalizados por orden legal o reglamentaria;
36. Sigue una dieta vegetariana o vegana; o
37. Predispuesto genéticamente a ser resistente o muy sensible a la warfarina, como lo indica tener los genotipos de metabolizadores extensos, mutaciones sin sentido de VKORC1 y/o variante CYP2C9.