Studio clinico che valuta la non inferiorità del plasma liofilizzato rispetto al plasma fresco congelato nell'inversione del warfarin

Criterio di inclusione:

1. Essere un maschio o una femmina non incinta/non in allattamento;
2. I maschi devono pesare ≥ 140 e ≤ 250 libbre; le femmine devono pesare ≥ 140 e ≤ 220 libbre;
3. Avere ≥ 18 e ≤ 65 anni di età;
4. Autodichiara di sentirsi bene e in salute;
5. Punteggio ≥ 35 sul Duke Activity Status Index (vedi Appendice 3);
6. Essere idoneo a effettuare donazioni di plasmaferesi sulla base del questionario sulla storia del donatore a lunghezza intera AABB, ad eccezione dei soggetti con una storia di viaggio che li mette a rischio di malattia di Creutzfeldt-Jakob, malaria, virus del Nilo occidentale o virus Zika sono idonei per questo prova;
7. I maschi che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) e hanno rapporti sessuali monogami potranno donare e partecipare al processo. Altre relazioni MSM richiederanno un periodo di differimento di 3 mesi dall'ultima relazione sessuale.
8. Aver letto i materiali informativi sulla donazione del plasma e le informazioni fornite su dieta, consumo di alcol, uso di warfarin e restrizioni durante la sperimentazione;
9. Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto;
10. Essere disponibile per la durata della sperimentazione (da 18 a 28 settimane circa) e poter venire alla clinica di cura per le visite di prova programmate;
11. Le femmine devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia o legatura delle tube) o devono utilizzare un regime contraccettivo altamente efficace e accettato dal punto di vista medico. Metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono definiti come quelli che determinano un tasso di fallimento inferiore (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini, astinenza sessuale, preservativi con spermicida, o partner vasectomizzato.
12. Tutte le donne devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento. Le donne in post-menopausa (donne di età superiore ai 50 anni che, in assenza di gravidanza, hanno un minimo di 2 mesi senza mestruazioni) e le donne sottoposte a isterectomia o ovariectomia non saranno testate; E
13. Comprendere la lingua inglese.

Criteri di esclusione:

1. Malattie epatiche, renali, cardiovascolari, neurologiche, gastrointestinali, ematiche, endocrine/metaboliche, autoimmuni o polmonari note o ipertensione non trattata;
2. Cancro di qualsiasi tipo (ad eccezione delle cellule basali) in trattamento o risolto;
3. Condizioni di coagulopatia note o pregresse;
4. Eventuali condizioni mediche o farmaci nell'elenco di rinvio medico dell'American Association of Blood Banks (AABB);
5. Storia passata di asma (definita come uso di un farmaco di controllo dell'asma giornaliero prescritto o farmaci per l'asma richiesti nelle ultime 2 settimane);
6. Pregressa diagnosi di ictus, trombosi venosa profonda (TVP), trombosi venosa o arteriosa, coaguli di sangue o attacco ischemico transitorio;
7. Storia familiare di trombosi venosa o arteriosa prima dei 50 anni in parenti di primo grado (cioè genitori biologici, fratelli e/o figli);
8. Risultato D-dimero > 2,0 FEU/mL;
9. Soggetti noti per essere carenti di proteina C o proteina S, o trovati carenti come valutato dallo sperimentatore sulla base del test di screening;
10. Storia di aritmia patologica diagnosticata;
11. Fumatore attuale (definito come chi ha fumato qualsiasi forma di inalante negli ultimi 6 mesi);
12. Soggetti HIV negativi e ad alto rischio di contrarre l'HIV che attualmente utilizzano la profilassi pre-esposizione (PrEP®) come metodo di prevenzione;
13. HIV noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita o ha ricevuto un risultato positivo del test per l'infezione da HIV;
14. Test positivo per virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV), virus del Nilo occidentale, virus Zika o sifilide;
15. Storia di significativi problemi di salute mentale trattati o non trattati;
16. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza, allattamento o con test di gravidanza positivo;
17. Attualmente sta assumendo un antibiotico o un altro farmaco per un'infezione;
18. Trattamento o uso di aspirina (o altri agenti inibitori delle piastrine) entro 14 giorni dalla donazione di prova e dalle visite di infusione;
19. Attualmente utilizzando farmaci per la terapia anticoagulante;
20. Attualmente utilizzando qualsiasi farmaco per la terapia antipiastrinica;
21. Screening antidroga nelle urine positivo per uno o più dei seguenti: cannabinoidi, cocaina, anfetamine, oppiacei o PCP;
22. Uso precedente di concentrati di fattori della coagulazione;
23. Ricezione di sangue o emoderivati ​​negli ultimi 12 mesi;
24. Nell'ultima settimana ha avuto contemporaneamente mal di testa e febbre;
25. Intolleranza nota a qualsiasi eccipiente (citrato) nella formulazione del farmaco sperimentale. Si definisce intolleranza qualsiasi soggetto che presenti gravi sintomi di ipocalcemia dopo diverse donazioni di sangue;
26. Pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg;
27. Pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg;
28. Temperatura > 100°F;
29. Ematocrito noto ≤ 39% per donatori di sesso maschile e ≤ 38% per donatori di sesso femminile;
30. Test antiglobulina diretto positivo (DAT);
31. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 1 mese prima dell'infusione del trattamento per questo studio;
32. Partecipazione a qualsiasi fase di qualsiasi altra sperimentazione investigativa durante la partecipazione a questa sperimentazione;
33. Riluttanza o impossibilità a rispettare i requisiti del presente protocollo, inclusa la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che possa influire sul ritorno del soggetto per le visite di follow-up nei tempi previsti;
34. Altri motivi non specificati che, a giudizio del ricercatore, rendano il soggetto non idoneo all'arruolamento;
35. Istituzionalizzato a causa di un ordine legale o regolamentare;
36. Segue dieta vegetariana o vegana; O
37. Geneticamente predisposto a essere resistente o altamente sensibile al warfarin, come indicato dal possesso di genotipi di metabolizzatore estensivo, mutazioni missenso VKORC1 e/o variante CYP2C9.