Studie účinnosti a bezpečnosti různých protizánětlivých látek u účastníků s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou Alzheimerovou chorobou
Exploratory Platform Trial s protizánětlivými látkami u Alzheimerovy choroby (EXPLAIN-AD): Randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická platformová studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky různých protizánětlivých látek u pacientů s mírnou kognitivní poruchou v důsledku na Alzheimerovu chorobu a mírnou Alzheimerovu chorobu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, účastníkem a výzkumným pracovníkem zaslepenou studii u účastníků buď s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou Alzheimerovou chorobou s prokázaným periferním zánětem. Tato studie využívá návrh platformy, aby bylo možné zkoumat různé látky (terapie) věčným způsobem. Každý unikátní vyšetřovací agent bude mít přidělenou jedinečnou kohortu účastníků. Mohou být zapsány nové kohorty účastníků, aby prozkoumali další látky v nespecifikovaných časových bodech v průběhu studie.
Studie zahrnuje tři období: screeningové období 60 dní, které zahrnuje základní období 7 dní, období léčby (20 týdnů) a období sledování (28 dní) a další následná návštěva pro terapie s delší vymývání.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Kuopio, Finsko, 70210
- Novartis Investigative Site
-
Turku, Finsko, 20520
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Reykjavik, Island, 101
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, W1G 9JF
- Novartis Investigative Site
-
Motherwell, Spojené království, ML1 4UF
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Spojené království, SO30 3JB
- Novartis Investigative Site
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Spojené království, PL6 8BT
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Spojené království, GU27YD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794-8161
- SUNY at Stony Brook
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, věk ≥ 45 let a ≤ 90 let v době podpisu informovaného souhlasu;
- Účastník má spolehlivého studijního partnera nebo pečovatel může doprovázet účastníka na všechny návštěvy;
- Diagnóza pravděpodobné MCI v důsledku AD nebo mírné AD podle kritérií Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovy asociace (NIA-AA);
- Potvrzená pozitivita amyloidu a tau prostřednictvím odběru vzorků CSF provedených při screeningu;
- Mini-Mental State Examination (MMSE) celkové skóre 20 až 24 (včetně) při screeningu; NEBO, celkové skóre MMSE 25-30 (včetně) plus skóre DSST alespoň 0,5 standardní odchylky (SD) pod normativními údaji při screeningu.
Kritéria vyloučení:
Použití zkoumané látky nebo schváleného produktu se záměrem modulovat zánět nebo modulovat průběh AD (např. Tau ASO, genová terapie, amyloid nebo tau vakcína):
- Předchozí použití malých molekul je povoleno, pokud je přerušeno na alespoň pět poločasů nebo alespoň 30 dní od doby, kdy se očekávaný farmakodynamický účinek vrátil na výchozí hodnotu před screeningem, podle toho, co je delší
- Předchozí použití monoklonálních nebo polyklonálních protilátek nebo jiných biologických látek je povoleno, pokud je přerušeno alespoň na pět poločasů před screeningem
- Současný zdravotní nebo neurologický stav, který by mohl ovlivnit kognitivní funkce nebo výkon při kognitivních hodnoceních, např. MCI, která není způsobena AD, non-Alzheimerova demence, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, mrtvice, schizofrenie, bipolární porucha, aktivní velká deprese, roztroušená skleróza (MS) amyotrofická laterální skleróza (ALS), aktivní záchvatová porucha nebo traumatické poranění mozku v anamnéze spojené se ztrátou vědomí a pokračujícími reziduálními přechodnými nebo trvalými neurologickými příznaky/symptomy včetně kognitivních deficitů a/nebo spojené se zlomeninou lebky;
- Pokud bylo provedeno historické vyšetření magnetickou rezonancí nebo CT, projeví se na těchto snímcích známky závažného cerebrovaskulárního onemocnění (tj. přítomnost infarktu ve více než 25 % bílé hmoty; více než jedna mezera v bazálních gangliích nebo více než 2 mezery v bílé hmotě );
- Diagnóza vaskulární demence před screeningem (např. modifikované skóre Hachinski Ischemic Scale > 6 nebo ti, kteří splňují kritéria NINDS AIREN pro vaskulární demenci);
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající subkutánní injekce placeba
|
Odpovídající subkutánní injekci placeba
|
|
Experimentální: Canakinumab
Canakinumab 150 mg SC jednou za 4 týdny pro první 2 dávky následované 300 mg SC jednou za 4 týdny pro následující 4 dávky.
|
Biologická subkutánní injekce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změňte se z výchozí hodnoty měřené pomocí neuropsychologické testovací baterie (NTB) Z-skóre
Časové okno: Základní a den 171
|
NTB je složený z více neuropsychologických testů, které poskytují důkladné posouzení kognitivních domén postižených časnou Alzheimerovou chorobou (AD), zejména paměti, výkonná funkce, pozornost a slovní plynulost. 5 z 9 komponent NTB bylo podáno ve studii, Rey sluchové verbální učení (RAVLT) okamžité a zpožděné skóre, rozpětí číslice paměti Wechslerovy paměti, test kontrolovaného slovního asociace (Cowat) a test plynulosti kategorie (CFT). Pro každou složku bylo převedeno na nezpracované skóre na z-skóre, které označuje počet standardních odchylek od průměru. Celkový z-skóre byl odvozen průměrováním všech výsledných Z-skóre. Změna z výchozí hodnoty byla vypočtena jako post-baselinu z-skóre mínus předběžné ošetření Z-skóre. Nulové z-skóre znamená žádnou kognitivní změnu, záporná hodnota naznačuje pokles a pozitivní hodnota znamená zlepšení. |
Základní a den 171
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změňte z výchozí hodnoty v paměti, měřeno celkovým kompozitním NTB paměti Z-skóre
Časové okno: Základní a den 171
|
Celkové neuropsychologické testovací baterie Composite skóre je skóre „paměťové funkce“ složené z okamžitého NTB RAVLT a zpožděného skóre. Pro každou složku bylo převedeno na nezpracované skóre na z-skóre, které označuje počet standardních odchylek od průměru. Celkový z-skóre byl odvozen průměrováním těchto dvou výsledných Z-skóre. Změna z výchozí hodnoty byla vypočtena jako post-baselinu z-skóre mínus předběžné ošetření Z-skóre. Nulové z-skóre znamená žádnou kognitivní změnu, záporná hodnota naznačuje pokles a pozitivní hodnota znamená zlepšení. |
Základní a den 171
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve výkonné funkci měřeno celkovou kompozitní výkonnou funkcí NTB Z-SCORE
Časové okno: Základní a den 171
|
Celkové neuropsychologické testovací baterie Executive Function Composite skóre je skóre „výkonné funkce“ složené z rozpětí číslice paměti NTB Wechsler, Cowat a CFT. Pro každou složku bylo převedeno na nezpracované skóre na z-skóre, které označuje počet standardních odchylek od průměru. Celkový z-skóre byl odvozen průměrováním těchto dvou výsledných Z-skóre. Změna z výchozí hodnoty byla vypočtena jako post-baselinu z-skóre mínus předběžné ošetření Z-skóre. Nulové z-skóre znamená žádnou kognitivní změnu, záporná hodnota naznačuje pokles a pozitivní hodnota znamená zlepšení. |
Základní a den 171
|
|
Změna z základního testu nahrazení symbolu (DSST) - Cantab
Časové okno: Základní a den 171
|
DSST je pozornou složkou Wechsler Adult Intelligence Scale-IV. Skóre DSST je počet číslic kódovaných správně v pevném čase. DSST má minimálně „0“ správné odpovědi a nemá maximum; Vyšší počet na DSST představuje lepší výkon Test byl proveden pomocí webového testování CANTAB |
Základní a den 171
|
|
Změna z výchozí hodnoty u neuropsychiatrických symptomů měřeno celkovým skóre neuropsychiatrického inventáře (NPI)
Časové okno: Základní a den 171
|
Celkové skóre neuropsychiatrického inventáře (NPI) je globálně rozpoznáno a nejčastěji používané hodnocení neuropsychiatrických symptomů v AD studiích. NPI pokrývá dvanáct neuropsychiatrických domén. Pro každou doménu existují čtyři skóre, frekvence (jmenovité 1-4), závažnost (jmenovité 1-3), celkové skóre domény (frekvence x závažnost) a skóre tísně pečovatele (hodnoceno 0-5). Celkové skóre NPI bylo vypočteno přidáním celkového skóre domény dohromady dohromady a rozsahem od 0 do 144, přičemž vyšší hodnoty naznačují větší závažnost. |
Základní a den 171
|
|
Změna z výchozí hodnoty u neuropsychiatrických příznaků souvisejících s úzkostmi měřeno skóre pečovatelské pečovatelky (NPI-D) neuropsychiatrického inventáře (NPI-D)
Časové okno: Základní a den 171
|
Celkové skóre neuropsychiatrického inventáře (NPI) je globálně rozpoznáno a nejčastěji používané hodnocení neuropsychiatrických symptomů v AD studiích. NPI pokrývá dvanáct neuropsychiatrických domén. Pro každou doménu existují čtyři skóre, frekvence (jmenovité 1-4), závažnost (jmenovité 1-3), celkové skóre domény (frekvence x závažnost) a skóre tísně pečovatele (hodnoceno 0-5). Skóre tísně pečovatelů (NPI-D) bylo vypočteno sčítáním skóre 12 individuálních nouzových otázek NPI a pohybuje se od 0 do 60, přičemž vyšší hodnoty naznačují větší závažnost. |
Základní a den 171
|
|
Změna z výchozí hodnoty v průměrném eneuropsychiatrickém skóre pečovatele
Časové okno: Základní linie, den 85
|
Celkové skóre neuropsychiatrického inventáře (NPI) je globálně rozpoznáno a nejčastěji používané hodnocení neuropsychiatrických symptomů v AD studiích. NPI pokrývá dvanáct neuropsychiatrických domén. Pro každou doménu existují čtyři skóre, frekvence (jmenovité 1-4), závažnost (jmenovité 1-3), celkové skóre domény (frekvence x závažnost) a skóre tísně pečovatele (hodnoceno 0-5). Eneuropsychiatrické posouzení doma bylo vypočteno stejným způsobem jako incinická NPI přidáním celkového skóre domény 12 domény dohromady. Eneuropsychiatrické posouzení doma byly dokončeny častěji než jednorázové hodnocení NPI v jednom časovém bodě a skóre v průměru. V rozmezí od 0 do 144, s vyššími hodnotami naznačujícími větší závažnost. |
Základní linie, den 85
|
|
Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre každodenního kognitivního stupnice (ECOG)
Časové okno: Základní a den 171
|
Měřítko každodenního poznání (ECOG) měří kognitivně relevantní každodenní schopnosti a skládá se z 39 položek pokrývajících šest kognitivně relevantních domén: každodenní paměť, každodenní jazyk, každodenní visuospatiální schopnosti, každodenní plánování, každodenní organizace a každodenní rozdělená pozornost. Každá položka je hodnocena na 4 bodové stupnici (1 = lepší nebo žádná změna ve srovnání s 10 lety dříve, 2 = pochybné/příležitostně horší, 3 = důsledně o něco horší, 4 = důsledně mnohem horší). Je také zahrnuta odpověď „I nevím“, v tomto případě není položka zahrnuta do výpočtu. Celkové skóre ECOG se počítá jako součet všech 39 položek a pohybuje se od 0 do 156. Nižší celkové skóre ECOG naznačují lepší výkon. |
Základní a den 171
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve skóre ekognitivního testování - SWM mezi chybami
Časové okno: Základní linie, den 85
|
Prostorová pracovní paměť (SWM) je testem schopnosti subjektu udržovat prostorové informace a manipulovat s zapamatovanými položkami v pracovní paměti. Zkouška začíná několika barevnými čtvercemi (krabicemi) na obrazovce. Celkovým cílem je, že subjekt by měl najít modrý „token“ v každé z krabic a použít je k vyplnění prázdného sloupce. Subjekt se musí dotknout každého pole, dokud se jeden neotevře modrým „tokenem“ uvnitř (vyhledávání). Vrácení do prázdného pole, které již bylo v tomto vyhledávání, je chyba. SWM mezi chybami je počet, kolikrát subjekt nesprávně reviduje krabici, ve které byl dříve nalezen token. Začíná na 0 bez maximálního limitu s vyšším skóre označujícím horší výsledek. |
Základní linie, den 85
|
|
Změna ze základní hodnoty ve skóre ekognitivního testování - strategie SWM
Časové okno: Základní linie, den 85
|
Prostorová pracovní paměť (SWM) je testem schopnosti subjektu udržovat prostorové informace a manipulovat s zapamatovanými položkami v pracovní paměti. Zkouška začíná několika barevnými čtvercemi (krabicemi) na obrazovce. Celkovým cílem je, že subjekt by měl najít modrý „token“ v každé z krabic a použít je k vyplnění prázdného sloupce. Subjekt se musí dotknout každého pole, dokud se jeden neotevře modrým „tokenem“ uvnitř (vyhledávání). Vrácení do prázdného pole, které již bylo v tomto vyhledávání, je chyba. Strategie SWM je počet, kolikrát předmět začíná nový vzorec vyhledávání ze stejného pole, jaký začali dříve. Pokud vždy zahájí vyhledávání ze stejného výchozího bodu, usoudíme, že subjekt využívá plánovanou strategii pro nalezení žetonů. Strategie SMW se pohybuje od 3 do 26, nízké skóre naznačuje vysoké využití strategie, vždy začínají vyhledávání ze stejného pole a vysoké skóre naznačuje, že začínají vyhledávání z mnoha různých polí. |
Základní linie, den 85
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve skóre ekognitivního testování - MTS proporcionální zpomalení 8-2 vzorů
Časové okno: Základní linie, den 85
|
Shodní se vzorkem vizuálního vyhledávání (MTS) hodnotí pozornost a vizuální vyhledávání s kompromisem přesnosti rychlosti. Účastník je uprostřed obrazovky zobrazen složitý vizuální vzor. Po krátkém zpoždění je v kruhu krabic kolem okraje obrazovky zobrazen různý počet podobných vzorů. Pouze jeden z těchto vzorů odpovídá vzoru ve středu obrazovky a účastník musí označit, jaký je jeho výběrem. MTS proporcionální zpomalení 8-2 vzorů je rozdíl v průměrné době mezi prezentací možností stimulu odezvy a subjektem, který vybírá správný pole při jejich prvním pokusu o pokusy o hodnocení vzorů ve srovnání s 2 pokusy o hodnocení vzorů. Začíná na 0 bez maximálního limitu a vyšší skóre naznačuje horší výsledek. |
Základní linie, den 85
|
|
Změna ze základní hodnoty ve skóre ekognitivního testování - Pal First Pokus o paměťové skóre
Časové okno: Základní linie, den 85
|
Pár Associated Learning (PAL): Testuje vizuální paměť účastníků/nové učení pomocí vzorů náhodně zobrazených v krabicích na obrazovce. Účastníci se mají dotknout krabice, kde se poprvé objevily vzory. PAL PAL First pokus o paměťové skóre je počet, kolikrát subjekt vybere správné pole při jejich prvním pokusu při vyvolávání umístění vzorů. Rozsah od 0 do 20 s vyšším skóre naznačuje lepší výsledek. |
Základní linie, den 85
|
|
Změna z výchozí hodnoty v aktivaci mikroglie měřená pomocí pozitron-emisní tomografické translokátorové protein 18KDA-mikroglia aktivace
Časové okno: Základní a den 85
|
Aktivace a aktivace PET TSPO) je považována za marker centrálního zánětu (marker pro aktivované mikroglie a astrocyty) a prokázáno, že se koreluje aktivace pro zhoršení klinické závažnosti s MCI nebo AD, je považována za marker centrálního zánětu s MCI s MCI s MCI s MCI nebo AD. Relativní % změna z výchozí hodnoty v objemu distribuce (VT) rádiového stopu pro TSPO po ošetření. Vzhledem k tomu, že pouze jeden účastník dokončil den 85 PET TSPO, nejsou zde uvedeny žádné údaje za účelem ochrany a udržení účastníka soukromí/důvěrnosti. |
Základní a den 85
|
|
Sérové farmakokinetické koncentrace kanakinumabu
Časové okno: Základní linie, den 29, den 57, den 85, den 141, den 171
|
Sérové farmakokinetické koncentrace předdávkování kanakinumabconcentrací pod LLOQ byly hlášeny jako „nula“.
|
Základní linie, den 29, den 57, den 85, den 141, den 171
|
|
Koncentrace celkového cíle (IL-1 beta) v séru a CSF
Časové okno: Základní linie, 29. den, den 57, den 85, den 141, den 171 pro koncentrace séra a základní a den 85 pro koncentrace CSF
|
Vzorky séra a CSF byly získány a vyhodnoceny na celkové cílové koncentrace (součet volného a léčiva vázaného cíli) jako farmakodynamický (PD) marker pro cílové zapojení.
|
Základní linie, 29. den, den 57, den 85, den 141, den 171 pro koncentrace séra a základní a den 85 pro koncentrace CSF
|
|
Počet účastníků s protilátkami proti agentuře v séru
Časové okno: Základní linie, den 85, den 171
|
Počet účastníků s anti-agentními protilátkami v séru.
Imunogenita (IG) byla hodnocena v séru všech účastníků léčených bioterapeutickým lékem.
|
Základní linie, den 85, den 171
|
|
Počet účastníků, kteří zažívají nežádoucí účinky a vážné nežádoucí účinky
Časové okno: Od první dávky do přibližně 140 dnů po poslední dávce (den 281)
|
Klinicky významné abnormality laboratorních hodnot, fyzických nálezů, elektrokardiogramů a dalších hodnocení bezpečnosti byly zaznamenány jako nežádoucí účinky, pokud zjištění splňují definovaná kritéria pro nežádoucí účinky. AE stupně pro charakterizaci závažnosti AES byly založeny na běžných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5. Pro CTCAE, stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = závažný; Stupeň 4 = ohrožující život; Stupeň 5 = smrt související s AE |
Od první dávky do přibližně 140 dnů po poslední dávce (den 281)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Kognitivní dysfunkce
- Alzheimerova nemoc
- Zánět
- Demence
- Poruchy paměti
- Canakinumab
Další identifikační čísla studie
- CADPT06A12201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Tato zkušební data jsou dostupná podle kritérií a procesu popsaného na https://www.clinicalstudydatarequest.com/
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .