Studie av effektiviteten och säkerheten hos olika antiinflammatoriska medel hos deltagare med lindrig kognitiv funktionsnedsättning eller lindrig Alzheimers sjukdom

• ACZ885

NTB är en sammansättning av flera neuropsykologiska test som ger en grundlig bedömning av de kognitiva domänerna som påverkas av tidig Alzheimers sjukdom (AD), i synnerhet minne, verkställande funktion, uppmärksamhet och verbal flyt. 5 av 9 NTB -komponenter administrerades i studien, Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) omedelbara och försenade poäng, Wechsler Memory Scale Siffer Span, Controlled Word Association Test (COWAT) och Category Fluency Test (CFT).

För varje komponent konverterades en rå poäng till Z-poäng som indikerar antalet standardavvikelser bort från medelvärdet. Total Z-poäng härleddes genom att medelvärde alla resulterande Z-poäng. En förändring från baslinjen beräknades som Z-poäng efter baslinjen minus före behandling Z-poäng. En noll z-poäng betyder ingen kognitiv förändring, ett negativt värde indikerar nedgång och ett positivt värde innebär förbättring.

Totalt neuropsykologiskt testbatteriminneskompositpoäng är en "minnesfunktion" -poäng som består av NTB RAVLT omedelbar och försenad poäng.

För varje komponent konverterades en rå poäng till Z-poäng som indikerar antalet standardavvikelser bort från medelvärdet. Totalt Z-poäng härleddes genom att medelvärde de två resulterande Z-poängen i genomsnitt. En förändring från baslinjen beräknades som Z-poäng efter baslinjen minus före behandling Z-poäng. En noll z-poäng betyder ingen kognitiv förändring, ett negativt värde indikerar nedgång och ett positivt värde innebär förbättring.

Den totala neuropsykologiska testbatteriets verkställande funktionskompositpoäng är en "Executive Function" -poäng som består av NTB Wechsler Memory Scale -siffran, COWAT och CFT.

För varje komponent konverterades en rå poäng till Z-poäng som indikerar antalet standardavvikelser bort från medelvärdet. Totalt Z-poäng härleddes genom att medelvärde de två resulterande Z-poängen i genomsnitt. En förändring från baslinjen beräknades som Z-poäng efter baslinjen minus före behandling Z-poäng. En noll z-poäng betyder ingen kognitiv förändring, ett negativt värde indikerar nedgång och ett positivt värde innebär förbättring.

DSST är en uppmärksamhetskrävande komponent i Wechsler Adult Intelligence Scale-IV.

DSST -poängen är antalet siffror kodade korrekt på en fast tid. DSST har minst "0" korrekta svar och har inte ett maximum; Ett högre antal på DSST representerar bättre prestanda

Testet administrerades med hjälp av cantab webbaserad testning

Neuropsykiatrisk inventering (NPI) Total poäng är globalt erkänd och den mest använda bedömningen av neuropsykiatriska symtom i AD -studier. NPI täcker tolv neuropsykiatriska domäner. För varje dome finns det fyra poäng, frekvens (klassad 1-4), svårighetsgrad (nominell 1-3), domänens totala poäng (frekvens X svårighetsgrad) och vårdgivares nödpoäng (klassad 0-5).

NPI: s totala poäng beräknades genom att lägga till 12 domänens totala poäng tillsammans och sträcker sig från 0 till 144, med högre värden som indikerar större svårighetsgrad.

Neuropsykiatrisk inventering (NPI) Total poäng är globalt erkänd och den mest använda bedömningen av neuropsykiatriska symtom i AD -studier. NPI täcker tolv neuropsykiatriska domäner. För varje dome finns det fyra poäng, frekvens (klassad 1-4), svårighetsgrad (nominell 1-3), domänens totala poäng (frekvens X svårighetsgrad) och vårdgivares nödpoäng (klassad 0-5).

Vårdgivarens nödpoäng (NPI-D) beräknades genom att lägga till poängen för de 12 individuella NPI-nödfrågorna och sträcker sig från 0 till 60, med högre värden som indikerar större svårighetsgrad.

Neuropsykiatrisk inventering (NPI) Total poäng är globalt erkänd och den mest använda bedömningen av neuropsykiatriska symtom i AD -studier. NPI täcker tolv neuropsykiatriska domäner. För varje dome finns det fyra poäng, frekvens (klassad 1-4), svårighetsgrad (nominell 1-3), domänens totala poäng (frekvens X svårighetsgrad) och vårdgivares nödpoäng (klassad 0-5).

Den eneuropsychiatriska bedömningen hemma beräknades på samma sätt som den kliniska NPI i klinik genom att lägga till 12-domänens totala poäng tillsammans. De eneuropsykiatriska bedömningarna hemma slutfördes oftare än den enda tidpunkten i klinik NPI-bedömningen och poängen i genomsnitt. Det sträcker sig från 0 till 144, med högre värden som indikerar större svårighetsgrad.

Everyday Cognition (ECOG) -skala mäter kognitivt relevanta vardagsförmågor och består av 39 artiklar som täcker sex kognitivt relevanta domäner: vardagsminne, vardagsspråk, vardagliga visuospatiala förmågor, vardagsplanering, vardagliga organisationer och vardagliga uppdelade uppmärksamhet. Varje artikel görs på en 4 -punktsskala (1 = bättre eller ingen förändring jämfört med 10 år tidigare, 2 = tvivelaktigt/ibland värre, 3 = konsekvent lite värre, 4 = konsekvent mycket värre). Ett "Jag vet inte" svar ingår också, i så fall ingår objektet inte i beräkningen.

Den totala ECOG -poängen beräknas som summan av alla 39 artiklar och sträcker sig från 0 till 156. Lägre totala ECOG -poäng indikerar bättre prestanda.

Rumsligt arbetsminne (SWM) är ett test av motivets förmåga att behålla rumslig information och manipulera ihågkommen i arbetsminnet. En försök börjar med att flera färgade rutor (lådor) visas på skärmen. Det övergripande syftet är att motivet ska hitta en blå "token" i var och en av rutorna och använda dem för att fylla en tom kolumn. Ämnet måste röra vid varje låda i tur och ordning tills man öppnar med ett blått "token" inuti (en sökning). Att återvända till en tom låda som redan har provat på denna sökning är ett fel.

SWM mellan fel är antalet gånger ämnet felaktigt granskar en ruta där en symbol tidigare har hittats. Det börjar vid 0 utan en maximal gräns med högre poäng som indikerar ett sämre resultat.

Rumsligt arbetsminne (SWM) är ett test av motivets förmåga att behålla rumslig information och manipulera ihågkommen i arbetsminnet. En försök börjar med att flera färgade rutor (lådor) visas på skärmen. Det övergripande syftet är att motivet ska hitta en blå "token" i var och en av rutorna och använda dem för att fylla en tom kolumn. Ämnet måste röra vid varje låda i tur och ordning tills man öppnar med ett blått "token" inuti (en sökning). Att återvända till en tom låda som redan har provat på denna sökning är ett fel.

SWM -strategi är antalet gånger ett ämne börjar ett nytt sökmönster från samma ruta som de började med tidigare. Om de alltid börjar en sökning från samma utgångspunkt, drar vi slutsatsen att ämnet använder en planerad strategi för att hitta tokens. SMW -strategi sträcker sig från 3 till 26, en låg poäng indikerar hög strategianvändning, de börjar alltid sökningen från samma ruta, och en hög poäng indikerar att de börjar sina sökningar från många olika rutor.

Match till Prov Visual Search (MTS) bedömer uppmärksamhet och visuell sökning, med en hastighetsnoggrannhetsavvägning. Deltagaren visas ett komplext visuellt mönster mitt på skärmen. Efter en kort försening visas ett varierande antal liknande mönster i en cirkel av lådor runt kanten av skärmen. Endast ett av dessa mönster matchar mönstret i mitten av skärmen, och deltagaren måste ange vilken det är genom att välja det.

MTS Proportionella långsammare 8-2-mönster är skillnaden i medeltid mellan presentation av svarstimuleringsalternativen och ämnet som väljer rätt ruta vid deras första försök på de 8 mönsterbedömningsförsöken jämfört med de två mönsterbedömningsförsöken. Det börjar vid 0 utan en maximal gräns och med högre poäng som indikerar ett sämre resultat.

Par Associated Learning (PAL): Testar Deltagarnas visuella minne/nytt lärande med hjälp av mönster som slumpmässigt visas i lådor på en skärm. Deltagarna ska röra vid rutan där mönstren först dök upp.

PAL första försöksminnespoäng är antalet gånger en ämne väljer rätt ruta vid sitt första försök när man återkallar mönsterplatserna. Sträcker sig från 0 till 20 med högre poäng indikerar ett bättre resultat.

Positron-emission-tomografi-translocatorprotein 18KDA-mikroglia-aktivering (PET TSPO) anses vara en markör för central inflammation (en markör för aktiverade mikroglia och astrocyter) och signalstyrkan har visat sig korrelera med förvärrande kliniska svårighetsgrader i deltagare med MCI eller AD, åtgärder av cognition och olika kliniska poäng. Relativ % förändring från baslinjen i volym av distribution (VT) för radiospåraren för TSPO efter behandling.

Eftersom endast en deltagare slutförde dag 85 PET TSPO, rapporteras ingen data här för att skydda och upprätthålla deltagarnas integritet/sekretess.

Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorievärden, fysiska fynd, elektrokardiogramresultat och andra säkerhetsbedömningar registrerades som biverkningar om resultaten uppfyller de definierade kriterierna för biverkningar.

AE -betyg för att karakterisera svårighetsgraden av AES baserades på de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) version 5. För CTCAE, grad 1 = mild; Grad 2 = måttlig; Grad 3 = allvarlig; Grad 4 = livshotande; Grad 5 = död relaterad till AE