Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​forskellige antiinflammatoriske midler hos deltagere med mild kognitiv svækkelse eller mild Alzheimers sygdom

• ACZ885

NTB er en sammensætning af flere neuropsykologiske tests, der giver en grundig vurdering af de kognitive domæner, der er påvirket af tidlig Alzheimers sygdom (AD), især hukommelse, udøvende funktion, opmærksomhed og verbal flytning. 5 ud af 9 NTB -komponenter blev administreret i undersøgelsen, Rey auditive verbale læringstest (RAVLT) øjeblikkelig og forsinket score, Wechsler Memory Scale Ciffer Span, Controled Word Association Test (COWAT) og kategorifluency Test (CFT).

For hver komponent blev der konverteret en rå score til Z-score, der angiver antallet af standardafvigelser væk fra gennemsnittet. Den samlede Z-score blev afledt af gennemsnittet af alle resulterende Z-scoringer. En ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline Z-score minus forbehandling Z-score. En nul z-score betyder ingen kognitiv ændring, en negativ værdi indikerer nedgang, og en positiv værdi betyder forbedring.

Den samlede neuropsykologiske testbatteri hukommelseskomposit score er en "hukommelsesfunktion" score sammensat af NTB RAVLT øjeblikkelige og forsinkede scoringer.

For hver komponent blev der konverteret en rå score til Z-score, der angiver antallet af standardafvigelser væk fra gennemsnittet. Den samlede Z-score blev afledt ved gennemsnit af de to resulterende Z-scoringer. En ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline Z-score minus forbehandling Z-score. En nul z-score betyder ingen kognitiv ændring, en negativ værdi indikerer nedgang, og en positiv værdi betyder forbedring.

Den samlede neuropsykologiske testbatteri Executive Function Composite Score er en "Executive Function" -resultat sammensat af NTB Wechsler Memory Scale Ciffer Span, Cowat og CFT.

For hver komponent blev der konverteret en rå score til Z-score, der angiver antallet af standardafvigelser væk fra gennemsnittet. Den samlede Z-score blev afledt ved gennemsnit af de to resulterende Z-scoringer. En ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline Z-score minus forbehandling Z-score. En nul z-score betyder ingen kognitiv ændring, en negativ værdi indikerer nedgang, og en positiv værdi betyder forbedring.

DSST er en opmærksomheds-krævende komponent i Wechsler Adult Intelligence Scale-IV.

DSST -score er antallet af cifre, der er kodet korrekt i en fast mængde tid. DSST har mindst "0" korrekte svar og har ikke et maksimum; Et højere antal på DSST repræsenterer bedre ydelse

Testen blev administreret ved hjælp af CANTAB -webbaseret testning

Neuropsychiatric Inventory (NPI) total score genkendes globalt og den hyppigst anvendte vurdering af neuropsykiatriske symptomer i AD -forsøg. NPI dækker tolv neuropsykiatriske domæner. For hvert domæne er der fire scoringer, frekvens (nominel 1-4), sværhedsgrad (nominel 1-3), domæne total score (frekvens X sværhedsgrad) og plejerens nød score (nominel 0-5).

NPI -samlede score blev beregnet ved at tilføje 12 domænet samlede score sammen og varierer fra 0 til 144, med højere værdier, der indikerer større sværhedsgrad.

Neuropsychiatric Inventory (NPI) total score genkendes globalt og den hyppigst anvendte vurdering af neuropsykiatriske symptomer i AD -forsøg. NPI dækker tolv neuropsykiatriske domæner. For hvert domæne er der fire scoringer, frekvens (nominel 1-4), sværhedsgrad (nominel 1-3), domæne total score (frekvens X sværhedsgrad) og plejerens nød score (nominel 0-5).

Omsorgspersonens nødscore (NPI-D) blev beregnet ved at tilføje scoringerne af de 12 individuelle NPI-nødspørgsmål og varierer fra 0 til 60, med højere værdier, hvilket indikerer større sværhedsgrad.

Neuropsychiatric Inventory (NPI) total score genkendes globalt og den hyppigst anvendte vurdering af neuropsykiatriske symptomer i AD -forsøg. NPI dækker tolv neuropsykiatriske domæner. For hvert domæne er der fire scoringer, frekvens (nominel 1-4), sværhedsgrad (nominel 1-3), domæne total score (frekvens X sværhedsgrad) og plejerens nød score (nominel 0-5).

Den ENEuropsychiatric hjemmevurdering blev beregnet på samme måde som den in-clinic NPI ved at tilføje det totale scoringer i det totale domæne sammen. De ENEuropsychiatric hjemmevurderinger blev afsluttet hyppigere end det eneste tidspunkt, der er i-klinik-NPI-vurdering, og de gennemsnitlige scoringer. Det varierer fra 0 til 144, med højere værdier, der indikerer større sværhedsgrad.

Hverdagskognition (ECOG) skala måler kognitivt relevante hverdagslige evner og består af 39 genstande, der dækker seks kognitivt relevante domæner: hverdagshukommelse, hverdagssprog, hverdagens visuospatiale evner, hverdagens planlægning, hverdagsorganisation og hverdagens splittede opmærksomhed. Hver vare scores på en 4 -punkts skala (1 = bedre eller ingen ændring sammenlignet med 10 år tidligere, 2 = tvivlsom/lejlighedsvis værre, 3 = konsekvent lidt værre, 4 = konsekvent meget værre). Et "Jeg ved ikke" svar er også inkluderet, i dette tilfælde er varen ikke inkluderet i beregningen.

Den samlede ECOG -score beregnes som summen af ​​alle 39 poster og spænder fra 0 til 156. Lavere samlede ECOG -score indikerer bedre ydelse.

Rumlig arbejdshukommelse (SWM) er en test af emnets evne til at bevare rumlig information og til at manipulere huskede genstande i arbejdshukommelsen. En prøve begynder med, at der vises flere farvede firkanter (kasser) på skærmen. Det overordnede mål er, at emnet skal finde et blåt 'token' i hver af kasserne og bruge dem til at udfylde en tom kolonne. Emnet skal røre ved hver boks igen, indtil man åbner med et blåt 'token' inde (en søgning). At vende tilbage til en tom kasse, der allerede er samplet på denne søgning, er en fejl.

SWM mellem fejl er antallet af gange, at emnet forkert reviderer en kasse, hvor der tidligere er fundet et token. Det starter ved 0 uden en maksimal grænse med højere score, hvilket indikerer et værre resultat.

Rumlig arbejdshukommelse (SWM) er en test af emnets evne til at bevare rumlig information og til at manipulere huskede genstande i arbejdshukommelsen. En prøve begynder med, at der vises flere farvede firkanter (kasser) på skærmen. Det overordnede mål er, at emnet skal finde et blåt 'token' i hver af kasserne og bruge dem til at udfylde en tom kolonne. Emnet skal røre ved hver boks igen, indtil man åbner med et blåt 'token' inde (en søgning). At vende tilbage til en tom kasse, der allerede er samplet på denne søgning, er en fejl.

SWM -strategi er antallet af gange, et emne begynder et nyt søgemønster fra den samme boks, som de tidligere startede med. Hvis de altid begynder en søgning fra det samme udgangspunkt, udleder vi, at emnet anvender en planlagt strategi til at finde tokens. SMW -strategien varierer fra 3 til 26, en lav score indikerer brug af høj strategi, de begynder altid søgningen fra den samme boks, og en høj score indikerer, at de begynder deres søgninger fra mange forskellige kasser.

Match for at prøve Visual Search (MTS) vurderer opmærksomhed og visuel søgning med en hastighedsnøjagtighedudveksling. Deltageren vises et komplekst visuelt mønster midt på skærmen. Efter en kort forsinkelse vises et varierende antal lignende mønstre i en cirkel af kasser rundt om kanten af ​​skærmen. Kun et af disse mønstre stemmer overens med mønsteret i midten af ​​skærmen, og deltageren skal angive, hvilken det der er ved at vælge det.

MTS Proportional Slowning 8-2 mønstre er forskellen i gennemsnitstid mellem præsentation af responsstimulusmulighederne og det emne, der vælger det korrekte boks på deres første forsøg på de 8 mønstervurderingsforsøg sammenlignet med de 2 mønstervurderingsforsøg. Det starter ved 0 uden en maksimal grænse og med højere score, der indikerer et værre resultat.

Par Associated Learning (PAL): Tests deltagernes visuelle hukommelse/ny læring ved hjælp af mønstre tilfældigt vist i kasser på en skærm. Deltagerne skal røre ved boksen, hvor mønstre først dukkede op.

PAL -forsøgshukommelsesresultat er antallet af gange, et emne vælger den rigtige boks på deres første forsøg, når man husker mønsterplaceringerne. Områder fra 0 til 20 med højere score indikerer et bedre resultat.

Positron-emission tomografisk translocator-protein 18 kDa-microglia-aktivering (PET TSPO) betragtes som en markør for central inflammation (en markør for aktiveret mikroglia og astrocytter), og signalstyrken har vist sig at korrelere med forværring af klinisk sværhedsgrad i deltagere med MCI eller AD, mål for kognition og forskellige kliniske scoringer. Relativ % ændring fra baseline i mængden af ​​distribution (VT) af radiosporingsanlægget for TSPO efter behandling.

Da kun en deltager afsluttede dag 85 PET TSPO, rapporteres der ingen data her for at beskytte og opretholde deltagerens privatliv/fortrolighed.

Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier, fysiske fund, elektrokardiogramfund og andre sikkerhedsvurderinger blev registreret som bivirkninger, hvis resultaterne opfylder de definerede kriterier for bivirkninger.

AE -kvaliteter for at karakterisere sværhedsgraden af ​​AE'erne var baseret på de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5. For CTCAE, grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE