경도 인지 장애 또는 경도 알츠하이머병 참가자를 대상으로 다양한 항염증제의 효능 및 안전성 연구

• ACZ885

NTB는 초기 알츠하이머 병 (AD), 특히 기억, 집행 기능,주의 및 언어 유창성에 의해 영향을받는인지 영역에 대한 철저한 평가를 제공하는 다중 신경 심리학 시험의 복합체입니다. 9 개의 NTB 구성 요소 중 5 개는 연구에서, RAVLT (Rey Auditory Verbal Learning Test) 즉시 및 지연된 점수, Wechsler Memory Scale Digit Span, COWAT (Controlled Word Association Test) 및 범주 유창성 테스트 (CFT)에서 관리되었습니다.

각 구성 요소에 대해 원시 점수는 평균에서 멀리 떨어진 표준 편차의 수를 나타내는 z- 점수로 변환되었습니다. 총 Z- 점수는 모든 결과 Z- 점수를 평균하여 도출되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 기본 이후의 Z- 점수 마이너스 전처리 Z- 스코어로서 계산되었다. 0 z- 점수는인지 변화가 없으며, 음수 값은 감소를 나타내고, 양수 값은 개선을 의미합니다.

총 신경 심리 테스트 배터리 메모리 복합 점수는 NTB RAVLT 즉각 및 지연된 점수로 구성된 "메모리 함수"점수입니다.

각 구성 요소에 대해 원시 점수는 평균에서 멀리 떨어진 표준 편차의 수를 나타내는 z- 점수로 변환되었습니다. 총 z- 점수는 2 개의 결과 Z- 점수를 평균하여 도출되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 기본 이후의 Z- 점수 마이너스 전처리 Z- 스코어로서 계산되었다. 0 z- 점수는인지 변화가 없으며, 음수 값은 감소를 나타내고, 양수 값은 개선을 의미합니다.

총 신경 심리 테스트 배터리 임원 기능 복합 점수는 NTB Wechsler 메모리 스케일 숫자 스팬, Cowat 및 CFT로 구성된 "임원 기능"점수입니다.

각 구성 요소에 대해 원시 점수는 평균에서 멀리 떨어진 표준 편차의 수를 나타내는 z- 점수로 변환되었습니다. 총 z- 점수는 2 개의 결과 Z- 점수를 평균하여 도출되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 기본 이후의 Z- 점수 마이너스 전처리 Z- 스코어로서 계산되었다. 0 z- 점수는인지 변화가 없으며, 음수 값은 감소를 나타내고, 양수 값은 개선을 의미합니다.

DSST는 Wechsler 성인 정보 스케일 -IV의 관심을 끌고있는 구성 요소입니다.

DSST 점수는 고정 된 시간에 올바르게 코딩 된 자리 수입니다. DSST는 최소 "0"올바른 응답을 가지며 최대 값은 없습니다. DSST의 더 높은 숫자는 더 나은 성능을 나타냅니다

테스트는 Cantab 웹 기반 테스트를 사용하여 투여되었습니다

NPI (Neuropsychiatric Inventory) 총 점수는 전 세계적으로 인식되며 AD 시험에서 가장 자주 사용되는 신경 정신과 증상 평가. NPI는 12 개의 신경 정신과 도메인을 다룹니다. 각 도메인마다 4 개의 점수, 주파수 (1-4), 심각도 (1-3), 도메인 총 점수 (주파수 X 심각도) 및 간병인 조난 점수 (0-5 등급)가 있습니다.

NPI 총 점수는 12 개의 도메인 총 점수를 함께 추가하여 계산되었으며, 0에서 144 사이의 범위가 높으며, 더 높은 값은 심각도가 더 높습니다.

NPI (Neuropsychiatric Inventory) 총 점수는 전 세계적으로 인식되며 AD 시험에서 가장 자주 사용되는 신경 정신과 증상 평가. NPI는 12 개의 신경 정신과 도메인을 다룹니다. 각 도메인마다 4 개의 점수, 주파수 (1-4), 심각도 (1-3), 도메인 총 점수 (주파수 X 심각도) 및 간병인 조난 점수 (0-5 등급)가 있습니다.

간병인 조난 점수 (NPI-D)는 12 개의 개별 NPI 조난 질문의 점수를 함께 추가하여 계산되었으며, 0에서 60 사이의 범위가 높으며, 더 높은 값은 심각도를 높입니다.

NPI (Neuropsychiatric Inventory) 총 점수는 전 세계적으로 인식되며 AD 시험에서 가장 자주 사용되는 신경 정신과 증상 평가. NPI는 12 개의 신경 정신과 도메인을 다룹니다. 각 도메인마다 4 개의 점수, 주파수 (1-4), 심각도 (1-3), 도메인 총 점수 (주파수 X 심각도) 및 간병인 조난 점수 (0-5 등급)가 있습니다.

Eneuropsychiatric at-home 평가는 12 도메인 총 점수를 함께 추가함으로써 클리닉 내 NPI와 동일한 방식으로 계산되었습니다. Eneuropsychiatric at-home 평가는 단일 시간 포인트 클리닉 NPI 평가보다 더 자주 완료되었으며 점수는 평균화되었습니다. 0에서 144 사이이며 값이 높을수록 심각도가 높아집니다.

일상적인 인식 (ECOG) 척도는인지 적으로 관련된 일상적인 능력을 측정하며 일상 기억, 일상 언어, 일상적인 가상 공간 능력, 일상적인 계획, 일상적인 조직 및 일상적인 분할의 6 가지 항목을 다루는 39 개의 항목으로 구성됩니다. 각 항목은 4 점 척도로 점수를 매 깁니다 (1 = 10 년 전과 비교하여 더 나은 또는 변화가 없음, 2 = 의심/때때로 더 나쁘고, 3 = 일관되게 조금 더 나쁘고, 4 = 일관되게 훨씬 더 나쁩니다). "모르겠다"응답도 포함되어 있으며,이 경우 항목이 계산에 포함되지 않습니다.

총 ECOG 점수는 39 개 항목 모두의 합으로 계산되며 범위는 0에서 156입니다. 총 ECOG 점수가 낮을수록 성능이 향상됩니다.

공간 작업 메모리 (SWM)는 공간 정보를 유지하고 작업 메모리에서 기억 된 항목을 조작하는 대상의 능력을 테스트 한 것입니다. 시험은 화면에 여러 컬러 사각형 (상자)이 표시되는 것으로 시작합니다. 전반적인 목표는 피사체가 각 상자에 파란색 '토큰'을 찾아 빈 열을 채우는 데 사용한다는 것입니다. 피사체는 파란색 '토큰'내부 (검색)로 열릴 때까지 각 상자를 차례로 닿아 야합니다. 이 검색에서 이미 샘플링 된 빈 상자로 돌아가는 것은 오류입니다.

오류 사이의 SWM은 대상이 이전에 발견 된 상자를 잘못 재검토하는 횟수입니다. 최대 한도없이 0에서 시작하여 더 높은 점수가 더 나빠서 결과가 나빠집니다.

공간 작업 메모리 (SWM)는 공간 정보를 유지하고 작업 메모리에서 기억 된 항목을 조작하는 대상의 능력을 테스트 한 것입니다. 시험은 화면에 여러 컬러 사각형 (상자)이 표시되는 것으로 시작합니다. 전반적인 목표는 피사체가 각 상자에 파란색 '토큰'을 찾아 빈 열을 채우는 데 사용한다는 것입니다. 피사체는 파란색 '토큰'내부 (검색)로 열릴 때까지 각 상자를 차례로 닿아 야합니다. 이 검색에서 이미 샘플링 된 빈 상자로 돌아가는 것은 오류입니다.

SWM 전략은 주제가 이전에 시작한 것과 동일한 상자에서 새로운 검색 패턴을 시작하는 횟수입니다. 그들이 항상 같은 출발점에서 검색을 시작하면, 우리는 주제가 토큰을 찾기위한 계획된 전략을 사용하고 있다고 추론합니다. SMW 전략 범위는 3에서 26 사이이며, 점수는 낮은 점수가 낮은 전략 사용을 나타내고, 항상 같은 상자에서 검색을 시작하며, 높은 점수는 여러 상자에서 검색을 시작하고 있음을 나타냅니다.

샘플 시각적 검색 (MTS)과 일치하는 속도 정확도 트레이드 오프로 주의력과 시각적 검색을 평가합니다. 참가자는 화면 중간에 복잡한 시각적 패턴이 표시됩니다. 간단한 지연 후, 다양한 수의 유사한 패턴이 화면 가장자리 주위의 상자 원에 표시됩니다. 이러한 패턴 중 하나만 화면 중앙의 패턴과 일치하며 참가자는 선택하여 어떤 것이 무엇인지 표시해야합니다.

MTS 비례 속도 둔화 8-2 패턴은 응답 자극 옵션의 표현과 2 패턴 평가 시험과 비교하여 8 개의 패턴 평가 시험에서 첫 번째 시도에서 올바른 상자를 선택하는 대상 사이의 평균 시간 차이입니다. 최대 한도없이 0에서 시작하고 더 높은 점수는 결과가 더 나빠졌습니다.

쌍 관련 학습 (PAL) : 화면의 상자에 무작위로 표시된 패턴을 사용하여 참가자의 시각적 기억/새로운 학습을 테스트합니다. 참가자들은 패턴이 처음 나타난 상자를 만져야합니다.

PAL 첫 번째 시도 메모리 점수는 패턴 위치를 리콜 할 때 피사체가 첫 번째 시도에서 올바른 상자를 선택하는 횟수입니다. 점수가 높은 0에서 20까지의 범위는 더 나은 결과를 나타냅니다.

양전자 방출 단층 촬영-형질 전환기 단백질 18kda- 미두 로글 리아 활성화 (PET TSPO)는 중심 염증의 마커 (활성화 된 미세 아교 세포 및 성상 세포에 대한 마커)로 간주되며 신호 강도는 MCI 또는 AD의 참가자에서 임상 적 중성을 모성하는 것으로 나타났습니다. 치료 후 TSPO에 대한 무선 추적기의 분포 (VT)에서 기준선으로부터의 상대 % 변화.

참가자가 85 일 PET TSPO를 완료 한 한 명의 참가자만이 참가자 개인 정보 보호/기밀성을 보호하고 유지하기 위해 여기에 데이터 가보고되지 않습니다.

실험실 가치, 물리적 발견, 심전도 결과 및 기타 안전 평가의 임상 적으로 유의 한 이상은 부작용에 대한 정의 된 기준을 충족하는 경우 부작용으로 기록되었습니다.

AE의 심각성을 특성화하기위한 AE 등급은 부작용 (CTCAE) 버전 5에 대한 일반적인 용어 기준을 기반으로합니다. CTCAE의 경우 1 등급 = 가벼운; 2 학년 = 보통; 3 학년 = 심한; 4 학년 = 생명을 위협하는; 5 학년 = AE와 관련된 사망