研究各种抗炎药对轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病参与者的疗效和安全性
阿尔茨海默病抗炎药的探索性平台试验 (EXPLAIN-AD)：一项随机、安慰剂对照、多中心平台研究，旨在评估各种抗炎药在因轻度认知障碍患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学阿尔茨海默病和轻度阿尔茨海默病
研究概览
详细说明
这是一项随机、安慰剂对照、参与者和研究者双盲的研究，参与者有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病，有外周炎症的证据。 本研究使用平台设计，能够以永久的方式研究不同的药物（疗法）。 每个独特的研究代理人都将分配一个独特的参与者队列。 在整个研究过程中，可能会招募新的参与者队列以在未指定的时间点研究其他药物。
研究分为三个阶段：60 天的筛选期，包括 7 天的基线期、治疗期（20 周）和随访期（28 天），以及对治疗的额外随访访问更长的冲洗时间。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Reykjavik、冰岛、101
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Stony Brook、New York、美国、11794-8161
- SUNY at Stony Brook
-
-
-
-
-
Kuopio、芬兰、70210
- Novartis Investigative Site
-
Turku、芬兰、20520
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London、英国、W1G 9JF
- Novartis Investigative Site
-
Motherwell、英国、ML1 4UF
- Novartis Investigative Site
-
Southampton、英国、SO30 3JB
- Novartis Investigative Site
-
-
Devon
-
Plymouth、Devon、英国、PL6 8BT
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Guildford、Surrey、英国、GU27YD
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性，签署知情同意书时年龄≥45岁且≤90岁；
- 参与者有可靠的研究伙伴或护理人员可以陪同参与者进行所有访问；
- 根据美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏症协会 (NIA-AA) 标准，诊断为由 AD 或轻度 AD 引起的可能 MCI；
- 通过筛选时进行的 CSF 取样确认淀粉样蛋白和 tau 蛋白阳性；
- 筛选时简易精神状态检查（MMSE）总分20-24分（含）；或者，MMSE 总分 25-30（含）加上 DSST 得分比筛选时的规范数据至少低 0.5 个标准差 (SD)。
排除标准：
使用研究药物或批准的产品来调节炎症或调节 AD 的过程（例如，Tau ASO、基因治疗、淀粉样蛋白或 tau 疫苗）：
- 如果停用至少五个半衰期，或从预期药效学效果恢复到筛选前的基线起至少 30 天，则允许以前使用小分子，以较长者为准
- 如果在筛选前至少中断五个半衰期，则允许以前使用过单克隆或多克隆抗体或其他生物制剂
- 可能影响认知或认知评估表现的当前医学或神经系统疾病，例如，不是由 AD 引起的 MCI、非阿尔茨海默痴呆、亨廷顿氏病、帕金森氏病、中风、精神分裂症、双相情感障碍、活动性重度抑郁症、多发性硬化症 (MS) 、肌萎缩性侧索硬化症 (ALS)、活动性癫痫症或与意识丧失相关的创伤性脑损伤史和持续残留的短暂性或永久性神经体征/症状，包括认知缺陷，和/或与颅骨骨折相关；
- 如果既往进行过 MRI 或 CT 扫描，则此类扫描显示有主要脑血管疾病的迹象（即，超过 25% 的白质存在梗塞；基底神经节内有 1 个以上的腔隙或白质中有 2 个以上的腔隙） );
- 筛选前血管性痴呆的诊断（例如，改良的 Hachinski 缺血量表评分 > 6 或符合 NINDS AIREN 血管性痴呆标准的人）；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂皮下注射
|
匹配安慰剂皮下注射
|
|
实验性的：Canakinumab
CANAKINUMAB 150 mg SC每4周一次，在前2剂中，随后4周每4周一次300 mg SC。
|
生物皮下注射
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过神经心理测试电池（NTB）z得分从认知中的基线变化
大体时间：基线和第171天
|
NTB是多种神经心理学测试的综合，可对受阿尔茨海默氏病（AD）影响的认知领域进行彻底评估，尤其是记忆，执行功能，注意力和言语流利性。 在研究中施用了9个NTB组件中的5个成分，Rey听觉口头学习测试（RAVLT）即时和延迟分数，Wechsler记忆量表数字跨度，受控单词关联测试（COWAT）和类别流利度测试（CFT）。 对于每个组件，将原始分数转换为z评分，该分数表明标准偏差远离平均值。 通过平均所有产生的z得分来得出总Z分数。 基线的变化被计算为基线后z得分减去治疗前z评分。 零z得分意味着没有认知变化，负值表示下降，正值意味着改善。 |
基线和第171天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过总复合NTB存储器z得分衡量的内存中的基线变化
大体时间：基线和第171天
|
总神经心理测试电池记忆复合分数是由NTB RAVLT立即和延迟分数组成的“内存函数”得分。 对于每个组件，将原始分数转换为z评分，该分数表明标准偏差远离平均值。 通过平均两个产生的Z分数得出总Z分数。 基线的变化被计算为基线后z得分减去治疗前z评分。 零z得分意味着没有认知变化，负值表示下降，正值意味着改善。 |
基线和第171天
|
|
由总复合NTB执行功能z得分衡量的执行功能的基线变化
大体时间：基线和第171天
|
总神经心理测试电池执行功能综合得分是由NTB Wechsler记忆量表数字跨度，COWAT和CFT组成的“执行功能”得分。 对于每个组件，将原始分数转换为z评分，该分数表明标准偏差远离平均值。 通过平均两个产生的Z分数得出总Z分数。 基线的变化被计算为基线后z得分减去治疗前z评分。 零z得分意味着没有认知变化，负值表示下降，正值意味着改善。 |
基线和第171天
|
|
在数字符号替代测试（DSST）中从基线变化-CANTAB
大体时间：基线和第171天
|
DSST是Wechsler成人智力量表IV的注意力需求组成部分。 DSST分数是在固定时间内正确编码的数字数量。 DSST的最小值为“ 0”正确响应，并且没有最大值。 DSST上更高的数字代表更好的性能 该测试是使用基于CANTAB Web的测试进行的 |
基线和第171天
|
|
通过神经精神库存（NPI）总评分来衡量的神经精神症状的基线变化
大体时间：基线和第171天
|
神经精神库存（NPI）在AD试验中全球识别的总评分是全球认可的，是对神经精神症状的最常用评估。 NPI涵盖了十二个神经精神域。 对于每个领域，有四个分数，频率（额定值为1-4），严重程度（额定值为1-3），域总分（频率x严重性）和护理人员遇险分数（额定0-5）。 NPI总分是通过将12个域的总得分加在一起，范围从0到144来计算得出的，较高的值表明严重程度更高。 |
基线和第171天
|
|
通过神经精神库存护理人员（NPI-D）评分来衡量的神经精神症状的基线变化
大体时间：基线和第171天
|
神经精神库存（NPI）在AD试验中全球识别的总评分是全球认可的，是对神经精神症状的最常用评估。 NPI涵盖了十二个神经精神域。 对于每个领域，有四个分数，频率（额定值为1-4），严重程度（额定值为1-3），域总分（频率x严重性）和护理人员遇险分数（额定0-5）。 通过将12个单独的NPI遇险问题的分数加在一起，范围为0到60，计算出护理人员的遇险评分（NPI-D），较高的值表明严重程度更高。 |
基线和第171天
|
|
在家庭护理人员评估评估中，平均eRuropsychiatric的基线变化
大体时间：基线，第85天
|
神经精神库存（NPI）在AD试验中全球识别的总评分是全球认可的，是对神经精神症状的最常用评估。 NPI涵盖了十二个神经精神域。 对于每个领域，有四个分数，频率（额定值为1-4），严重程度（额定值为1-3），域总分（频率x严重性）和护理人员遇险分数（额定0-5）。 通过将112结构域的总得分加在一起，以与临界NPI相同的方式计算出居住在屋的评估。 比单临界NPI评估和平均得分比单个时间点内评估更频繁地完成了家居评估。 它的范围从0到144，较高的值表示严重程度更大。 |
基线，第85天
|
|
在日常认知量表（ECOG）总分中从基线变化
大体时间：基线和第171天
|
日常认知（ECOG）量表衡量与认知相关的日常能力，由39个项目组成，涵盖了六个与认知相关的领域：日常记忆，日常语言，日常的视觉空间能力，日常计划，日常计划，日常组织和日常注意力。 每个项目的评分是在4点尺度上（1 =更好或没有变化，与10年前相比，2 =可疑/偶尔更糟，3 =始终如一，持续更糟，4 =始终如一地更糟）。 还包括一个“我不知道”的响应，在这种情况下，该项目不包括在计算中。 总的ECOG评分计算为所有39个项目的总和，范围从0到156。 较低的ECOG分数表明表现更好。 |
基线和第171天
|
|
在错误测试分数中从基线变化 - 错误之间的SWM
大体时间：基线，第85天
|
空间工作记忆（SWM）是对受试者保留空间信息并操纵工作记忆中记忆项目的能力的测试。 试验始于屏幕上的几个彩色正方形（框）。 总体目的是，受试者应该在每个框中找到一个蓝色的“令牌”，并使用它们来填充一个空的列。 主题必须依次触摸每个盒子，直到内部用蓝色的“令牌”打开（搜索）。 返回在此搜索上已经采样的空盒子是一个错误。 错误之间的SWM是受试者错误地重新审视以前发现令牌的盒子的次数。 它从0开始，没有最大限制，得分较高，表明结果较差。 |
基线，第85天
|
|
在生态认知测试分数中的基线变化-SWM策略
大体时间：基线，第85天
|
空间工作记忆（SWM）是对受试者保留空间信息并操纵工作记忆中记忆项目的能力的测试。 试验始于屏幕上的几个彩色正方形（框）。 总体目的是，受试者应该在每个框中找到一个蓝色的“令牌”，并使用它们来填充一个空的列。 主题必须依次触摸每个盒子，直到内部用蓝色的“令牌”打开（搜索）。 返回在此搜索上已经采样的空盒子是一个错误。 SWM策略是受试者从以前开始使用的同一框开始新的搜索模式的次数。 如果他们总是从同一起点开始搜索，我们推断该主题正在采用计划的策略来查找令牌。 SMW策略的范围从3到26不等，低分表明使用较高的策略，它们总是从同一框开始搜索，高分表明他们正在从许多不同的框开始搜索。 |
基线，第85天
|
|
在生态认知测试分数中的基线变化-MTS比例减慢8-2个模式
大体时间：基线，第85天
|
与样本视觉搜索（MTS）匹配，以速度准确性的权衡评估注意力和视觉搜索。 在屏幕中间显示参与者一个复杂的视觉模式。 短暂延迟后，在屏幕边缘周围的一个框中显示了不同数量的类似模式。 这些模式中只有一种与屏幕中心的模式匹配，并且参与者必须通过选择它来指示它是哪个。 与2个模式评估试验相比，MT比例放慢8-2模式是响应刺激选项和受试者在8个模式评估试验中首次尝试时选择正确盒子之间的平均时间差异。 它从0开始，没有最大限制，得分较高，表明结果较差。 |
基线，第85天
|
|
在生态认知测试分数中从基线变化 - PAL首次尝试记忆分数
大体时间：基线，第85天
|
配对相关的学习（PAL）：测试参与者的视觉记忆/新学习，使用屏幕上的框中随机显示的模式。 参与者要触摸模式首次出现的盒子。 PAL首次尝试内存得分是一个受试者在召回模式位置时首次尝试时选择正确框的次数。 分数较高的0到20范围表明结果更好。 |
基线，第85天
|
|
通过正电子发射断层扫描 - 翻译器蛋白18KDA-小胶质细胞激活的小胶质细胞激活中的基线变化
大体时间：基线和第85天
|
正电子发射层析成像 - 翻译蛋白18KDA-microglia激活（PET TSPO）被认为是中枢炎症的标志物（一种活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的标记），并且信号强度已证明与MCI或AD AD的参与者的临床严重程度相关，以确保临床和各种临床的临床临床临床，并与临床临床严重危害相关。 治疗后，TSPO的无线电示踪剂分布体积（VT）的相对％从基线变化。 由于只有一名参与者完成了第85天PET TSPO，因此在此不报告数据以保护和维护参与者的隐私/机密性。 |
基线和第85天
|
|
血清药代动力学浓度的canakinumab
大体时间：基线，第29天，第57天，第85天，第141天，第171天
|
血清药代动力学前剂量浓度的canakinumab浓度低于LLOQ，据报道为“零”。
|
基线，第29天，第57天，第85天，第141天，第171天
|
|
血清和CSF中的总目标（IL-1β）浓度
大体时间：基线，第29天，第57天，第85天，第141天，第171天，血清浓度和基线和基线和第85天，CSF浓度
|
获得血清和CSF样品，并评估作为靶标参与的药效学标记（PD）标记的总目标浓度（自由和药物结合靶标）。
|
基线，第29天，第57天，第85天，第141天，第171天，血清浓度和基线和基线和第85天，CSF浓度
|
|
血清中具有抗代理抗体的参与者数量
大体时间：基线，第85天，第171天
|
血清中具有抗代理抗体的参与者数量。
在用生物治疗药物治疗的所有参与者的血清中评估免疫原性（IG）。
|
基线，第85天，第171天
|
|
经历不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：从最新剂量到最后剂量后大约140天（第281天）
|
如果发现符合不良事件的定义标准，则将实验室值，身体发现，心电图发现和其他安全评估的临床显着异常记录为不良事件。 AE表征AE的严重程度的AE等级基于不良事件（CTCAE）版本5的共同术语标准。 对于CTCAE，1级=温和； 2年级=中等； 3级=严重； 4年级=威胁生命； 5年级=与AE有关的死亡 |
从最新剂量到最后剂量后大约140天（第281天）
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CADPT06A12201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据都是匿名的，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 https://www.clinicalstudydatarequest.com/ 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.