Estudo da eficácia e segurança de vários agentes antiinflamatórios em participantes com comprometimento cognitivo leve ou doença de Alzheimer leve

• ACZ885

O NTB é um composto de múltiplos testes neuropsicológicos que fornecem uma avaliação completa dos domínios cognitivos afetados pela doença de Alzheimer (DA) precoce, em particular, memória, função executiva, atenção e fluência verbal. 5 dos 9 componentes do NTB foram administrados no estudo, Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) Pontuações imediatas e tardias, Wechsler Memory Scale Digit Span, Teste de Associação de Palavras Controladas (Cowat) e Teste de Fluência de Categoria (CFT).

Para cada componente, uma pontuação bruta foi convertida em escore z que indica o número de desvios padrão longe da média. O escore z total foi derivado pela média de todos os escores z resultantes. Uma alteração da linha de base foi calculada como o escore Z do escore Z pós-Baseline menos o z-escore Z. Um escore z zero significa nenhuma mudança cognitiva, um valor negativo indica declínio e um valor positivo significa melhora.

A pontuação composta total da memória da bateria de teste neuropsicológica é uma pontuação de "função de memória" composta pelas pontuações NTB RAVLT imediata e atrasadas.

Para cada componente, uma pontuação bruta foi convertida em escore z que indica o número de desvios padrão longe da média. O escore z total foi derivado pela média dos dois escores z resultantes. Uma alteração da linha de base foi calculada como o escore Z do escore Z pós-Baseline menos o z-escore Z. Um escore z zero significa nenhuma mudança cognitiva, um valor negativo indica declínio e um valor positivo significa melhora.

A pontuação composta total da função do executivo da bateria neuropsicológica de teste neuropsicológico é uma pontuação de "função executiva" composta pelo dígito da escala de memória do NTB Wechsler, Cowat e CFT.

Para cada componente, uma pontuação bruta foi convertida em escore z que indica o número de desvios padrão longe da média. O escore z total foi derivado pela média dos dois escores z resultantes. Uma alteração da linha de base foi calculada como o escore Z do escore Z pós-Baseline menos o z-escore Z. Um escore z zero significa nenhuma mudança cognitiva, um valor negativo indica declínio e um valor positivo significa melhora.

O DSST é um componente que exige atenção da escala de inteligência para adultos de Wechsler.

A pontuação do DSST é o número de dígitos codificados corretamente em uma quantidade fixa de tempo. O DSST possui um mínimo de respostas corretas "0" e não tem um máximo; Um número maior no DSST representa um melhor desempenho

O teste foi administrado usando testes baseados na Web Cantab

O escore total do inventário neuropsiquiátrico (NPI) é reconhecido globalmente e a avaliação mais usada dos sintomas neuropsiquiátricos em ensaios de DA. O NPI abrange doze domínios neuropsiquiátricos. Para cada domínio, existem quatro pontuações, frequência (classificada por 1-4), gravidade (classificada por 1-3), pontuação total do domínio (gravidade da frequência X) e escore de sofrimento do cuidador (classificado como 0-5).

A pontuação total do NPI foi calculada adicionando 12 escores totais de domínio e varia de 0 a 144, com valores mais altos indicando maior gravidade.

O escore total do inventário neuropsiquiátrico (NPI) é reconhecido globalmente e a avaliação mais usada dos sintomas neuropsiquiátricos em ensaios de DA. O NPI abrange doze domínios neuropsiquiátricos. Para cada domínio, existem quatro pontuações, frequência (classificada por 1-4), gravidade (classificada por 1-3), pontuação total do domínio (gravidade da frequência X) e escore de sofrimento do cuidador (classificado como 0-5).

O escore de sofrimento do cuidador (NPI-D) foi calculado adicionando as pontuações das 12 perguntas individuais de angústia do NPI e varia de 0 a 60, com valores mais altos indicando maior gravidade.

O escore total do inventário neuropsiquiátrico (NPI) é reconhecido globalmente e a avaliação mais usada dos sintomas neuropsiquiátricos em ensaios de DA. O NPI abrange doze domínios neuropsiquiátricos. Para cada domínio, existem quatro pontuações, frequência (classificada por 1-4), gravidade (classificada por 1-3), pontuação total do domínio (gravidade da frequência X) e escore de sofrimento do cuidador (classificado como 0-5).

A avaliação eneuropsiquiátrica em casa foi calculada da mesma maneira que o NPI na clínica adicionando os escores totais do domínio12 juntos. As avaliações eneuropsiquiátricas em casa foram concluídas com mais frequência do que a avaliação do NPI na clínica de ponto único e as pontuações calculadas em média. Varia de 0 a 144, com valores mais altos indicando maior gravidade.

A escala cotidiana diária (ECOG) mede as habilidades co-relevantes cognitivamente e é composta por 39 itens que cobrem seis domínios cognitivamente relevantes: memória cotidiana, linguagem cotidiana, habilidades visuoespaciais diárias, planejamento cotidiano, organização cotidiana e atenção diária dividida. Cada item é pontuado em uma escala de 4 pontos (1 = melhor ou nenhuma alteração em comparação com 10 anos antes, 2 = questionável/ocasionalmente pior, 3 = consistentemente um pouco pior, 4 = consistentemente muito pior). Uma resposta "não sei" também está incluída; nesse caso, o item não está incluído no cálculo.

A pontuação total do ECOG é calculada como a soma de todos os 39 itens e varia de 0 a 156. As pontuações totais de ECOG mais baixas indicam melhor desempenho.

A memória de trabalho espacial (SWM) é um teste da capacidade do sujeito de reter informações espaciais e manipular itens lembrados na memória de trabalho. Um teste começa com vários quadrados coloridos (caixas) sendo mostrados na tela. O objetivo geral é que o sujeito encontre um 'token' azul em cada uma das caixas e use -o para preencher uma coluna vazia. O sujeito deve tocar cada caixa, por sua vez, até que uma seja aberta com um 'token' azul dentro (uma pesquisa). Retornar a uma caixa vazia já amostrada nesta pesquisa é um erro.

O SWM entre erros é o número de vezes que o sujeito revisita incorretamente uma caixa na qual um token foi encontrado anteriormente. Começa em 0 sem um limite máximo com pontuações mais altas, indicando um resultado pior.

A memória de trabalho espacial (SWM) é um teste da capacidade do sujeito de reter informações espaciais e manipular itens lembrados na memória de trabalho. Um teste começa com vários quadrados coloridos (caixas) sendo mostrados na tela. O objetivo geral é que o sujeito encontre um 'token' azul em cada uma das caixas e use -o para preencher uma coluna vazia. O sujeito deve tocar cada caixa, por sua vez, até que uma seja aberta com um 'token' azul dentro (uma pesquisa). Retornar a uma caixa vazia já amostrada nesta pesquisa é um erro.

A estratégia do SWM é o número de vezes que um assunto inicia um novo padrão de pesquisa na mesma caixa com a qual começaram anteriormente. Se eles sempre iniciarem uma pesquisa no mesmo ponto de partida, inferimos que o sujeito está empregando uma estratégia planejada para encontrar os tokens. A estratégia da SMW varia de 3 a 26, uma pontuação baixa indica alto uso da estratégia, eles sempre começam a pesquisa na mesma caixa e uma pontuação alta indica que eles estão iniciando suas pesquisas de muitas caixas diferentes.

Match to Sample Visual Search (MTS) avalia a atenção e a pesquisa visual, com uma troca de precisão de velocidade. O participante é mostrado um padrão visual complexo no meio da tela. Após um breve atraso, um número variável de padrões semelhantes é mostrado em um círculo de caixas ao redor da borda da tela. Apenas um desses padrões corresponde ao padrão no centro da tela e o participante deve indicar qual é selecionando -o.

MTS Proporcional Slowing 8-2 Padrões é a diferença no tempo médio entre a apresentação das opções de estímulo de resposta e o sujeito que seleciona a caixa correta em sua primeira tentativa nos 8 ensaios de avaliação de padrões em comparação com os 2 ensaios de avaliação de padrões. Começa em 0 sem um limite máximo e com pontuações mais altas indicando um resultado pior.

Emparelhar a aprendizagem associada (PAL): Testes a memória visual/novo aprendizado dos participantes usando padrões exibidos aleatoriamente em caixas em uma tela. Os participantes devem tocar na caixa onde os padrões apareceram pela primeira vez.

Pal Primeira tentativa de pontuação de memória é o número de vezes que um sujeito escolhe a caixa correta em sua primeira tentativa ao recordar os locais dos padrões. Varia de 0 a 20 com pontuação mais alta indica um melhor resultado.

Tomografia de emissão de emissão de emissão de emissão A ativação da Microglia (TSPO) é considerada um marcador de inflamação central (um marcador para microglia e astrócitos ativados) e a força do sinal foi demonstrada que se correlaciona com a piora da severidade clínica em participantes com MCI ou AD, mede medidas de cegos e a uma piora da severidade clínica. Alteração relativa de % da linha de base no volume de distribuição (TV) do traçador de rádio para TSPO após o tratamento.

Como apenas um participante concluiu o dia 85 TSPO, nenhum dado é relatado aqui para proteger e manter a privacidade/confidencialidade dos participantes.

Anormalidades clinicamente significativas de valores laboratoriais, achados físicos, achados do eletrocardiograma e outras avaliações de segurança foram registrados como eventos adversos se os resultados atenderem aos critérios definidos para eventos adversos.

As notas de EA para caracterizar a gravidade dos EAs foram baseadas nos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5. Para CTCAE, grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = faturamento da vida; Grau 5 = morte relacionada ao AE