Estudio de la eficacia y seguridad de varios agentes antiinflamatorios en participantes con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer leve

• ACZ885

NTB es un compuesto de múltiples pruebas neuropsicológicas que proporcionan una evaluación exhaustiva de los dominios cognitivos afectados por la enfermedad temprana de Alzheimer (AD), en particular, memoria, función ejecutiva, atención y fluidez verbal. Se administraron 5 de los 9 componentes NTB en el estudio, la prueba de aprendizaje verbal auditivo de REY (RAVLT) puntajes inmediatos y retrasados, el tramo de dígitos de la escala de memoria de Wechsler, la prueba de asociación de palabras controladas (COWAT) y la prueba de fluidez de categoría (CFT).

Para cada componente, una puntuación sin procesar se convirtió en puntaje Z que indica el número de desviaciones estándar lejos de la media. El puntaje Z total se derivó promediando todas las puntuaciones Z resultantes. Se calculó un cambio desde el inicio como puntaje Z de pre-tratamiento posterior a la puntuación Z. Una puntuación Z cero significa que no hay cambio cognitivo, un valor negativo indica una disminución y un valor positivo significa una mejora.

La puntuación compuesta de memoria de la batería de prueba neuropsicológica total es una puntuación de "función de memoria" compuesta por los puntajes inmediatos y retrasados ​​de NTB RAVLT.

Para cada componente, una puntuación sin procesar se convirtió en puntaje Z que indica el número de desviaciones estándar lejos de la media. El puntaje Z total se derivó promediando las dos puntuaciones Z resultantes. Se calculó un cambio desde el inicio como puntaje Z de pre-tratamiento posterior a la puntuación Z. Una puntuación Z cero significa que no hay cambio cognitivo, un valor negativo indica una disminución y un valor positivo significa una mejora.

El puntaje compuesto de la función ejecutiva de la batería de prueba neuropsicológica total es una puntuación de "función ejecutiva" compuesta por el tramo de dígitos de la escala de memoria de Wechsler NTB, CowAT y CFT.

Para cada componente, una puntuación sin procesar se convirtió en puntaje Z que indica el número de desviaciones estándar lejos de la media. El puntaje Z total se derivó promediando las dos puntuaciones Z resultantes. Se calculó un cambio desde el inicio como puntaje Z de pre-tratamiento posterior a la puntuación Z. Una puntuación Z cero significa que no hay cambio cognitivo, un valor negativo indica una disminución y un valor positivo significa una mejora.

El DSST es un componente que demora la atención de la Escala de Inteligencia de Adultos de Wechsler IV.

La puntuación DSST es el número de dígitos codificados correctamente en una cantidad fija de tiempo. El DSST tiene un mínimo de respuestas correctas "0" y no tiene un máximo; Un número más alto en el DSST representa un mejor rendimiento

La prueba se administró utilizando pruebas web de Cantab

El puntaje total del inventario neuropsiquiátrico (NPI) es reconocida a nivel mundial y la evaluación más utilizada de los síntomas neuropsiquiátricos en los ensayos de EA. NPI cubre doce dominios neuropsiquiátricos. Para cada dominio hay cuatro puntajes, frecuencia (nominal 1-4), gravedad (nominal 1-3), puntaje total del dominio (severidad de frecuencia x) y puntaje de angustia del cuidador (clasificado 0-5).

La puntuación total de NPI se calculó agregando 12 puntajes totales de dominio juntos, y varía de 0 a 144, con valores más altos que indican una mayor gravedad.

El puntaje total del inventario neuropsiquiátrico (NPI) es reconocida a nivel mundial y la evaluación más utilizada de los síntomas neuropsiquiátricos en los ensayos de EA. NPI cubre doce dominios neuropsiquiátricos. Para cada dominio hay cuatro puntajes, frecuencia (nominal 1-4), gravedad (nominal 1-3), puntaje total del dominio (severidad de frecuencia x) y puntaje de angustia del cuidador (clasificado 0-5).

El puntaje de angustia del cuidador (NPI-D) se calculó agregando las puntuaciones de las 12 preguntas individuales de angustia NPI, y varía de 0 a 60, con valores más altos que indican una mayor gravedad.

El puntaje total del inventario neuropsiquiátrico (NPI) es reconocida a nivel mundial y la evaluación más utilizada de los síntomas neuropsiquiátricos en los ensayos de EA. NPI cubre doce dominios neuropsiquiátricos. Para cada dominio hay cuatro puntajes, frecuencia (nominal 1-4), gravedad (nominal 1-3), puntaje total del dominio (severidad de frecuencia x) y puntaje de angustia del cuidador (clasificado 0-5).

La evaluación eneuropsiquiátrica en el hogar en el hogar se calculó de la misma manera que el NPI en clínico agregando los puntajes totales del dominio12 juntos. Las evaluaciones eneuropsiquiátricas en el hogar en el hogar se completaron con mayor frecuencia que la evaluación de NPI en el punto de tiempo único en el NPI y las puntuaciones promediadas. Varía de 0 a 144, con valores más altos que indican una mayor gravedad.

La escala de cognición cotidiana (ECOG) mide las habilidades cotidianas relevantes cognitivamente relevantes y se compone de 39 elementos que cubren seis dominios cognitivamente relevantes: memoria cotidiana, idioma cotidiano, habilidades visuoespaciales cotidianas, planificación cotidiana, organización cotidiana y atención diaria dividida. Cada elemento se califica en una escala de 4 puntos (1 = mejor o ningún cambio en comparación con 10 años antes, 2 = cuestionable/ocasionalmente peor, 3 = consistentemente un poco peor, 4 = consistentemente mucho peor). También se incluye una respuesta de "no sé", en ese caso el elemento no está incluido en el cálculo.

El puntaje total de ECOG se calcula como la suma de los 39 elementos, y varía de 0 a 156. Las puntuaciones totales más bajas de ECOG indican un mejor rendimiento.

La memoria de trabajo espacial (SWM) es una prueba de la capacidad del sujeto para retener información espacial y manipular elementos recordados en la memoria de trabajo. Una prueba comienza con varios cuadrados de colores (cajas) que se muestran en la pantalla. El objetivo general es que el sujeto debe encontrar una 'token' azul en cada una de las cajas y usarlas para llenar una columna vacía. El sujeto debe tocar cada cuadro a su vez hasta que uno se abra con una 'token' azul en el interior (una búsqueda). Volver a una caja vacía ya muestreada en esta búsqueda es un error.

SWM entre errores es el número de veces que el sujeto revisa incorrectamente una caja en la que se ha encontrado previamente un token. Comienza en 0 sin un límite máximo con puntajes más altos que indican un peor resultado.

La memoria de trabajo espacial (SWM) es una prueba de la capacidad del sujeto para retener información espacial y manipular elementos recordados en la memoria de trabajo. Una prueba comienza con varios cuadrados de colores (cajas) que se muestran en la pantalla. El objetivo general es que el sujeto debe encontrar una 'token' azul en cada una de las cajas y usarlas para llenar una columna vacía. El sujeto debe tocar cada cuadro a su vez hasta que uno se abra con una 'token' azul en el interior (una búsqueda). Volver a una caja vacía ya muestreada en esta búsqueda es un error.

La estrategia SWM es la cantidad de veces que un sujeto comienza un nuevo patrón de búsqueda de la misma caja con la que comenzaron anteriormente. Si siempre comienzan una búsqueda desde el mismo punto de partida, inferimos que el sujeto está empleando una estrategia planificada para encontrar los tokens. La estrategia SMW varía de 3 a 26, una puntuación baja indica un alto uso de estrategia, siempre comienzan la búsqueda desde el mismo cuadro y una puntuación alta indica que están comenzando sus búsquedas desde muchas cajas diferentes.

La coincidencia para probar la búsqueda visual (MTS) evalúa la atención y la búsqueda visual, con una compensación de precisión de velocidad. El participante se muestra un patrón visual complejo en el medio de la pantalla. Después de un breve retraso, se muestra un número variable de patrones similares en un círculo de cuadros alrededor del borde de la pantalla. Solo uno de estos patrones coincide con el patrón en el centro de la pantalla, y el participante debe indicar cuál es seleccionándolo.

La desaceleración proporcional de MTS 8-2 patrones es la diferencia en el tiempo medio entre la presentación de las opciones de estímulo de respuesta y el sujeto que selecciona el cuadro correcto en su primer intento en los 8 ensayos de evaluación de patrones en comparación con los 2 ensayos de evaluación de patrones. Comienza en 0 sin un límite máximo, y con puntajes más altos que indican un peor resultado.

Aprendizaje asociado de par (PAL): prueba la memoria visual/aprendizaje visual de los participantes utilizando patrones que se muestran aleatoriamente en cuadros en una pantalla. Los participantes deben tocar la caja donde aparecieron por primera vez los patrones.

El primer intento de la puntuación de la memoria del primer intento es la cantidad de veces que un sujeto elige el cuadro correcto en su primer intento al recordar las ubicaciones del patrón. Varía de 0 a 20 con puntaje más alto indica un mejor resultado.

La activación de la proteína de tomografía de emisión de positrones 18 kDa-microglia (TSPO PET) se considera un marcador de la inflamación central (un marcador para la microglia activada y los astrocitos) y se ha demostrado que la resistencia a la señal se correlaciona con la gravedad de la gravedad de los participantes con MCI o AD, medidas de cognición y diversos puntajes clínicos. % De cambio relativo desde el inicio en el volumen de distribución (TV) del trazador de radio para TSPO después del tratamiento.

Dado que solo un participante completó el día 85 PET TSPO, aquí no se informan datos para proteger y mantener la privacidad/confidencialidad de los participantes.

Las anormalidades clínicamente significativas de los valores de laboratorio, los hallazgos físicos, los hallazgos del electrocardiograma y otras evaluaciones de seguridad se registraron como eventos adversos si los hallazgos cumplen con los criterios definidos para eventos adversos.

Los grados de AE ​​para caracterizar la gravedad de los EA se basaron en los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5. Para CTCAE, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = severo; Grado 4 = Mayor de la vida; Grado 5 = Muerte relacionada con AE