Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности различных противовоспалительных средств у участников с легкими когнитивными нарушениями или легкой формой болезни Альцгеймера

8 октября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Исследовательское платформенное исследование противовоспалительных средств при болезни Альцгеймера (EXPLAIN-AD): рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое платформенное исследование для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики различных противовоспалительных средств у пациентов с легкими когнитивными нарушениями вследствие к болезни Альцгеймера и легкой форме болезни Альцгеймера

Целью этого исследования платформы является оценка влияния противовоспалительных средств на когнитивные функции на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Кроме того, будут оцениваться безопасность и переносимость этих противовоспалительных средств, а также их влияние на центральное и периферическое воспаление.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное плацебо-контролируемое слепое исследование участников и исследователей с участием участников либо с легкими когнитивными нарушениями, либо с легкой формой болезни Альцгеймера с признаками периферического воспаления. В этом исследовании используется конструкция платформы, позволяющая постоянно исследовать различные агенты (терапии). Каждому уникальному исследовательскому агенту будет назначена уникальная группа участников. Новые когорты участников могут быть зачислены для исследования дополнительных агентов в неуказанные моменты времени на протяжении всего исследования.

В исследовании есть три периода: скрининговый период продолжительностью 60 дней, который включает базовый период продолжительностью 7 дней, период лечения (20 недель) и период последующего наблюдения (28 дней), а также дополнительный контрольный визит для лечения с более длительное вымывание.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Исландия
      • Reykjavik, Исландия, 101
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1G 9JF
        • Novartis Investigative Site
      • Motherwell, Соединенное Королевство, ML1 4UF
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO30 3JB
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, PL6 8BT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Соединенное Королевство, GU27YD
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794-8161
        • SUNY at Stony Brook
  • Финляндия
      • Kuopio, Финляндия, 70210
        • Novartis Investigative Site
      • Turku, Финляндия, 20520
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, возраст ≥ 45 лет и ≤ 90 лет на момент подписания информированного согласия;
  • У участника есть надежный партнер по исследованию или опекун, который может сопровождать участника во время всех посещений;
  • Диагноз вероятного MCI из-за атопического дерматита или легкой формы атопического дерматита в соответствии с критериями Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера (NIA-AA);
  • Подтвержденная положительная реакция на амилоид и тау путем взятия образцов спинномозговой жидкости во время скрининга;
  • Суммарный балл по мини-тесту психического состояния (MMSE) от 20 до 24 (включительно) при скрининге; ИЛИ, общий балл MMSE 25-30 (включительно) плюс балл DSST не менее чем на 0,5 стандартного отклонения (SD) ниже нормативных данных при скрининге.

Критерий исключения:

  • Использование исследуемого агента или одобренного продукта с целью модулирования воспаления или модулирования течения БА (например, тау-АСО, генная терапия, амилоидная или тау-вакцина):

    • Предыдущее использование низкомолекулярных препаратов разрешено при прекращении в течение не менее пяти периодов полувыведения или не менее 30 дней с момента, когда ожидаемый фармакодинамический эффект возвращается к исходному уровню до скрининга, в зависимости от того, что дольше.
    • Предыдущее использование моноклональных или поликлональных антител или других биологических препаратов разрешено, если их прием прекращен в течение не менее пяти периодов полувыведения до скрининга.
  • Текущее медицинское или неврологическое состояние, которое может повлиять на когнитивные функции или результаты когнитивных оценок, например, MCI не из-за БА, деменция, не связанная с болезнью Альцгеймера, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, инсульт, шизофрения, биполярное расстройство, активная большая депрессия, рассеянный склероз (РС) , боковой амиотрофический склероз (БАС), активное судорожное расстройство или черепно-мозговая травма в анамнезе, связанная с потерей сознания и сохраняющимися остаточными преходящими или постоянными неврологическими признаками/симптомами, включая когнитивный дефицит, и/или связанная с переломом черепа;
  • Если в анамнезе была проведена МРТ или КТ, признаки серьезного цереброваскулярного заболевания, выявленные на таких снимках (например, наличие инфаркта в более чем 25% белого вещества; более одной лакуны в базальных ганглиях или более 2 лакун в белом веществе). );
  • Диагноз сосудистой деменции до скрининга (например, оценка по модифицированной ишемической шкале Хачинского > 6 или соответствие критериям сосудистой деменции NINDS AIREN);

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующие подкожные инъекции плацебо
Другой: Плацебо
Соответствующее подкожное введение плацебо
Экспериментальный: Канакинумаб
Канакинумаб 150 мг SC раз в 4 недели для первых 2 доз с последующими 300 мг SC раз в 4 недели для последующих 4 доз.
Биологический: Канакинумаб
Биологическая подкожная инъекция
Другие имена:
  • ACZ885

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение исходного уровня в познании, измеренные с помощью Z-показателей нейропсихологической тестовой батареи (NTB)
Временное ограничение: Базовая линия и день 171

NTB является совокупностью множества нейропсихологических тестов, которые обеспечивают тщательную оценку когнитивных доменов, затронутых ранней болезнью Альцгеймера (AD), в частности, памяти, исполнительной функции, внимания и словесного беглости. 5 из 9 компонентов NTB были введены в исследование, немедленные и отсроченные оценки слухового тестирования на слуховое обучение (RAVLT), цифровой промежуток шкалы памяти Wechsler, тест контролируемой ассоциации слов (COWAT) и тест на беглость категории (CFT).

Для каждого компонента был преобразован необработанный балл в Z-показатель, который указывает количество стандартных отклонений от среднего. Общий Z-оценка была получена путем усреднения всех полученных Z-показателей. Изменение от базовой линии было рассчитано как Z-показатель пост-базы Z-показателя предварительной обработки Z-показателя. Ноль Z-показатель означает отсутствие когнитивных изменений, отрицательное значение указывает на снижение, а положительное значение означает улучшение.
Базовая линия и день 171

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение с базовой линии в памяти, измеренная общей композитной Z-показателем памяти NTB
Временное ограничение: Базовая линия и день 171

Общий балл с памятью о памяти с нейропсихологическим испытанием - это оценка «Функция памяти», состоящая из непосредственных и отсроченных баллов NTB RAVLT.

Для каждого компонента был преобразован необработанный балл в Z-показатель, который указывает количество стандартных отклонений от среднего. Общий Z-показатель был получен путем усреднения двух полученных Z-показателей. Изменение от базовой линии было рассчитано как Z-показатель пост-базы Z-показателя предварительной обработки Z-показателя. Ноль Z-показатель означает отсутствие когнитивных изменений, отрицательное значение указывает на снижение, а положительное значение означает улучшение.
Базовая линия и день 171
Изменение базовой линии в исполнительной функции, измеренная с помощью общей композитной исполнительной функции NTB Z-Score
Временное ограничение: Базовая линия и день 171

Общий нейропсихологический тестовый аккумуляторский батарея составная оценка - это оценка «исполнительная функция», состоящая из шкалы памяти NTB Wechsler Scale, Cowat и CFT.

Для каждого компонента был преобразован необработанный балл в Z-показатель, который указывает количество стандартных отклонений от среднего. Общий Z-показатель был получен путем усреднения двух полученных Z-показателей. Изменение от базовой линии было рассчитано как Z-показатель пост-базы Z-показателя предварительной обработки Z-показателя. Ноль Z-показатель означает отсутствие когнитивных изменений, отрицательное значение указывает на снижение, а положительное значение означает улучшение.
Базовая линия и день 171
Изменение с базовой линии в тесте на замену символов (DSST) - Cantab
Временное ограничение: Базовая линия и день 171

DSST является составляющим внимание компонента интеллекта для взрослых Векслера.

Оценка DSST - это количество цифр, кодируемых правильно за фиксированное время. DSST имеет минимум правильные ответы «0» и не имеет максимума; Более высокое число на DSST представляет лучшую производительность

Тест был проведен с использованием тестирования на основе веб -сайта Cantab
Базовая линия и день 171
Изменение исходного уровня в нейропсихиатрических симптомах, измеренных с помощью общей оценки нейропсихиатрического запаса (NPI)
Временное ограничение: Базовая линия и день 171

Общий балл нейропсихиатрического запаса (NPI) признан глобально, и наиболее часто используется оценка нейропсихиатрических симптомов в исследованиях AD. NPI охватывает двенадцать нейропсихиатрических доменов. Для каждого домена насчитывается четыре оценки: частота (оценка 1-4), тяжесть (рейтинг 1-3), общий балл домена (тяжесть частоты x) и оценка расстройства попечителя (оценка 0-5).

Общий балл NPI был рассчитан путем добавления 12 общих баллов домена вместе и составляет от 0 до 144, при этом более высокие значения указывают на большую серьезность.
Базовая линия и день 171
Изменение исходного уровня в нейропсихиатрических симптомах, связанных с дистрессом, как измерено с помощью психиатрической помощи по уходу за инвентаризацией (NPI-D).
Временное ограничение: Базовая линия и день 171

Общий балл нейропсихиатрического запаса (NPI) признан глобально, и наиболее часто используется оценка нейропсихиатрических симптомов в исследованиях AD. NPI охватывает двенадцать нейропсихиатрических доменов. Для каждого домена насчитывается четыре оценки: частота (оценка 1-4), тяжесть (рейтинг 1-3), общий балл домена (тяжесть частоты x) и оценка расстройства попечителя (оценка 0-5).

Оценка дистресса, осуществляющего уход (NPI-D), была рассчитана путем добавления вместе баллов 12 отдельных вопросов о дистрессе NPI и колеблется от 0 до 60, а более высокие значения указывают на большую серьезность.
Базовая линия и день 171
Изменение с исходного уровня в среднем энеуропсихиатрическом балле по домашнему попечителю
Временное ограничение: Базовая линия, день 85

Общий балл нейропсихиатрического запаса (NPI) признан глобально, и наиболее часто используется оценка нейропсихиатрических симптомов в исследованиях AD. NPI охватывает двенадцать нейропсихиатрических доменов. Для каждого домена насчитывается четыре оценки: частота (оценка 1-4), тяжесть (рейтинг 1-3), общий балл домена (тяжесть частоты x) и оценка расстройства попечителя (оценка 0-5).

Энеоропсихиатрическая оценка на дому была рассчитана так же, как и NPI, добавив общие баллы доменного домена. Энеоропсихиатрические оценки в домашних условиях были завершены чаще, чем единственная временная оценка в Клиническом NPI и усредненные оценки. Он колеблется от 0 до 144, при этом более высокие значения указывают на большую серьезность.
Базовая линия, день 85
Изменение с базовой линии в повседневной шкале познания (ECOG) Общий балл
Временное ограничение: Базовая линия и день 171

Повседневное познание (ECOG) измеряет когнитивно релевантные повседневные способности и состоит из 39 предметов, охватывающих шесть доменов, относящихся к когнитивно-отношениям: повседневная память, повседневная языка, повседневные визуальные способности, повседневное планирование, повседневную организацию и повседневное разделение внимания. Каждый элемент оценивается по 4 -балльной шкале (1 = лучше или нет изменений по сравнению с 10 годами ранее, 2 = сомнительно/иногда хуже, 3 = последовательно немного хуже, 4 = последовательно намного хуже). Ответ «Я не знаю» также включен, в этом случае элемент не включен в расчет.

Общая оценка ECOG рассчитывается как сумма всех 39 пунктов и колеблется от 0 до 156. Более низкие общие оценки ECOG указывают на лучшую производительность.
Базовая линия и день 171
Изменения с базовых показателей в оценках экогнитивного тестирования - SWM между ошибками
Временное ограничение: Базовая линия, день 85

Пространственная рабочая память (SWM) - это тест способности субъекта сохранять пространственную информацию и манипулировать запоминающимися элементами в рабочей памяти. Испытание начинается с нескольких цветных квадратов (коробок), показанных на экране. Общая цель состоит в том, что субъект должен найти синий токен «токен» в каждом из ящиков и использовать их для заполнения пустого столбца. Субъект должен коснуться каждой коробки по очереди, пока один не откроется синим «токеном» внутри (поиск). Возвращение в пустое поле, уже отобранное в этом поиске, является ошибкой.

SWM между ошибками - это количество раз, что субъект неправильно пересматривает коробку, в которой ранее был обнаружен токен. Он начинается с 0 без максимального предела с более высокими показателями, указывающими на худший результат.
Базовая линия, день 85
Изменение с базовой линии в оценках экогнитивного тестирования - стратегия SWM
Временное ограничение: Базовая линия, день 85

Пространственная рабочая память (SWM) - это тест способности субъекта сохранять пространственную информацию и манипулировать запоминающимися элементами в рабочей памяти. Испытание начинается с нескольких цветных квадратов (коробок), показанных на экране. Общая цель состоит в том, что субъект должен найти синий токен «токен» в каждом из ящиков и использовать их для заполнения пустого столбца. Субъект должен коснуться каждой коробки по очереди, пока один не откроется синим «токеном» внутри (поиск). Возвращение в пустое поле, уже отобранное в этом поиске, является ошибкой.

Стратегия SWM - это количество раз, когда субъект начинает новый шаблон поиска из той же коробки, с которой они начали ранее. Если они всегда начинают поиск с той же отправной точки, мы делаем вывод, что субъект использует запланированную стратегию для поиска токенов. Стратегия SMW колеблется от 3 до 26, низкий балл указывает на высокое использование стратегии, они всегда начинают поиск из одной и той же коробки, а высокий балл указывает на то, что они начинают свои поиски из разных ящиков.
Базовая линия, день 85
Изменение с базовых показателей в оценках экогнитивных испытаний - МТ -пропорциональные замедления 8-2 шаблонов
Временное ограничение: Базовая линия, день 85

Сопоставление с образцом визуального поиска (MTS) оценивает внимание и визуальный поиск, с компромиссом точности скорости. Участнику показан сложный визуальный рисунок в середине экрана. После короткой задержки различное количество аналогичных шаблонов показано в кругу ящиков вокруг края экрана. Только один из этих шаблонов соответствует шаблону в центре экрана, и участник должен указать, что он является, выбрав его.

Пропорциональное замедление MTS 8-2-это разница в среднем временем между представлением вариантов стимула ответа и субъектом, выбранным правильным ящиком с их первой попыткой в ​​8-х испытаниях оценки шаблонов по сравнению с двумя исследованиями оценки шаблонов. Он начинается с 0 без максимального предела, и с более высокими показателями, указывающими худший результат.
Базовая линия, день 85
Изменение с базовой линии в оценках экогнитивного тестирования - PAL Первая попытка памяти памяти
Временное ограничение: Базовая линия, день 85

Пара связанного обучения (PAL): тестирует визуальную память/новое обучение участников с использованием шаблонов, случайных отображаемых в полевых окнах на экране. Участники должны коснуться коробки, где впервые появились узоры.

PAL Сначала попытка памяти - это количество раз, когда субъект выбирает правильную коробку с первой попытки при вспоминании местоположений шаблона. Диапазон от 0 до 20 с более высоким баллом указывает на лучший результат.
Базовая линия, день 85
Изменение базовой линии в активации микроглии, измеренное по позитронно-эмиссионной томографии, трансликаторная белок 18 кДа-микроглия активация
Временное ограничение: Базовый уровень и день 85

Позитронно-эмиссионная томография, транслокаторная белок, активация 18 кДа-микроглии (PET TSPO) считается маркером центрального воспаления (маркер активированной микроглии и астроцитов), и было показано, что сила сигнала коррелирует с ухудшающейся клинической тяжестью у участников с MCI или AD, показателями когнирования и различных клинических баллов. Относительное % изменение от базового уровня в объеме распределения (VT) радио -трассера для TSPO после лечения.

Поскольку только один участник завершил Day 85 PET TSPO, здесь не сообщается о данных, чтобы защитить и поддерживать конфиденциальность/конфиденциальность участников.
Базовый уровень и день 85
Сывороточные фармакокинетические концентрации канакинумаба
Временное ограничение: Базовая линия, день 29, день 57, день 85, день 141, день 171
Сывороточные фармакокинетические предварительные дозы концентрации канакинумабконцентраций ниже LLOQ были представлены как «нулевые».
Базовая линия, день 29, день 57, день 85, день 141, день 171
Общая концентрация целевой (IL-1 бета) в сыворотке и CSF
Временное ограничение: Базовый уровень, день 29, день 57, день 85, день 141, день 171 для концентраций сыворотки и базового уровня и дня 85 для концентраций CSF
Образцы сыворотки и CSF были получены и оценены для общих концентраций целей (сумма свободной и лекарственной мишени) в качестве фармакодинамического (PD) маркера для привлечения цели.
Базовый уровень, день 29, день 57, день 85, день 141, день 171 для концентраций сыворотки и базового уровня и дня 85 для концентраций CSF
Количество участников с антиагентными антителами в сыворотке
Временное ограничение: Базовая линия, день 85, день 171
Количество участников с антиагентными антителами в сыворотке. Иммуногенность (IG) оценивали в сыворотке всех участников, получавших биотерапевтическое препарат.
Базовая линия, день 85, день 171
Количество участников, которые испытывают неблагоприятные события и серьезные побочные эффекты
Временное ограничение: С первой дозы до приблизительно 140 дней после последней дозы (день 281)

Клинически значимые отклонения лабораторных ценностей, физических результатов, результатов электрокардиограммы и других оценки безопасности были зарегистрированы как побочные эффекты, если результаты соответствуют определенным критериям побочных эффектов.

Оценки AE для характеристики тяжести AES были основаны на общих терминологических критериях для версии 5 -х побочных эффектов (CTCAE). Для CTCAE, класс 1 = мягкий; 2 класс = умеренный; 3 класс = тяжелый; 4 класс = опасно для жизни; 5 класс = смерть, связанная с AE
С первой дозы до приблизительно 140 дней после последней дозы (день 281)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CADPT06A12201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться