Studie av effektiviteten og sikkerheten til ulike antiinflammatoriske midler hos deltakere med mild kognitiv svikt eller mild Alzheimers sykdom

• ACZ885

NTB er en sammensatt av flere nevropsykologiske tester som gir en grundig vurdering av de kognitive domenene som er berørt av tidlig Alzheimers sykdom (AD), spesielt hukommelse, utøvende funksjon, oppmerksomhet og verbal flyt. 5 av 9 NTB -komponenter ble administrert i studien, Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) umiddelbare og forsinkede score, Wechsler Memory Scale Digit Span, Controlled Word Association Test (COWAT) og Category Fluency Test (CFT).

For hver komponent ble en rå poengsum konvertert til Z-score som indikerer antall standardavvik vekk fra gjennomsnittet. Total Z-score ble avledet ved gjennomsnitt av alle resulterende Z-score. En endring fra baseline ble beregnet som Z-score etter baseline minus forbehandling Z-poengsum. En null Z-score betyr ingen kognitiv endring, en negativ verdi indikerer nedgang, og en positiv verdi betyr forbedring.

Total nevropsykologisk testbatteriets minne sammensatte poengsum er en "minnefunksjon" -poeng sammensatt av NTB RAVLT øyeblikkelig og forsinket score.

For hver komponent ble en rå poengsum konvertert til Z-score som indikerer antall standardavvik vekk fra gjennomsnittet. Total Z-score ble avledet ved gjennomsnitt av de to resulterende Z-score. En endring fra baseline ble beregnet som Z-score etter baseline minus forbehandling Z-poengsum. En null Z-score betyr ingen kognitiv endring, en negativ verdi indikerer nedgang, og en positiv verdi betyr forbedring.

Den totale nevropsykologiske testbatteriets utøvende funksjon sammensatte poengsum er en "utøvende funksjon" -poeng sammensatt av NTB Wechsler Memory Scale Digit Span, Cowat og CFT.

For hver komponent ble en rå poengsum konvertert til Z-score som indikerer antall standardavvik vekk fra gjennomsnittet. Total Z-score ble avledet ved gjennomsnitt av de to resulterende Z-score. En endring fra baseline ble beregnet som Z-score etter baseline minus forbehandling Z-poengsum. En null Z-score betyr ingen kognitiv endring, en negativ verdi indikerer nedgang, og en positiv verdi betyr forbedring.

DSST er en oppmerksomhetskrevende komponent i Wechsler Adult Intelligence Scale-IV.

DSST -poengsummen er antall sifre som er kodet riktig på en fast tid. DSST har minimum "0" riktige svar og har ikke et maksimum; Et høyere antall på DSST representerer bedre ytelse

Testen ble administrert ved hjelp av Cantab nettbasert testing

Nevropsykiatrisk inventar (NPI) total score er globalt anerkjent og den mest brukte vurderingen av nevropsykiatriske symptomer i AD -studier. NPI dekker tolv nevropsykiatriske domener. For hvert domene er det fire score, frekvens (vurdert 1-4), alvorlighetsgrad (vurdert 1-3), domene total score (frekvens x alvorlighetsgrad) og omsorgspersonens nødscore (vurdert 0-5).

NPI -totalscore ble beregnet ved å legge til 12 total score sammen, og varierer fra 0 til 144, med høyere verdier som indikerer større alvorlighetsgrad.

Nevropsykiatrisk inventar (NPI) total score er globalt anerkjent og den mest brukte vurderingen av nevropsykiatriske symptomer i AD -studier. NPI dekker tolv nevropsykiatriske domener. For hvert domene er det fire score, frekvens (vurdert 1-4), alvorlighetsgrad (vurdert 1-3), domene total score (frekvens x alvorlighetsgrad) og omsorgspersonens nødscore (vurdert 0-5).

Omsorgspersonens nødpoeng (NPI-D) ble beregnet ved å legge sammen score til de 12 individuelle NPI-nødsspørsmålene, og varierer fra 0 til 60, med høyere verdier som indikerer større alvorlighetsgrad.

Nevropsykiatrisk inventar (NPI) total score er globalt anerkjent og den mest brukte vurderingen av nevropsykiatriske symptomer i AD -studier. NPI dekker tolv nevropsykiatriske domener. For hvert domene er det fire score, frekvens (vurdert 1-4), alvorlighetsgrad (vurdert 1-3), domene total score (frekvens x alvorlighetsgrad) og omsorgspersonens nødscore (vurdert 0-5).

Eneuropsychiatrisk hjemmevurdering ble beregnet på samme måte som den inkliniske NPI ved å legge til 12-domenet total score sammen. Eneuropsychiatriske hjemmevurderinger ble fullført oftere enn det eneste tidspunktet i klinisk NPI-vurdering og poengsumene i gjennomsnitt. Det varierer fra 0 til 144, med høyere verdier som indikerer større alvorlighetsgrad.

Hverdagskognisjon (ECOG) skala måler kognitivt-relevante hverdagslige evner og består av 39 elementer som dekker seks kognitivt-relevante domener: hverdagsminne, hverdagsspråk, hverdagens visuospatiale evner, hverdagsplanlegging, hverdagsorganisasjon og hverdagslige oppmerksomhet. Hvert element blir scoret på en 4 -punkts skala (1 = bedre eller ingen endring sammenlignet med 10 år tidligere, 2 = tvilsom/tidvis verre, 3 = konsekvent litt verre, 4 = konsekvent mye verre). Et "Jeg vet ikke" svar er også inkludert, i så fall er ikke elementet inkludert i beregningen.

Den totale ECOG -poengsummen beregnes som summen av alle 39 varer, og varierer fra 0 til 156. Lavere totale ECOG -score indikerer bedre ytelse.

Romlig arbeidsminne (SWM) er en test av motivets evne til å beholde romlig informasjon og å manipulere huskede elementer i arbeidsminnet. En prøve begynner med at flere fargede firkanter (bokser) vises på skjermen. Det overordnede målet er at emnet skal finne et blått 'token' i hver av boksene og bruke dem til å fylle en tom kolonne. Emnet må berøre hver boks etter tur til en åpnes med en blå 'token' inni (et søk). Å gå tilbake til en tom boks som allerede er prøvetatt på dette søket, er en feil.

SWM mellom feil er antall ganger emnet feilaktig reviderer en boks der et symbol tidligere er funnet. Det starter på 0 uten en maksimal grense med høyere score som indikerer et dårligere utfall.

Romlig arbeidsminne (SWM) er en test av motivets evne til å beholde romlig informasjon og å manipulere huskede elementer i arbeidsminnet. En prøve begynner med at flere fargede firkanter (bokser) vises på skjermen. Det overordnede målet er at emnet skal finne et blått 'token' i hver av boksene og bruke dem til å fylle en tom kolonne. Emnet må berøre hver boks etter tur til en åpnes med en blå 'token' inni (et søk). Å gå tilbake til en tom boks som allerede er prøvetatt på dette søket, er en feil.

SWM -strategi er antall ganger et emne begynner et nytt søkemønster fra den samme boksen de startet med tidligere. Hvis de alltid begynner et søk fra samme utgangspunkt, slutter vi oss til at emnet bruker en planlagt strategi for å finne symbolene. SMW -strategi varierer fra 3 til 26, en lav poengsum indikerer høy strategibruk, de begynner alltid søket fra samme boks, og en høy poengsum indikerer at de begynner på søket fra mange forskjellige bokser.

Match to Sample Visual Search (MTS) vurderer oppmerksomhet og visuell søk, med en avveining av hastighetsnøyaktighet. Deltakeren vises et komplekst visuelt mønster midt på skjermen. Etter en kort forsinkelse vises et varierende antall lignende mønstre i en sirkel av bokser rundt kanten av skjermen. Bare ett av disse mønstrene samsvarer med mønsteret i midten av skjermen, og deltakeren må indikere hva det er ved å velge det.

MTS proporsjonale bremsende 8-2 mønstre er forskjellen i gjennomsnittlig tid mellom presentasjon av responstimulusalternativene og emnet som velger riktig boks på deres første forsøk på 8 mønstervurderingsforsøk sammenlignet med de 2 mønstervurderingsforsøkene. Det starter på 0 uten en maksimal grense, og med høyere score som indikerer et dårligere resultat.

Par Associated Learning (PAL): Tester deltakernes visuelle minne/ny læring ved å bruke mønstre tilfeldig vist i bokser på en skjerm. Deltakerne skal berøre boksen der mønstrene først dukket opp.

PAL First forsøk Memory Score er antall ganger et emne velger riktig boks på deres første forsøk når du husker mønsterstedene. Varierer fra 0 til 20 med høyere poengsum indikerer et bedre resultat.

Positron-emission Tomography-Translocator Protein 18KDA-mikroglia-aktivering (PET TSPO) regnes som en markør for sentral betennelse (en markør for aktivert mikroglia og astrocytter), og signalstyrken har vist seg å korrelere med forverring av klinisk alvorlighetsgrad i deltakere med MCI eller AD, målinger av Cognate med forverret klinisk Relativ % endres fra baseline i distribusjonsvolum (VT) av radiosporingen for TSPO etter behandling.

Siden bare en deltaker fullførte Day 85 PET TSPO, rapporteres ingen data her for å beskytte og opprettholde deltakerens personvern/konfidensialitet.

Klinisk signifikante avvik fra laboratorieverdier, fysiske funn, funn av elektrokardiogram og andre sikkerhetsvurderinger ble registrert som bivirkninger hvis funnene oppfyller de definerte kriteriene for bivirkninger.

AE -karakterer for å karakterisere alvorlighetsgraden av AE -ene var basert på de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) versjon 5. For CTCAE, grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE