Studio dell'efficacia e della sicurezza di vari agenti antinfiammatori nei partecipanti con lieve compromissione cognitiva o lieve malattia di Alzheimer

• ACZ885

NTB è un composito di molteplici test neuropsicologici che forniscono una valutazione approfondita dei domini cognitivi colpiti dalla malattia di Alzheimer (AD) precoce, in particolare alla memoria, alla funzione esecutiva, all'attenzione e alla fluidità verbale. 5 su 9 componenti NTB sono stati somministrati nello studio, REY Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) punteggi immediati e ritardati, Span di cifre della scala di memoria Wechsler, Test di associazione delle parole controllate (COWAT) e test di fluidità della categoria (CFT).

Per ogni componente è stato convertito un punteggio grezzo in z-Score che indica il numero di deviazioni standard lontano dalla media. Il punteggio z totale è stato derivato mediando la media di tutti i punteggi Z risultanti. Una variazione rispetto al basale è stata calcolata come punteggio Z-Score post-Baseline meno il punteggio Z pre-trattamento. Un punteggio z zero non significa alcun cambiamento cognitivo, un valore negativo indica il declino e un valore positivo significa miglioramento.

Il punteggio totale della memoria della batteria neuropsicologica totale è un punteggio di "funzione di memoria" composto dai punteggi NTB RAVLT immediati e ritardati.

Per ogni componente è stato convertito un punteggio grezzo in z-Score che indica il numero di deviazioni standard lontano dalla media. Il punteggio Z totale è stato derivato mediando la media dei due punteggi Z risultanti. Una variazione rispetto al basale è stata calcolata come punteggio Z-Score post-Baseline meno il punteggio Z pre-trattamento. Un punteggio z zero non significa alcun cambiamento cognitivo, un valore negativo indica il declino e un valore positivo significa miglioramento.

Il punteggio composito della funzione esecutiva della batteria neuropsicologica totale è un punteggio di "funzione esecutiva" composta dalla scala di cifre della scala di memoria Wechsler NTB, Cowat e CFT.

Per ogni componente è stato convertito un punteggio grezzo in z-Score che indica il numero di deviazioni standard lontano dalla media. Il punteggio Z totale è stato derivato mediando la media dei due punteggi Z risultanti. Una variazione rispetto al basale è stata calcolata come punteggio Z-Score post-Baseline meno il punteggio Z pre-trattamento. Un punteggio z zero non significa alcun cambiamento cognitivo, un valore negativo indica il declino e un valore positivo significa miglioramento.

Il DSST è una componente che richiede l'attenzione della scala di intelligenza per adulti Wechsler-IV.

Il punteggio DSST è il numero di cifre codificate correttamente in un tempo fisso. Il DSST ha un minimo di risposte corrette "0" e non ha un massimo; Un numero più elevato sul DSST rappresenta prestazioni migliori

Il test è stato somministrato utilizzando test basati su Web CANTAB

Il punteggio totale dell'inventario neuropsichiatrico (NPI) è riconosciuto a livello globale e la valutazione più frequentemente utilizzata dei sintomi neuropsichiatrici negli studi AD. L'NPI copre dodici settori neuropsichiatrici. Per ciascun dominio ci sono quattro punteggi, frequenza (valutazione 1-4), gravità (valutato 1-3), punteggio totale del dominio (frequenza X gravità) e punteggio di soccorso del caregiver (valutato 0-5).

Il punteggio totale NPI è stato calcolato aggiungendo 12 punteggi totali del dominio insieme e varia da 0 a 144, con valori più alti che indicano una maggiore gravità.

Il punteggio totale dell'inventario neuropsichiatrico (NPI) è riconosciuto a livello globale e la valutazione più frequentemente utilizzata dei sintomi neuropsichiatrici negli studi AD. L'NPI copre dodici settori neuropsichiatrici. Per ciascun dominio ci sono quattro punteggi, frequenza (valutazione 1-4), gravità (valutato 1-3), punteggio totale del dominio (frequenza X gravità) e punteggio di soccorso del caregiver (valutato 0-5).

Il punteggio di soccorso del caregiver (NPI-D) è stato calcolato aggiungendo insieme i punteggi delle 12 domande di soccorso NPI individuali e varia da 0 a 60, con valori più alti che indicano una maggiore gravità.

Il punteggio totale dell'inventario neuropsichiatrico (NPI) è riconosciuto a livello globale e la valutazione più frequentemente utilizzata dei sintomi neuropsichiatrici negli studi AD. L'NPI copre dodici settori neuropsichiatrici. Per ciascun dominio ci sono quattro punteggi, frequenza (valutazione 1-4), gravità (valutato 1-3), punteggio totale del dominio (frequenza X gravità) e punteggio di soccorso del caregiver (valutato 0-5).

La valutazione di Eneuropsichiatrica AT-home è stata calcolata allo stesso modo dell'NPI in-clinico aggiungendo insieme i punteggi totali del dominio 12. Le valutazioni di Eneuropsichiatrica AT-Home sono state completate più frequentemente rispetto alla valutazione dell'NPI in clinica a punto di tempo singolo e i punteggi sono stati mediati. Varia da 0 a 144, con valori più alti che indicano una maggiore gravità.

La scala della cognizione quotidiana (ECOG) misura le capacità quotidiane rilevanti cognitive ed è composta da 39 elementi che coprono sei domini cognitivi pertinenti: la memoria quotidiana, il linguaggio quotidiano, le capacità visuospaziali quotidiane, la pianificazione quotidiana, l'organizzazione quotidiana e l'attenzione quotidiana divisa. Ogni elemento viene valutato su una scala a 4 punti (1 = modifica migliore o nulla rispetto a 10 anni prima, 2 = discutibile/occasionalmente peggio, 3 = costantemente un po 'peggio, 4 = costantemente molto peggio). È inclusa anche una risposta "Non so", in quel caso l'articolo non è inclusa nel calcolo.

Il punteggio ECOG totale viene calcolato come la somma di tutti e 39 elementi e varia da 0 a 156. I punteggi ECOG totali inferiori indicano prestazioni migliori.

Spatial Working Memory (SWM) è un test della capacità del soggetto di conservare le informazioni spaziali e di manipolare gli elementi ricordati nella memoria di lavoro. Una prova inizia con diversi quadrati colorati (scatole) mostrati sullo schermo. L'obiettivo generale è che il soggetto dovrebbe trovare un "token" blu in ciascuna delle caselle e usarle per riempire una colonna vuota. Il soggetto deve toccare ogni scatola a sua volta fino a quando si apre con un "token" blu all'interno (una ricerca). Ritorno a una casella vuota già campionata in questa ricerca è un errore.

SWM tra errori è il numero di volte in cui il soggetto rivisita erroneamente una scatola in cui è stato precedentemente trovato un token. Inizia a 0 senza un limite massimo con punteggi più alti che indicano un risultato peggiore.

Spatial Working Memory (SWM) è un test della capacità del soggetto di conservare le informazioni spaziali e di manipolare gli elementi ricordati nella memoria di lavoro. Una prova inizia con diversi quadrati colorati (scatole) mostrati sullo schermo. L'obiettivo generale è che il soggetto dovrebbe trovare un "token" blu in ciascuna delle caselle e usarle per riempire una colonna vuota. Il soggetto deve toccare ogni scatola a sua volta fino a quando si apre con un "token" blu all'interno (una ricerca). Ritorno a una casella vuota già campionata in questa ricerca è un errore.

La strategia SWM è il numero di volte in cui un soggetto inizia un nuovo modello di ricerca dalla stessa casella con cui hanno iniziato in precedenza. Se iniziano sempre una ricerca dallo stesso punto di partenza, deduciamo che il soggetto sta impiegando una strategia pianificata per trovare i token. La strategia SMW varia da 3 a 26, un punteggio basso indica un elevato uso strategico, iniziano sempre la ricerca dalla stessa scatola e un punteggio alto indica che stanno iniziando le loro ricerche da molte scatole diverse.

Abbina al campione di ricerca visiva (MTS) valuta l'attenzione e la ricerca visiva, con un compromesso di precisione della velocità. Al partecipante viene mostrato un modello visivo complesso al centro dello schermo. Dopo un breve ritardo, un numero variabile di motivi simili viene mostrato in un cerchio di scatole attorno al bordo dello schermo. Solo uno di questi motivi corrisponde al modello al centro dello schermo e il partecipante deve indicare quale è selezionandolo.

I modelli di rallentamento proporzionale MTS 8-2 sono la differenza nel tempo medio tra la presentazione delle opzioni di stimolo di risposta e il soggetto che seleziona la casella corretta al loro primo tentativo nelle 8 prove di valutazione dei pattern rispetto alle 2 prove di valutazione dei pattern. Inizia a 0 senza un limite massimo e con punteggi più alti che indicano un risultato peggiore.

Associated Learning Associated (PAL): test Memoria visiva dei partecipanti/Nuovo apprendimento usando modelli visualizzati in modo casuale nelle caselle su uno schermo. I partecipanti devono toccare la scatola in cui sono apparsi motivi per la prima volta.

Il punteggio di memoria del primo tentativo di Pal è il numero di volte in cui un soggetto si tratta della casella corretta al loro primo tentativo quando si ricorda le posizioni dei pattern. Varia da 0 a 20 con un punteggio più alto indica un risultato migliore.

La proteina di tomografia-translocatore a emissione di positrone 18KDA-microglia (PET TSPO) è considerata un marker di infiammazione centrale (un marcatore per microglia attivata e astrociti) e la potenza del segnale ha dimostrato di essere correlato al peggioramento della gravità clinica nei partecipanti con MCI o AD, misure di cognizione e vari punteggi clinici. Variazione % relativa dal basale nel volume di distribuzione (VT) del tracer radio per TSPO dopo il trattamento.

Poiché un solo partecipante ha completato il giorno 85 Pet TSPO, qui non vengono segnalati dati per proteggere e mantenere la privacy/riservatezza dei partecipanti.

Anomalie clinicamente significative di valori di laboratorio, risultati fisici, risultati dell'elettrocardiogramma e altre valutazioni della sicurezza sono state registrate come eventi avversi se i risultati soddisfano i criteri definiti per eventi avversi.

I gradi AE per caratterizzare la gravità degli eventi avversi erano basati sui criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5. Per CTCAE, grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericoloso per la vita; Grado 5 = morte correlata ad AE